美國癌癥學(xué)會(huì)官方期刊最新發(fā)表的《2018年全球癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)》報(bào)告顯示,2018年女性腫瘤新增病例8,400,000例,,死亡病例4,200,000例,;其中,宮頸癌占女性腫瘤發(fā)病率和死亡率的6.6%和7.5%[1],。在我國,,宮頸癌每年新發(fā)病例達(dá)13.15萬,死亡人數(shù)5.3萬,,約占全部女性惡性腫瘤死亡人數(shù)的18.4%[2],,宮頸癌防治形勢嚴(yán)峻,仍需引起更多重視,。 近日,,在2019中國醫(yī)師協(xié)會(huì)檢驗(yàn)醫(yī)師年會(huì)暨第十四屆全國檢驗(yàn)與臨床學(xué)術(shù)會(huì)議上,安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科主任管世鶴教授就婦科腫瘤標(biāo)志物研究新進(jìn)展進(jìn)行了詳細(xì)的分享與探討,,他表示:“近年來,,血清腫瘤標(biāo)志物在宮頸癌的早期診斷、療效評估,、預(yù)后與隨訪等方面的臨床價(jià)值日益凸顯,,我們應(yīng)重視并充分利用腫瘤標(biāo)志物檢測,為臨床提升宮頸癌的診療水平提供新思路,?!?/span> 根據(jù)組織學(xué)分型,宮頸癌可分為鱗狀細(xì)胞癌(SCC),、腺癌,、SCC/腺癌混合組織學(xué)類型。其中,,SCC最為最常見,,約占所有宮頸癌病例的90%,。SCC抗原(SCC-Ag)是一種特異性好且最早用于診斷鱗癌的腫瘤標(biāo)志物,可鑒別宮頸癌與婦科良性疾病,。 臨床研究證實(shí),,SCC-Ag升高主要見于宮頸鱗癌,而非腺癌,,因此,,SCC-Ag檢測可應(yīng)用于宮頸鱗癌的鑒別診斷(如圖1);此外,,SCC-Ag檢測值和國際抗癌聯(lián)盟(UICC)提出的鱗癌分期存在明確的正相關(guān)性(如圖2),,宮頸鱗狀上皮癌細(xì)胞分期越晚,SCC-Ag水平越高,,因此SCC-Ag檢測對臨床處理疾病分期,、分型及治療方案的選擇具有指導(dǎo)作用。[3] 圖1:病例對照研究設(shè)計(jì):不同亞型宮頸癌患者的SCC-Ag水平 圖2:早期和晚期鱗癌需要不同的治療方法 管世鶴教授指出:“宮頸癌前病變發(fā)展到宮頸癌是一個(gè)比較漫長的過程,,早期無特異性癥狀,,導(dǎo)致諸多患者確診時(shí)已處于癌癥晚期,錯(cuò)過最佳治療時(shí)間,。SCC抗原是宮頸鱗癌的首選生物標(biāo)志物,,臨床上有可能先于癥狀和體征出現(xiàn),一旦出現(xiàn)SCC水平異常升高,,就要警惕發(fā)生宮頸鱗癌的風(fēng)險(xiǎn),。” 除鑒別診斷和腫瘤分期外,,SCC-Ag血清水平與宮頸癌治療后殘余腫瘤,、復(fù)發(fā)或進(jìn)展、及生存率也密切相關(guān),。研究發(fā)現(xiàn),,SCC-Ag檢測可輔助CT或核磁共振(MRI)檢查淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。一項(xiàng)納入17組數(shù)據(jù)和3,985例患者的薈萃分析顯示,,SCC-Ag升高與盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)存在正相關(guān),。[4] 根據(jù)99例局部晚期宮頸癌(FIGO II-IVA期)患者接受放射治療(RT)或同步放化療(CCRT)案例研究發(fā)現(xiàn),SCC-Ag水平與無進(jìn)展生存期(DFS)顯著相關(guān),。患者SCC-Ag水平越高,,DFS越短,,因此,臨床上放化療前后血清SCC-Ag水平變化是一個(gè)有效且可靠的評估放化療反應(yīng)的指標(biāo),,可以預(yù)測放化療療效,。 一項(xiàng)研究納入304名宮頸鱗狀細(xì)胞癌(FIGO I-IVA期)患者采用明確放化療(CRT)和腔內(nèi)放療(ICR)治療,,平均隨訪時(shí)間36.5個(gè)月。SCC-Ag≥4 ng/mL的患者三年復(fù)發(fā)生存率(RFS)和總體生存率(OS)為56.6%和72.1%,,顯著低于SCC-Ag<4ng/mL的患者(80.2%,、86.8%)。SCC-Ag≥4ng/mL的患者3年局部復(fù)發(fā)率(17.6%),、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率(20.4%)和動(dòng)脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率(9.4%)也顯著高于SCC-Ag<4ng/mL患者(7.0%,、6.9%、 2.1%),。[5] 美國國家臨床生化研究院(NACB)指南明確推薦SCC-Ag可用于宮頸鱗癌的篩查及診斷,、高淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)患者治療前識別、預(yù)后預(yù)測,、疾病及復(fù)發(fā)監(jiān)測,。我國最新發(fā)布的《宮頸癌診斷與治療指南(第四版)》也推薦SCC-Ag用于宮頸鱗癌常規(guī)檢查。[6] 管世鶴教授總結(jié)道:“SCC抗原檢測對宮頸鱗癌診療具有較高的醫(yī)學(xué)價(jià)值,,能夠幫助臨床及時(shí),、準(zhǔn)確地早期診斷與治療,對SCC抗原進(jìn)行持續(xù)檢測有助于判斷疾病進(jìn)程和療效,,還能預(yù)測復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn),。通過血清腫瘤標(biāo)志物對癌癥進(jìn)行輔助診斷可能是最經(jīng)濟(jì)適用的一種方式,綜合利用各種指標(biāo)評估對臨床的指導(dǎo)意義很大,?!?/span> 大多數(shù)SCC-Ag檢測所提供的參考范圍都是基于西方國家的人群研究結(jié)果,參考范圍對中國人群不具備特異性,。羅氏診斷采用Elecsys?SCC抗原檢測納入146份中國表觀健康人群(55名男性,,91名女性,年齡為20-70歲)樣本,,及153份高加索表觀健康人群(75名男性,,78名女性,年齡為20-79歲)樣本,,得到中國健康人群參考范圍:2.2-3.3ng/mL,,區(qū)別于高加索健康人群范圍:1.9-3.8 ng/mL(如圖3),結(jié)合其他腫瘤標(biāo)志物檢測,,對優(yōu)化中國宮頸鱗癌患者的診療管理具有重要意義,。 圖3:Elecsys? SCC抗原檢測中國健康人群參考范圍 【參考文獻(xiàn)】 [1] CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. [2] 劉萍,中國大陸13年宮頸癌臨床流行病學(xué)大數(shù)據(jù)評價(jià)[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志2018,34(1):41-45. [3] 羅氏報(bào)告“性能評估Elecsys SCC數(shù)(研究編號RD001604) [4] PLoS One. 2017 Dec 11;12(12):e0186165. [5] J Gynecol Oncol. 2019 Jan;30(1):e1. [6]《中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志》2018年6期613-622頁 編輯:小白 審校:柒柒
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