|
今日,，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）報(bào)道了兩例極為特殊的癌癥病例：日本國立癌癥中心（National Cancer Center）在對(duì)腫瘤組織和正常組織基因檢測中,，意外發(fā)現(xiàn)兩例小兒肺癌（分別為23月齡和6歲）大概率是由于分娩時(shí)宮頸癌細(xì)胞經(jīng)產(chǎn)道母嬰傳播而導(dǎo)致的。經(jīng)過治療,，目前兩名患兒均未復(fù)發(fā),。
研究第一作者，日本國立癌癥中心Ayumu Arakawa博士表示,，“據(jù)我們所知,，這是首次報(bào)告癌癥通過產(chǎn)道傳播給嬰兒,。另一個(gè)重要信息是，nivolumab（Opdivo）對(duì)這類腫瘤顯示出顯著療效,?！?/p> 威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院（Weill Cornell Medicine）婦科腫瘤科醫(yī)生Melissa Frey博士表示，雖然母嬰傳播惡性腫瘤很罕見,，但這篇論文對(duì)傳統(tǒng)觀念提出了挑戰(zhàn),。 “最值得關(guān)注的是，這兩個(gè)病例并不被認(rèn)為是血源性癌癥傳播,，而血源性傳播是我們原本認(rèn)為的母嬰傳播方式,。”此前,，在宮頸癌患者的分娩中,，臨床處理通常聚焦于孕產(chǎn)婦的病情，而這項(xiàng)研究提示“需要考慮母親宮頸癌對(duì)胎兒的影響”,。 整體而言,，患癌的母親將癌癥傳給后代的情況極為罕見，發(fā)生率大約為五十萬分之一,。在此之前,，有18例母嬰癌癥傳播的病例報(bào)道，并且據(jù)推測都是通過胎盤傳播的——盡管由于胎盤屏障和胎兒同種異體免疫反應(yīng)的存在,，經(jīng)胎盤癌癥傳播也很少見,。 另一方面，產(chǎn)道傳播也有發(fā)生的可能性,，母體腫瘤細(xì)胞可能存在于宮頸的羊水,、分泌物或血液中，如果自然分娩過程中,，嬰兒在產(chǎn)道中暴露于腫瘤細(xì)胞,，則可能將這些細(xì)胞吸入肺中。 日本國立癌癥中心團(tuán)隊(duì)的這一發(fā)現(xiàn)源自一項(xiàng)針對(duì)晚期癌癥患者基因分析研究,。在對(duì)腫瘤組織和正常組織的配對(duì)樣本進(jìn)行二代測序時(shí),，發(fā)現(xiàn)兩對(duì)母子的樣本具有相似的組織學(xué)模式。這引起了他們的注意,。 兩名患有肺癌的男孩,，他們的母親在分娩時(shí)都可能已經(jīng)患有宮頸癌，但直到他們出生后才被診斷發(fā)現(xiàn),。 進(jìn)一步檢測發(fā)現(xiàn),，兩名男孩的腫瘤都缺乏Y染色體；母子的腫瘤基因譜都具有相似性，所攜帶的多個(gè)突變一致,，攜帶大量一致的SNP等位基因,，并且這些SNP等位基因并沒有出現(xiàn)在孩子的生殖細(xì)胞中；母子所感染的HPV分型也一致,。 此外,，這兩個(gè)病例的癌癥病灶都位于呼吸道，而經(jīng)胎盤傳播的癌癥病灶可能會(huì)遍布腦,、骨骼,、肝臟和軟組織。 綜合這些證據(jù),，研究團(tuán)隊(duì)推測,，這兩例兒童腫瘤為經(jīng)產(chǎn)道母嬰傳播。
具體來看這兩對(duì)母子的情況,。 第一名患兒是一個(gè)23月齡的男孩,，因咳嗽持續(xù)2周就診。CT掃描顯示雙肺支氣管附近有多個(gè)腫塊,，肺部活檢發(fā)現(xiàn)肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌,，伴局灶性腺性分化。 這名患兒在孕39周時(shí)通過自然分娩出生,，在他出生7個(gè)月前,，其母親的宮頸涂片檢測結(jié)果為宮頸癌陰性，而在他出生3個(gè)月后,，母親被診斷出宮頸鱗狀細(xì)胞癌,，隨后接受了根治性子宮切除術(shù)和盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)，以及輔助化療,。三年后母親出現(xiàn)多處轉(zhuǎn)移,，左肺腫瘤組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)伴有神經(jīng)內(nèi)分泌分化,，宮頸病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)低度分化的鱗狀細(xì)胞癌,，伴有局灶性神經(jīng)內(nèi)分泌分化和少量腺癌。這與孩子肺癌的組織學(xué)檢查結(jié)果相似,。 這名患兒接受了高頻隨訪,，但是直到他3歲才接受治療。起初,，研究人員注意到他的部分腫瘤病灶自行消退,，但隨后發(fā)現(xiàn)沿支氣管仍有擴(kuò)散。在兩種化療方案治療后,，患兒仍出現(xiàn)疾病進(jìn)展,，隨后被納入nivolumab的臨床試驗(yàn)。在4個(gè)周期的nivolumab治療，所有的病灶都有所縮小,。在14個(gè)周期的nivolumab治療和肺葉切除術(shù)之后,，沒有出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)的證據(jù)。 第二名患兒是一個(gè)6歲男孩,。因胸痛入院后,，發(fā)現(xiàn)左肺有腫塊，隨后被診斷出肺粘液腺癌,。 在他出生之前,，其母親被檢測出宮頸息肉樣瘤，但細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果為陰性,，腫瘤在無任何干預(yù)的情況下也保持穩(wěn)定,。孕38周時(shí)，男孩通過自然分娩出生,。分娩后,，母親宮頸病變活檢結(jié)果提示為腺癌，分娩后3個(gè)月,，母親接受根治性子宮切除術(shù)雙側(cè)輸卵管卵巢切除術(shù),。術(shù)后兩年，其母親病逝于宮頸癌,。 確診后,，患兒經(jīng)歷了數(shù)輪化療和疾病復(fù)發(fā)，最終接受了左肺全肺切術(shù),。術(shù)后病理檢測結(jié)果證實(shí)了之前的診斷,，粘液腺癌在原發(fā)性肺癌中并不常見，但與其母親宮頸癌的組織形態(tài)相似,。術(shù)后,，男孩已無癌生存15個(gè)月。 此外,，研究團(tuán)隊(duì)還指出,，患兒1的病變自發(fā)消退，而患兒2的腫瘤生長緩慢,，表明兩名孩子體內(nèi)可能發(fā)生了同種異體免疫反應(yīng),，限制了腫瘤的生長速度。對(duì)于患兒1,，其母親對(duì)nivolumab治療沒有反應(yīng),，患兒體內(nèi)沒有表達(dá)PD-1和PD-L1卻對(duì)PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑nivolumab有明顯的反應(yīng)，可能也是存在這種同種異體免疫反應(yīng)的緣故,。 整體而言,，盡管這種傳播方式極為罕見,。但是，這份報(bào)道表明,，嬰兒在出生時(shí)吸入腫瘤細(xì)胞可能會(huì)發(fā)生腫瘤經(jīng)產(chǎn)道傳播,，研究人員也因此建議患有宮頸癌的孕婦應(yīng)計(jì)劃剖腹產(chǎn)。 參考資料 [1] Ayumu Arakawa, et al., (2021). Vaginal Transmission of Cancer from Mothers with Cervical Cancer to Infants. N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMoa2030391 [2] Babies Get Cervical Cancer From Mom During Birth: Two Cases Reported. Retrieved January 7, 2020, from https://www./obgyn/cervicalcancer/90560 |
|
|
