關(guān)鍵詞:宮頸癌 腺癌 病例討論時間:2024-07-11 匯報者:秦雪 中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛 患者基本情況 患者:女,,58歲 主訴:陰道間斷性流血流液3個月 現(xiàn)病史:2018-05:“陰道間斷性流血流液3個月”就診當(dāng)?shù)蒯t(yī)院。陰道鏡宮頸活檢病理提示:子宮頸鱗狀細胞癌,。2018-05-16就診中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛,,2018-05-22病理會診:宮頸癌,低分化腺癌為主,。免疫組化:P40(極少+),;P63(極少+);CK8/18(+),;CEA(+),。腫瘤標記物:SCC:1.2ng/ml, CA125:79.01U/ml,。 婦科檢查:外陰發(fā)育正常,,陰道暢,,粘膜無充血,宮頸處見火山口樣腫物觸之易出血,,腫瘤侵及陰道約2cm,,子宮增大,活動不佳,。三合診:病灶大小8*6*6cm,,雙側(cè)主骶韌帶增厚,右側(cè)受累達盆壁,。 初步診斷:宮頸腺癌ⅢB期(FIGO 2009) 治療經(jīng)過 治療前 CT:1,、宮頸占位,累及子宮下段伴宮腔積液,,惡性可能性大,。2、右側(cè)輸尿管下段受侵不除外,,近端及腎盂積水,、擴張。3,、雙側(cè)盆壁旁及腹膜后多發(fā)增大淋巴結(jié),,注意轉(zhuǎn)移。4,、子宮后壁肌瘤可能大,。肝右葉囊腫可能大,建議隨診復(fù)查,;肝右葉膽管內(nèi)解釋或鈣化,。 2018-05-24:盆腔+延伸野放療IMRT 50.4Gy/28次 +淋巴結(jié)GTV:60Gy/28次。 2018-05-26起:順鉑40mg/m2共5次(每周一次),。 2018-07-05:腔內(nèi)照射6Gy*5次 初次治療后評估: CA125: 13.3 U/ml,,SCC:0.7ng/ml。 2018-08-28 肺CT:左肺上葉下舌段少許炎癥同前,,余炎癥基本吸收,。左肺上葉小結(jié)節(jié)同前。余所見基本同前,。 2018-08-28 全腹CT:宮頸癌累及膀胱后壁及右側(cè)輸尿管,,右腎盂積水加重。宮頸旁,、盆壁及腹膜后多發(fā)腫大淋巴結(jié)較前縮小,。宮腔積液較前略增多。子宮肌瘤較前略縮小。右腎及輸尿管積液較前加重,。余所見基本同期,。 2018-09-03因腎積水我院行右腎造瘺術(shù),CA125:13.3 U/ml,,SCC:0.7ng/ml,。 2018-09-06紫杉醇210mgd1+順鉑35mgd1-3。 2018-09-27紫杉醇210mgd1+順鉑35mgd1-3,,CA125:15.7 U/ml,,SCC:0.4ng/ml。 2018-10-18紫杉醇210mgd1+順鉑35mgd1-3,,CA125:11.9 U/ml,,SCC:0.4ng/ml。 PFS=21m,,CA125:60U/ml,;SCC:2.7ng/ml。 2020-07-15肺CT:右肺上葉后段結(jié)節(jié)較前減??;左肺下葉后底段結(jié)節(jié)較前增大。右肺上葉后段,、左肺上葉小結(jié)節(jié)基本同前,。余雙肺多發(fā)結(jié)節(jié),較前增多,,部分增大,,結(jié)合病史,考慮轉(zhuǎn)移瘤,??v膈淋巴結(jié)略增大。 2020-07-15全腹CT:宮頸壁增厚基本同前,,宮頸右上方新增強化團塊影,,注意膀胱壁受侵;右輸尿管下段受累不除外,,近端泌尿系積水伴積氣,。子宮頸后上方新見軟組織密度團塊,考慮轉(zhuǎn)移,,累及鄰近腸管,。左側(cè)盆壁旁結(jié)節(jié),,考慮轉(zhuǎn)移,,累及左側(cè)輸尿管下段,近端泌尿系輕度積水。宮腔積液,;子宮肌瘤同前,。雙側(cè)輸尿管積液?宮頸旁,、盆壁及腹膜后多發(fā)淋巴結(jié)同前,。 2020-07-23:白蛋白紫杉醇+卡鉑,CA125:87.1 U/ml,,SCC:3ng/ml,。 2020-08-13:白蛋白紫杉醇+卡鉑,CA125:59U/ml,,SCC:1.2ng/ml,,副反應(yīng):II度骨髓抑制。 2020-09-04:白蛋白紫杉醇+卡鉑,,CA125:60U/ml,,SCC:0.6ng/ml。 2020-09-25:白蛋白紫杉醇+卡鉑,,CA125:43.2U/ml,,SCC:0.5ng/ml,副反應(yīng):IV度骨髓抑制,,血小板40,。 2020-10-29評估病情: CA125:36U/ml;SCC:0.6ng/ml,。 肺CT:雙肺小結(jié)節(jié)部分未見顯示,、部分減小。左肺下葉背側(cè)胸膜下少許炎癥基本吸收,。余所見基本同前,。 全腹CT:宮頸壁增厚,強化不均,;宮頸右上方包括較前縮小,,局部膀胱壁受侵;右側(cè)輸尿管下段受累,,近端泌尿系積水略緩解,,積氣同前。子宮頸后上方軟祖師密度團塊較前縮小,。左側(cè)盆壁旁結(jié)節(jié)較前略縮小,,累及左側(cè)輸尿管下段,近端泌尿系輕度積水,。子宮肌瘤同前,;宮腔積液減少,;雙側(cè)輸卵管積液較前減少。宮頸旁,、盆壁及腹膜后多發(fā)淋巴結(jié),,部分較前略縮小。乙狀結(jié)腸及直腸壁稍厚,,請結(jié)合臨床,。余腹部所見基本同前。 2020-11-05:白蛋白紫杉醇+奈達鉑,,CA125:32.7U/ml,,SCC:0.6ng/ml,評估疾病部分緩解結(jié)合血象換藥,。 2020-11-30:白蛋白紫杉醇+奈達鉑,,CA125:28U/ml,SCC:0.7ng/ml,。 整個化療過程雙足麻木,、2級惡心嘔吐,患者拒絕繼續(xù)化療,,進入隨訪,。 PFS=14m,CA125:27.38 U/ml,,SCC:1.9ng/ml,。 肺CT:右肺上葉后段部分結(jié)節(jié)較前增大。余左肺上葉及右肺上葉結(jié)節(jié)小結(jié)節(jié)基本同前,??v膈氣管前-腔靜脈后組淋巴結(jié)增大同前。 全腹CT:宮頸后上方軟組織影較前略增大,;左側(cè)髂血管旁軟組織影較前略減小,。左腎造瘺術(shù)后,左側(cè)輸尿管及左腎積水較前緩解,。子宮肌瘤大致同前,。宮頸旁、盆壁及腹膜后多發(fā)稍大淋巴結(jié)基本同前,。余所見基本同前,。 考慮目前疾病可能存在緩慢進展,建議患者住院治療,,患者拒絕要求繼續(xù)觀察,。 2022-4-26,患者腰腹部疼痛再次返院,,距末次治療17個月,,CA125:42.47U/ml,;SCC:3ng/ml。 PET-CT:1,、宮頸及后上方軟組織FDG代謝增高,符合惡性(宮頸癌),,伴右側(cè)輸尿管遠端受累,,其上集尿系擴張積水、右腎皮質(zhì)受壓變薄,,注意功能受損,;肝門部、腹膜后多發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,。2,、右側(cè)附件區(qū)FDG異常高代謝灶,轉(zhuǎn)移淋巴結(jié),?請結(jié)合CA125等除外卵巢原發(fā)惡性病變,。3、右肺上葉不整形結(jié)節(jié)伴周圍散在斑片,,F(xiàn)DG代謝增高,;雙肺上葉另見散在結(jié)節(jié),部分FDG代謝升高,;左肺下葉支氣管壁增厚,、雙肺散在斑片索條;上述病變,,建議首先除外感染性病變(結(jié)核,?);雙側(cè)肺門,、縱隔多發(fā)高FDG代謝淋巴結(jié),,暫考慮與肺內(nèi)病變同源;必要時結(jié)合氣管鏡下氣管隆突下淋巴結(jié)活檢除外惡性(轉(zhuǎn)移,?),。4、左肺下葉泡性氣腫,;心包積液,。5、肝內(nèi)膽管結(jié)石或鈣化灶,;肝囊腫,。6、左腎造瘺術(shù)后,;胃賁門部FDG代謝增高,,炎癥或生理性攝取可能大,。子宮肌瘤。7,、部分雙側(cè)上肢及胸背部肌肉勞損可能大,。8、脊柱紅骨髓分布區(qū)FDG代謝稍高,,骨髓造血活躍,?請結(jié)合臨床。 2022-04-27:信迪利單抗+安羅替尼,,CA125:42.47U/ml,;SCC:3ng/ml。 2022-05-17:腎造瘺,,CA125:58.52U/ml,;SCC:4.5ng/ml。 2022-05-19:信迪利單抗+安羅替尼,。 2022-06-10:信迪利單抗+安羅替尼,,CA125:35.25U/ml,;SCC:2ng/ml。 2022-07-05:信迪利單抗+安羅替尼,CA125:37.58U/ml,;SCC:2.2ng/ml,,患者拒絕影像學(xué)評估 ,。 2022-07-26:信迪利單抗+安羅替尼,,CA125:38.34U/ml;SCC:1.7ng/ml,。 2022-08-16:信迪利單抗+安羅替尼,,CA125:33.65U/ml;SCC:1.7ng/ml,。 2022-09-16:信迪利單抗+安羅替尼,,CA125:31.18U/ml;SCC:2.3ng/ml,,因疫情延遲住院,。 2022-10-13評估病情: CA125: 31.89U/ml SCC:2.3ng/ml。 肺CT:右肺上葉不整形結(jié)節(jié)同前,,余雙肺散在小結(jié)節(jié)同前,。左肺下葉支氣管壁增厚同前,雙肺散在斑片索條同前,。雙側(cè)肺門,、縱隔多發(fā)稍大淋巴結(jié)同前。左肺下葉泡性氣腫同前,。余所見同前,。 全腹CT:宮頸上方軟組織影同前,,累及膀胱后壁、雙側(cè)輸尿管下段,,周圍腸管粘連同前,。雙腎造瘺術(shù)后,右腎體積減小,,請結(jié)合臨床,。子宮肌瘤同前。腹膜后(Im142)淋巴結(jié)基本同前,,余宮頸旁、盆壁及腹膜后多發(fā)稍大淋巴結(jié)同前,。胰頭旁低密度結(jié)節(jié)基本同前,,注意轉(zhuǎn)移。 療效評價:SD,。 2022-10-14起:信迪利單抗+安羅替尼(每3周一個周期使用),,CA125: 25-35U/ml,SCC:1.3-2.2ng/ml,,無明顯不良反應(yīng),。 每3個月影像學(xué)評估,疾病穩(wěn)定狀態(tài),?;颊?span style="caret-color: red;">因經(jīng)濟原因2022-12自行停止免疫聯(lián)合靶向治療,自行偏方對癥治療,,未歸,。 CA125:51.18U/ml,SCC:1.6ng/ml,。 肺CT:右肺上葉斑片結(jié)節(jié)較前減少,,余雙肺散在小結(jié)節(jié)同前。雙肺少量炎癥同前,。左肺下葉泡性氣腫同前,。 全腹CT:宮頸上方 占位較前略增大,累及膀胱后壁,、雙側(cè)輸尿管下段,,周圍腸管粘連同前。雙腎造瘺術(shù)后,,右腎體積減小,,請結(jié)合臨床。子宮肌瘤,、多發(fā)鈣化同前,。宮頸旁,、盆壁及腹膜后多發(fā)稍大淋巴結(jié)較前增多、增大,。胰頭旁低密度結(jié)節(jié)較前略增大,。左側(cè)腎上腺稍粗,隨診復(fù)查,。 患者拒絕治療,,退院。 2023-5-6再次返院,。 2023-05-10:紫杉醇+卡鉑+替雷利珠單抗,,CA125: 71.89U/ml,SCC:2.3ng/ml,。 2023-05-31:紫杉醇+卡鉑+替雷利珠單抗,,CA125: 34.14U/ml,SCC:1.5ng/ml,。 2023-06-21:紫杉醇+卡鉑+替雷利珠單抗,,CA125: 18.96U/ml,SCC:1.2ng/ml,,CT同前,。 2023-07-12:紫杉醇+卡鉑+替雷利珠單抗,CA125: 17.8U/ml,,SCC:1.8ng/ml,。 2023-08-02:紫杉醇+卡鉑+替雷利珠單抗,CA125: 20.2U/ml,,SCC:1.5ng/ml,。 2023-08-20評估病情: CA125:21.18U/ml,SCC:1.6ng/ml,。 肺CT:雙肺散在小結(jié)節(jié)同前,。雙肺少量炎癥同前。左肺下葉泡性氣腫同前,。 全腹CT:宮頸占位較前減小,,累及膀胱后壁、雙側(cè)輸尿管下段,,鄰近腸管受累,?。雙腎造瘺術(shù)后,,右腎體積減小,,靜脈期弱強化灶,注意復(fù)查。子宮肌瘤,、多發(fā)鈣化同前,。宮頸旁、盆壁及腹膜后多發(fā)稍大淋巴結(jié)同前,。胰頭旁低密度結(jié)節(jié)基本同前,,定期復(fù)查。余腹部所見基本同前,,隨診復(fù)查,。 2023-08-23:紫杉醇+卡鉑+替雷利珠單抗,CA125: 21.18U/ml,,SCC:1.6ng/ml,。 2023-09-13起:替雷利珠單抗(每3周一次),CA125: 20.06U/ml,,SCC:1.2ng/ml,。 2023-11-17評估病情: CA125: 20.08 U/ml,SCC:1.2ng/ml,。 肺CT:右肺上葉不整形結(jié)節(jié)同前,,余雙肺散在小結(jié)節(jié)同前,。左肺下葉支氣管壁增厚同前,,雙肺散在斑片索條同前。雙側(cè)肺門,、縱隔多發(fā)稍大淋巴結(jié)同前,。左肺下葉泡性氣腫同前。余所見同前,。 全腹CT:宮頸占位基本同前,,累及膀胱后壁、雙側(cè)輸尿管下段,,周圍腸管粘連同前,。雙腎造瘺術(shù)后,右腎改變基本同前,。子宮肌瘤,、多發(fā)鈣化同前。左側(cè)腎上腺內(nèi)側(cè)支較前稍粗,。胰頭區(qū)弱強化灶,,隨診復(fù)查。余腹部所見基本同前,。 考慮目前疾病穩(wěn)定,,繼續(xù)替雷利珠單藥維持治療,每3個月影像學(xué)評估。 問題 1:請談?wù)?/span>對這個患者治療過程的體會及后續(xù)治療的建議,。 北京大學(xué)第一醫(yī)院-腫瘤化療科-孫明霞:秦教授介紹的病例,,屬于真實世界中的患者,存在諸多不配合的情況,,導(dǎo)致實際治療過程中未能完全遵循指南或證據(jù),,但也盡可能在現(xiàn)實條件下規(guī)范治療,每一步都有循證依據(jù),。從早期的同步放化療到復(fù)發(fā)后的治療,,包括化療等,均有循證支持,。此外,,患者的隨訪過程和病理會診也非常重要。該患者在初次診斷時為鱗癌,,復(fù)診后確認為腺癌,,我們根據(jù)這些病理標志物進行了全面檢測,涵蓋了鱗癌和腺癌的成分,。這些指標在病情監(jiān)測中提供了復(fù)發(fā)的線索,,也是療效評估的重要依據(jù)。 宮頸癌是威脅女性健康的重要疾病,。在臨床實踐中,,初始治療效果良好,尤其是早期或局部晚期患者,,通過同步放化療可取得顯著的近期療效,。然而,盡管一線治療效果尚可,,后線治療面臨挑戰(zhàn),。部分患者的無進展生存期(PFS)較短,且接受過放療的患者骨髓儲備功能較差,,對后線化療的耐受性不佳,,常見中重度貧血,血紅素水平下降至7克左右,,限制了多種治療的使用,。因此,免疫治療在后線治療中,,如抗血管聯(lián)合免疫治療模式,,展現(xiàn)出抗血管和免疫協(xié)同增效的潛力,為狀況較差的患者提供了新的治療機會,。這需要我們在臨床中進一步摸索和驗證,。 替雷利珠單抗作為一種廣泛使用的免疫PD-1單抗,最初適用于尿路上皮癌,現(xiàn)在已擴展至肺癌,、食管癌等多種腫瘤,。在婦科腫瘤領(lǐng)域,免疫治療尚處于起步階段,,但在晚期和早期宮頸癌的研究中,,已經(jīng)取得了一些探索性成果。尤其是在早期,,采用新輔助化療加免疫治療的患者,,其完全病理緩解率(pCR)可達80%,顯示出免疫治療在早期應(yīng)用中的良好效果,。這表明,,早期患者在免疫狀態(tài)良好的情況下,可能更能從免疫治療中獲益,,延長生存期,。因此,我們有必要在早期患者中積累更多數(shù)據(jù),,優(yōu)化藥物使用,,以提升治療效果。 總的來說,,結(jié)合其他腫瘤類型的研究成果,,免疫治療在宮頸癌尤其是早期階段具有廣闊的應(yīng)用前景。我們應(yīng)積極探索其在臨床中的應(yīng)用,,加強數(shù)據(jù)積累,,以期為患者提供更有效的治療方案,。 天津市腫瘤醫(yī)院-放射治療科-尤金強:作為放療科的醫(yī)生,,我們在宮頸癌放療方面已有多年的經(jīng)驗。宮頸癌是我們科室中一個較為重要且發(fā)病率較高的疾病,。近年來,,隨著免疫治療的發(fā)展,宮頸癌的治療在指南上發(fā)生一些變化,。自2018年分期更新以來,,手術(shù)和放療的適應(yīng)癥通過多個臨床試驗后得到了明確劃分。 在宮頸癌中,,免疫治療的介入使我聯(lián)想到其他類型癌癥,,如食管癌和肺癌,通過引入免疫治療,,手術(shù)的適應(yīng)癥有望得到大幅擴展,。新輔助化療加上免疫治療可能帶來更好的治療效果,同時放療的介入時間和適應(yīng)癥可能會相應(yīng)縮小。相較于放療,,手術(shù)在治療宮頸癌時通常不需要那么長的時間,,因此對于早期患者,手術(shù)仍具有更多的優(yōu)勢,。通過化療加免疫治療降低腫瘤分期,,若未引入免疫治療,許多患者在臨床試驗或中心治療中采用單獨的化療誘導(dǎo)后進行手術(shù),,其效果通常不如放化療,。因此,免疫治療的加入有望改變這一現(xiàn)狀,。 對于晚期患者,,在放化療前進行化療誘導(dǎo)在我們中心做得并不是很多,因為放療科醫(yī)生在宮頸癌治療中面臨時間限制,,通常將治療周期限制在八周以內(nèi),。若進行誘導(dǎo)化療,血小板和白細胞的下降可能導(dǎo)致放療時間延遲,,無法在建議的七至八周內(nèi)完成,。這種情況下,放療帶來的延誤能否通過新輔助化療來彌補,,仍需具體情況具體分析,。目前,臨床實踐中我們?nèi)灾饕x擇同步放化療,。 今天秦教授介紹的一個局部晚期病例,,按照標準治療方案進行,盡管治療過程中有多次中斷,,但患者仍獲得了顯著的療效,。這可能得益于自2020年引入免疫治療后,患者對免疫治療具有較高敏感性,。如果患者能夠盡早接受免疫治療,,或持續(xù)進行免疫維持治療,可能會減少復(fù)發(fā),,取得更好的治療結(jié)果,。 綜上所述,免疫治療在宮頸癌治療中的應(yīng)用前景廣闊,,特別是在早期階段,。我們應(yīng)繼續(xù)積累相關(guān)數(shù)據(jù),優(yōu)化治療方案,,以期為患者提供更有效的治療,。 天津市腫瘤醫(yī)院-放射治療科-張寶忠:該病例是一個初診3B期的局部晚期宮頸癌,。如前面教授所說,這位患者生存期接近六年,,在整個治療過程中一直處于帶瘤生存狀態(tài),,持續(xù)與腫瘤進行抗爭。這也是我們臨床醫(yī)生經(jīng)常遇到的棘手問題,。由于經(jīng)濟條件的限制,,許多理想的治療方案無法實施,這是我們面臨的現(xiàn)實困境,。 關(guān)于這個病例,,最初在當(dāng)?shù)卦\斷為鱗癌,經(jīng)過上級醫(yī)院會診后確診為腺癌,。腺癌的特性,,如淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠處轉(zhuǎn)移,可能是導(dǎo)致患者目前病情的主要因素,。與鱗癌相比,,腺癌在同步放化療的治療效果上可能稍遜一籌。 在病例分析中,,我有幾個建議,。首先,在秦教授的病歷匯報中,,基于影像聯(lián)合婦科檢查將病情分期為3B級,,這是基本無異議的。然而,,如果我們醫(yī)院在診斷過程中發(fā)現(xiàn)明顯的深部積水或輸尿管擴張,,我們會進一步進行膀胱鏡和直腸鏡檢查,以排除對膀胱和直腸的侵犯,。這對后續(xù)治療方案的制定有很大幫助,。此外,對于較大的腫瘤,,或許可以考慮適當(dāng)提高后裝的劑量,。根據(jù)標準,,劑量最高可達85,,這需要根據(jù)腫瘤的具體情況進行分析。 在后續(xù)治療中,,秦教授團隊考慮到治療效果不理想,,增加了三個周期的輔助化療。然而,,我們發(fā)現(xiàn)這種輔助化療并未顯著改善病情,,患者最終出現(xiàn)了雙肺轉(zhuǎn)移,。目前的研究表明同步放化療后加用輔助化療在OS和PFS上并未顯著提高。然而,,這并非一概而論,。根據(jù)2018 FIGO分期標準,對于3C期有腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者,,我們會考慮在同步放化療后加用4-6個周期的化療,,具體要根據(jù)患者情況而定。該病例按照2009年的分期為3B期,,而按照2018年的分期則為3C期,。后續(xù)三周期化療可能強度不夠,也可能是腺癌特性的影響,。 對于該患者,,后續(xù)使用PD-1單抗聯(lián)合抗血管生成治療,取得了長期腫瘤穩(wěn)定的效果,,并在病情進展后,,通過TC方案聯(lián)合替雷利珠單抗,進一步控制了腫瘤,。目前,,該患者帶瘤生存接近六年,我相信如果繼續(xù)維持用藥,,患者可能獲得更長的生存期,。 患者為58歲的女性,,于2018-05因“陰道間斷性流血流液3個月”就診當(dāng)?shù)蒯t(yī)院,提示子宮頸鱗狀細胞癌,,后于中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛病理會診為:宮頸癌,,低分化腺癌為主。根據(jù)FIGO 2009分期最終診斷為:宮頸腺癌IIIB期,。 主治醫(yī)生針對患者的情況對癥治療,,但患者依從性一般,,多次治療多次復(fù)發(fā),到后續(xù)拒絕化療拒絕活檢,,只能根據(jù)現(xiàn)有循證醫(yī)學(xué)進行超適應(yīng)癥治療,。所幸,雖然患者在治療期間一直帶瘤生存,,但生存期已接近6年,,是一個相對成功的病例。 |
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