如果把癌癥定義為“傳染病”,那疾控中心的工作人員一定不會同意,,一個新冠肺炎就夠忙活了,,會傳染的癌癥?不敢想,。 更為大眾所熟悉的觀點是,,癌癥更像是遺傳病,例如乳腺癌,,好萊塢女星安吉麗娜朱莉就因為家族遺傳攜帶易感基因,,干脆一勞永逸地把雙乳切了。 然而,,癌細(xì)胞不愧是阻擋人類走向永生的一座大山,,在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)一次次挑戰(zhàn)癌癥的過程中,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),,癌癥真的會向細(xì)菌和病毒那樣傳染,! 2021年1月7日,世界頂級期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》報道了2例因為母嬰傳播引起的兒童肺癌(分別為23個月和6歲男童),,并且,,其中一例患兒在PD-L1表達(dá)陰性的情況下使用PD-1免疫治療,腫瘤發(fā)生了顯著消退,! 《新英格蘭雜志》報道了兩個病例 本次報道的兩個病例都是在進(jìn)行常規(guī)二代測序分析(NGS)的過程中偶然發(fā)現(xiàn)的。 患兒①是一名23個月大的男童,,因為咳嗽有痰2周被送到當(dāng)?shù)蒯t(yī)院,,CT顯示沿著雙肺支氣管有多個腫塊,肺組織活檢顯示肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌伴局灶性腺體分化,。 母親35歲,,未接種過HPV疫苗,且分娩前7個月進(jìn)行宮頸細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果為陰性,,然而卻在嬰兒出生3個月后被診斷為宮頸鱗狀細(xì)胞癌,。 確診后,患兒母親接受了手術(shù)和化療,,但最后還是發(fā)生了肺,、肝和骨轉(zhuǎn)移。又經(jīng)過了4周期納武利尤單抗治療,,患兒母親還是在疾病進(jìn)展后5個月死亡,。 當(dāng)患兒①確診肺癌時,人們并沒有懷疑癌癥是母親傳播給孩子的,直到后續(xù)的組織學(xué)檢測和基因檢測證實了這一點,。兩人的組織學(xué)檢查結(jié)果相似,,二代測序也顯示具有相同的致病性突變(KRAS和TP53突變)。 左邊為母親的腫瘤組織,,右邊為患兒的腫瘤組織 確診肺癌后,,患兒①并未接受治療,只是接受隨訪,。1年后,,也就是孩子3歲時病灶發(fā)生進(jìn)展,不得不進(jìn)一步接受治療,。令人驚訝的是,,當(dāng)時一些病灶已經(jīng)自發(fā)消退了。 在接受了兩種化療方案后,,患兒①開始盲試PD-1單抗(納武利尤單抗),。接受4個周期的納武利尤單抗治療后,所有的病灶均縮小了,;接受14個周期的PD-1單抗治療后,,持續(xù)緩解7個月,未出現(xiàn)新的病灶,。遂進(jìn)行了肺葉切除,,并達(dá)到病理學(xué)完全緩解。接受肺葉切除術(shù)后12個月時,,患兒①無疾病復(fù)發(fā)現(xiàn)象,。 在后續(xù)的免疫組化染色中,患兒①和其母親腫瘤中,,PD-1和PD-L1均呈陰性,。 患兒②是一名6歲男童,因左側(cè)胸痛被送到醫(yī)院,,CT顯示左肺門區(qū)有一個直徑6cm的腫塊,診斷結(jié)果是黏液腺癌,。其母親曾在懷孕期間被檢查出宮頸息肉樣腫瘤,,分娩后活檢發(fā)現(xiàn)宮頸病灶為腺癌。 母親在分娩3個月后行手術(shù),,但依然在術(shù)后兩年死于該腫瘤,。直到患兒②在6歲確診肺癌,人們也沒有意識到癌癥是由母親傳播的,。 在經(jīng)歷了多個方案的化療后,,患兒②接受了左全肺切除術(shù),肺部病理學(xué)顯示黏液腺癌,這種病理類型在原發(fā)性肺癌中非常罕見,,但與其母親的宮頸腫瘤相似,。二代測序結(jié)果也顯示,母親和患兒的正常樣本存在差異,,但腫瘤樣本基因譜相似,,表明腫瘤發(fā)生了母嬰傳播。 左邊為母親的腫瘤組織,,右邊為患兒的腫瘤組織 在報道的兩個病例中,兩個男童的腫瘤細(xì)胞均無Y染色體,,也就是說,,它們都是“女性”的腫瘤細(xì)胞。并且,,這些腫瘤細(xì)胞和母親的腫瘤細(xì)胞具有相同突變,。 兩個病例都是宮頸癌母親分娩時陰道液體經(jīng)過嬰兒吸入傳播,表現(xiàn)在腫瘤就是兩個患兒的腫瘤都沿著支氣管周圍生長,。 其實,,不只是“經(jīng)陰道的母嬰傳播”,此前還報道過許多母嬰傳播的病例,。例如,,母親的血液、皮膚,、肺和宮頸癌發(fā)生了血行傳播(經(jīng)胎盤的母嬰傳播),,并且,經(jīng)血行轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞還常常播散到嬰兒的多個器官(如腦,、骨骼,、肝臟和軟組織)。 不過令人驚訝的是,,在這些病例中,,部分患兒的腫瘤竟然可以自行消退。類似的,,本次報道的患兒①病例,,盡管PD-L1表達(dá)為陰性,但接受PD-1單抗治療依然取得了非常不錯的效果,,與之相對,,其母親同樣PD-L1表達(dá)陰性,但卻沒有很好的治療響應(yīng),。宮頸癌本身進(jìn)展非???,但患兒②直到6歲才有臨床癥狀,可見,,患兒②的免疫系統(tǒng)同樣可能影響了腫瘤的生長速度,。 總體來看,母親的癌癥傳播給后代的情況非常罕見,,估計每50萬名患癌母親中才有1名嬰兒會發(fā)生癌癥的母嬰傳播,。但除了母嬰傳播,癌癥的另一種“傳染”方式也曾名噪一時,,那就是——器官移植,。 2007年,一位53歲的女性因為突發(fā)腦梗不幸去世,,她的心臟,、肺、肝和兩個腎分別移植給了5位患者,。除了心臟移植失敗,,其它4位患者的器官移植都取得了成功。然而,,這4位患者陸陸續(xù)續(xù)都在體內(nèi)檢查出了乳腺癌細(xì)胞,,并最終死于癌癥,而這些乳腺癌細(xì)胞正是來自捐獻(xiàn)器官的女性,! 為什么器官移植會傳播癌癥,,但卻沒聽說過輸血傳播或者傷口傳播,甚至性傳播呢,?原因可能是,,器官移植患者為了減輕排斥反應(yīng),會使用免疫抑制劑,,造成免疫系統(tǒng)的抑制狀態(tài),。正是這種免疫系統(tǒng)的非正常狀態(tài),為癌癥的傳播制造了條件,。 癌癥是”傳染病“這個事實,,給我們的啟示是,免疫系統(tǒng)和癌癥發(fā)生,、發(fā)展密切相關(guān),。這也是為什么近些年來癌癥免疫治療的相關(guān)研究如火如荼進(jìn)行的原因,我們從未如此接近癌癥的真相,,從未如此靠近治愈癌癥的目標(biāo)。 內(nèi)容直通車來了~ 在公眾號主頁界面,,點擊這些標(biāo)簽即可獲取更多相關(guān)內(nèi)容! |
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