* 以下病例編譯自文獻,，文章由 Ayumu Arakawa 等學者發(fā)表在《新英格蘭雜志》上 [1],。一名 23 月齡男童（患兒 1）因咳嗽有痰 2 周就診。胸部 CT 顯示：沿著雙肺支氣管有多個腫塊,；利用視頻輔助胸腔鏡手術（VATS）進行的肺組織活檢顯示：肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌伴局灶性腺體分化（圖 1）患兒母親 35 歲,，在分娩前 7 個月進行了宮頸細胞學檢查，結果為陰性,，嬰兒在胎齡 39 周時經(jīng)陰道分娩,。患兒母親未接種過人類乳頭瘤病毒（HPV）疫苗,，患兒出生 3 個月，母親診斷為宮頸鱗狀細胞癌,。確診后,，母親接受了根治性子宮切除術和盆腔淋巴結清掃術。在最后一次治療后的 3 年隨訪期間,，母親發(fā)生了肺,、肝和骨轉移。通過 VATS 獲得的母親左肺腫瘤進行了組織學檢查,，結果顯示：低分化癌伴神經(jīng)內(nèi)分泌分化,。子宮切除后，病理結果提示宮頸癌,，主要為低分化鱗狀細胞癌伴局灶性神經(jīng)內(nèi)分泌分化,，并有少量腺癌成分,；母親肺部腫瘤的組織學檢查結果與患兒肺部的腫瘤相似（圖 2）。圖 2. 左圖為患兒 1 的組織學結果,；右圖系患兒 1 母親的組織學圖片在起初診治時并沒有考慮到患兒的癌變與母親腫瘤相關,。在對患兒肺部腫瘤及其母親宮頸腫瘤進行的 DNA 分析中，腫瘤和正常組織配對樣本的二代測序是獨立完成的,。母親和患兒腫瘤樣本的組織學相似性促使作者比較他們的二代測序結果,。
腫瘤和正常組織樣本的基因譜比較結果證實，母親腫瘤已傳播給患兒：兩人的腫瘤有相同的致病性 KRAS（c.G38A: p.G13D）和 TP53 突變（c.G853A:p.E285K）,，并且在患兒腫瘤中檢測到母親攜帶的 47 種外顯子單核苷酸多態(tài)性（SNP）等位基因,，而這些等位基因并未在患兒生殖細胞系中遺傳（也就是說，患兒腫瘤與母親腫瘤相關）,。熒光原位雜交（FISH）分析顯示,，該男童的腫瘤無 Y 染色體（圖 2C）。全外顯子組測序顯示,，在母親和患兒腫瘤樣本中檢測到另外 20 個體細胞突變,，而未被患兒遺傳的 HLA Ⅰ類等位基因在母親和患兒的腫瘤樣本中均缺失。進行的聚合酶鏈反應分析測序,，結果顯示兩人腫瘤均為 HPV 18 型陽性,。
患兒接受了一系列化療和手術，但腫瘤仍持續(xù)發(fā)展,，疾病進展 5 個月后患兒死亡,。一名 6 歲男童（患兒 2）因左側胸痛而就診。CT 顯示：左肺門區(qū)有一個直徑 6 cm 的腫塊,；診斷結果為黏液腺癌（圖 3）,。患兒母親曾妊娠期間被檢查出宮頸息肉樣腫瘤，由于宮頸細胞學分析結果為陰性,，并且腫瘤在未經(jīng)干預的情況下保持穩(wěn)定,，遂于妊娠 38 周經(jīng)陰道分娩。分娩后活檢發(fā)現(xiàn)宮頸病灶為腺癌,，該母親在分娩 3 個月后進行了根治性子宮切除術及雙側輸卵管卵巢切除術,。母親在術后 2 年死于該腫瘤。患兒的腫瘤經(jīng)過一系列化療后行左全肺切除,，肺部病理學檢查顯示：黏液腺癌,，這種形態(tài)學特征在原發(fā)性肺腫瘤中罕見，但與患兒母親的宮頸腫瘤相似（圖 4）,。圖 4. 左圖是患兒 2 母親的病理學表現(xiàn),，右圖為患兒 2 的病理學表現(xiàn)
作者將母親宮頸腫瘤和患兒肺部腫瘤樣本進行二代測序：母親和患兒的腫瘤樣本基因譜相似，因此表明腫瘤發(fā)生了母嬰傳播,。兩人的腫瘤有相同的 KRAS(c.G35A:p.G12D) 和 STK11(c.464+1 G→A) 突變,，并且在患兒腫瘤樣本中檢測到母親攜帶 38 個外顯子 SNP 等位基因,，而這些等位基因并未在患兒生殖細胞系中遺傳。全外顯子組測序檢測出母親和患兒腫瘤中均有另外 14 個體細胞突變。在母親和患兒的腫瘤樣本中均未發(fā)現(xiàn) HLA Ⅰ類等位基因缺失,。母親和患兒的腫瘤均呈 HPV 16 型陽性,。
兩個男童的腫瘤均無 Y 染色體，并與母親腫瘤有相同的體細胞突變,、HPV 基因組和 SNP 等位基因（未在患兒生殖細胞系中遺傳）,，這些情況證實腫瘤發(fā)生了母嬰傳播。
一般來說在癌癥母胎傳播病例中,，患兒腦部,、骨骼、肝臟,、肺和軟組織出現(xiàn)多發(fā)性播散性轉移,，這些轉移與經(jīng)胎盤發(fā)生的血行轉移相符。然而,，在這 2 例患兒中,，腫瘤僅見于肺內(nèi)，并且沿支氣管分布,，原因可能是母親腫瘤細胞存在于羊水,、分泌物或宮頸血液內(nèi)，然后在陰道分娩過程中被嬰兒吸入,。這 2 個病例表明,，宮頸癌有可能在陰道分娩過程中發(fā)生母嬰傳播。因此,，對于患宮頸癌的孕婦,，應推薦剖宮產(chǎn)。我國腫瘤登記中心 2015 年的數(shù)據(jù)顯示,，中國每年新增 3 萬至 4 萬名兒童腫瘤患者,，平均每 1 萬名兒童中，就會有 1 名腫瘤患兒,。2019 年英國《柳葉刀 · 腫瘤學》雜志發(fā)表的哈佛大學的研究報告詳細估算了全球兒童癌癥數(shù)，發(fā)現(xiàn) 2015 年全球約 39.7 萬例兒童癌癥中僅有 22.4 萬例得到診斷[2],。每一個數(shù)字背后都是一個家庭的心碎,。權威醫(yī)學雜志《柳葉刀·腫瘤學》發(fā)布首份評估兒童和青少年癌癥的全球疾病負擔報告顯示，2017 年全球兒童癌癥負擔最高的地區(qū)是亞洲和大洋洲,，中國位居全球第二 [3],。一般來說,，在兒童惡性腫瘤中，白血病,、中樞系統(tǒng)腫瘤,、淋巴瘤、神經(jīng)母細胞瘤,、軟組織肉瘤發(fā)病率排名前 5 位,。嬰幼兒時期多為各種母細胞瘤，兒童時期多為淋巴瘤,、軟組織肉瘤等,，青少年時期是淋巴瘤、骨肉瘤,、卵巢生殖瘤發(fā)病高峰,。小兒腫瘤的發(fā)病原因，至今未明確,，遺傳因素,、免疫因素和環(huán)境因素可能有較密切的關系，本文 2 例患兒腫瘤提示母親產(chǎn)道腫瘤存在著母嬰傳播可能,，值得我們重視,。 兒童腫瘤相比較成人的腫瘤治愈結果較好，尤其早發(fā)現(xiàn)早治療者,。臨床工作中對于有以下情況的要引起重視:（1）長期持續(xù)的不明原因的發(fā)熱,；（2）長時間不消退的淋巴結腫大或幾個腫大的淋巴結融合；（3）長時間的持續(xù)或間歇疼痛,，如腹痛,、骨關節(jié)痛等；? 本文僅供醫(yī)療衛(wèi)生等專業(yè)人士參考
[1] Ayumu Arakawa, M.D., Hitoshi Ichikawa, Ph.D., Takashi Kubo, Ph.D.etal.Vaginal Transmission of Cancer from Mothers with Cervical Cancer to Infants. N Engl J Med 2021; 384:42-50.[2] Zachary J , ward MPH, et al. Estimating the total incidence of global childhood cancer : a simulation-based analysis . The Lancet Oncolgy (2019).[3] Lisa M.Force et al.The globe burden of children and adolescent cancer in 2017:an analysis of the Global Burden of Disease Study 2017.The Lancet Oncology (2019).
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