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癌細(xì)胞會傳染,!2歲男童染上肺癌竟是因為......

 肺癌康復(fù)圈 2021-02-06

如果把癌癥定義為“傳染病”,那疾控中心的工作人員一定不會同意,,一個新冠肺炎就夠忙活了,,會傳染的癌癥?不敢想,。

更為大眾所熟悉的觀點是,,癌癥更像是遺傳病,例如乳腺癌,,好萊塢女星安吉麗娜朱莉就因為家族遺傳攜帶易感基因,,干脆一勞永逸地把雙乳切了。

然而,,癌細(xì)胞不愧是阻擋人類走向永生的一座大山,,在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)一次次挑戰(zhàn)癌癥的過程中,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),,癌癥真的會向細(xì)菌和病毒那樣傳染,!

2021年1月7日,世界頂級期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》報道了2例因為母嬰傳播引起的兒童肺癌(分別為23個月和6歲男童),,并且,,其中一例患兒在PD-L1表達(dá)陰性的情況下使用PD-1免疫治療,腫瘤發(fā)生了顯著消退,!

《新英格蘭雜志》報道了兩個病例

分娩中吸入癌細(xì)胞,,兩男孩出生后患上肺癌

本次報道的兩個病例都是在進(jìn)行常規(guī)二代測序分析(NGS)的過程中偶然發(fā)現(xiàn)的。

患兒①是一名23個月大的男童,,因為咳嗽有痰2周被送到當(dāng)?shù)蒯t(yī)院,,CT顯示沿著雙肺支氣管有多個腫塊,肺組織活檢顯示肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌伴局灶性腺體分化,。

母親35歲,,未接種過HPV疫苗,且分娩前7個月進(jìn)行宮頸細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果為陰性,,然而卻在嬰兒出生3個月后被診斷為宮頸鱗狀細(xì)胞癌,。

確診后,患兒母親接受了手術(shù)和化療,,但最后還是發(fā)生了肺,、肝和骨轉(zhuǎn)移。又經(jīng)過了4周期納武利尤單抗治療,,患兒母親還是在疾病進(jìn)展后5個月死亡,。

當(dāng)患兒①確診肺癌時,人們并沒有懷疑癌癥是母親傳播給孩子的,直到后續(xù)的組織學(xué)檢測和基因檢測證實了這一點,。兩人的組織學(xué)檢查結(jié)果相似,,二代測序也顯示具有相同的致病性突變(KRAS和TP53突變)。

左邊為母親的腫瘤組織,,右邊為患兒的腫瘤組織

確診肺癌后,,患兒①并未接受治療,只是接受隨訪,。1年后,,也就是孩子3歲時病灶發(fā)生進(jìn)展,不得不進(jìn)一步接受治療,。令人驚訝的是,,當(dāng)時一些病灶已經(jīng)自發(fā)消退了。

在接受了兩種化療方案后,,患兒①開始盲試PD-1單抗(納武利尤單抗),。接受4個周期的納武利尤單抗治療后,所有的病灶均縮小了,;接受14個周期的PD-1單抗治療后,,持續(xù)緩解7個月,未出現(xiàn)新的病灶,。遂進(jìn)行了肺葉切除,,并達(dá)到病理學(xué)完全緩解。接受肺葉切除術(shù)后12個月時,,患兒①無疾病復(fù)發(fā)現(xiàn)象,。

在后續(xù)的免疫組化染色中,患兒①和其母親腫瘤中,,PD-1和PD-L1均呈陰性,。

患兒②是一名6歲男童,因左側(cè)胸痛被送到醫(yī)院,,CT顯示左肺門區(qū)有一個直徑6cm的腫塊,診斷結(jié)果是黏液腺癌,。其母親曾在懷孕期間被檢查出宮頸息肉樣腫瘤,,分娩后活檢發(fā)現(xiàn)宮頸病灶為腺癌

母親在分娩3個月后行手術(shù),,但依然在術(shù)后兩年死于該腫瘤,。直到患兒②在6歲確診肺癌,人們也沒有意識到癌癥是由母親傳播的,。

在經(jīng)歷了多個方案的化療后,,患兒②接受了左全肺切除術(shù),肺部病理學(xué)顯示黏液腺癌,這種病理類型在原發(fā)性肺癌中非常罕見,,但與其母親的宮頸腫瘤相似,。二代測序結(jié)果也顯示,母親和患兒的正常樣本存在差異,,但腫瘤樣本基因譜相似,,表明腫瘤發(fā)生了母嬰傳播。

左邊為母親的腫瘤組織,,右邊為患兒的腫瘤組織

除了母嬰傳播,,這種“傳染”方式也需注意

在報道的兩個病例中,兩個男童的腫瘤細(xì)胞均無Y染色體,,也就是說,,它們都是“女性”的腫瘤細(xì)胞。并且,,這些腫瘤細(xì)胞和母親的腫瘤細(xì)胞具有相同突變,。

兩個病例都是宮頸癌母親分娩時陰道液體經(jīng)過嬰兒吸入傳播,表現(xiàn)在腫瘤就是兩個患兒的腫瘤都沿著支氣管周圍生長,。

其實,,不只是“經(jīng)陰道的母嬰傳播”,此前還報道過許多母嬰傳播的病例,。例如,,母親的血液、皮膚,、肺和宮頸癌發(fā)生了血行傳播(經(jīng)胎盤的母嬰傳播),,并且,經(jīng)血行轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞還常常播散到嬰兒的多個器官(如腦,、骨骼,、肝臟和軟組織)。

不過令人驚訝的是,,在這些病例中,,部分患兒的腫瘤竟然可以自行消退。類似的,,本次報道的患兒①病例,,盡管PD-L1表達(dá)為陰性,但接受PD-1單抗治療依然取得了非常不錯的效果,,與之相對,,其母親同樣PD-L1表達(dá)陰性,但卻沒有很好的治療響應(yīng),。宮頸癌本身進(jìn)展非???,但患兒②直到6歲才有臨床癥狀,可見,,患兒②的免疫系統(tǒng)同樣可能影響了腫瘤的生長速度,。

總體來看,母親的癌癥傳播給后代的情況非常罕見,,估計每50萬名患癌母親中才有1名嬰兒會發(fā)生癌癥的母嬰傳播,。但除了母嬰傳播,癌癥的另一種“傳染”方式也曾名噪一時,,那就是——器官移植,。

2007年,一位53歲的女性因為突發(fā)腦梗不幸去世,,她的心臟,、肺、肝和兩個腎分別移植給了5位患者,。除了心臟移植失敗,,其它4位患者的器官移植都取得了成功。然而,,這4位患者陸陸續(xù)續(xù)都在體內(nèi)檢查出了乳腺癌細(xì)胞,,并最終死于癌癥,而這些乳腺癌細(xì)胞正是來自捐獻(xiàn)器官的女性,!

為什么器官移植會傳播癌癥,,但卻沒聽說過輸血傳播或者傷口傳播,甚至性傳播呢,?原因可能是,,器官移植患者為了減輕排斥反應(yīng),會使用免疫抑制劑,,造成免疫系統(tǒng)的抑制狀態(tài),。正是這種免疫系統(tǒng)的非正常狀態(tài),為癌癥的傳播制造了條件,。

癌癥是”傳染病“這個事實,,給我們的啟示是,免疫系統(tǒng)和癌癥發(fā)生,、發(fā)展密切相關(guān),。這也是為什么近些年來癌癥免疫治療的相關(guān)研究如火如荼進(jìn)行的原因,我們從未如此接近癌癥的真相,,從未如此靠近治愈癌癥的目標(biāo)。

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責(zé)任編輯:覓健科普君
參考文獻(xiàn):
Arakawa A, Ichikawa H, Kubo T, Motoi N, Kumamoto T, Nakajima M, Yonemori K, Noguchi E, Sunami K, Shiraishi K, Kakishima H, Yoshida H, Hishiki T, Kawakubo N, Kuroda T, Kiyokawa T, Yamada K, Yanaihara N, Takahashi K, Okamoto A, Hirabayashi S, Hasegawa D, Manabe A, Ono K, Matsuoka M, Arai Y, Togashi Y, Shibata T, Nishikawa H, Aoki K, Yamamoto N, Kohno T, Ogawa C. Vaginal Transmission of Cancer from Mothers with Cervical Cancer to Infants. N Engl J Med. 2021 Jan 7;384(1):42-50. doi: 10.1056/NEJMoa2030391. PMID: 33406329.

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