磷霉素的化學結構與磷酸烯醇丙酮酸相似，這賦予了它獨特的抗菌機制,。它能夠共價結合于二磷酸尿嘧啶 - 乙酰葡糖胺轉移酶（MurA）,，不可逆地抑制其活性，阻斷細菌細胞壁合成的第一步,。這一作用機制對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌都有效,，使其成為繁殖期快速殺菌劑。無論是常見的大腸埃希菌,、肺炎克雷伯菌等革蘭陰性菌,，還是金黃色葡萄球菌等革蘭陽性菌，在磷霉素的作用下,，細胞壁合成受阻,，最終導致細菌裂解死亡。而且,，磷霉素還能破壞細菌生物被膜或抑制其形成,。生物被膜是細菌抵御外界環(huán)境和抗菌藥物的重要屏障，許多慢性感染和耐藥菌感染都與生物被膜的存在密切相關,。磷霉素對生物被膜的作用,，進一步增強了其在抗菌領域的重要性。

磷霉素有口服和注射兩種制劑,?？诜苿┲饕獮榱酌顾匕倍∪忌渖锢枚仍?34% - 58% 之間,。當口服 3g 磷霉素后,，血清濃度峰值可達 64 - 128μg/mL，尿液濃度峰值更是高達 3000μg/mL,，且峰值能持續(xù) 48h,。這使得磷霉素在治療尿路感染方面具有天然優(yōu)勢，高濃度的藥物能夠在尿路中有效抑制和殺滅細菌,。注射制劑為磷霉素二鈉鹽,，在人體內吸收后廣泛分布于組織和體液中，表觀分布容積在 40 - 136L 不等，半衰期約為 5.7h,。值得注意的是,，餐時服用會減慢藥物腎臟清除速度，臨床應用時需考慮這一因素,。研究表明,，患者和健康志愿者輸入磷霉素靜脈制劑后，藥物在皮下,、肌肉組織中滲透量較大,，在肺、骨組織中也能達到較高濃度,，甚至在腦脊液和軟組織中也有一定分布,，血藥峰濃度最高可達 6060μg/mL，不過腹腔濃度相對較低,。其排泄途徑主要是原型經(jīng)尿液排出,，約占 82%,，另有 18% 自糞便排泄,。

尿路感染是臨床常見感染性疾病，產(chǎn)超廣譜 -β- 內酰胺酶（ESBLs）的腸桿菌科細菌是導致尿路感染的重要致病菌,，且其檢出率逐年上升,，使許多傳統(tǒng)抗菌藥物治療失效。多項研究顯示磷霉素對這類細菌有良好活性,。Falagas 等收集的 152 株多重耐藥（MDR）腸桿菌科細菌中,，磷霉素體外抗菌活性高達 92.8%。在另一項薈萃分析中,，對 5057 株 MDR 腸桿菌（其中 4448 株產(chǎn) ESBLs）進行藥敏分析,，所有菌株對磷霉素敏感率超 90%。國內研究也證實了這一點,，許元元等分析 821 株尿培養(yǎng)分離的大腸埃希菌,，產(chǎn) ESBLs 菌株占比超一半，磷霉素對其敏感性僅次于亞胺培南,。臨床實踐中,，對 178 例產(chǎn) ESBLs 腸桿菌科細菌所致尿路感染患者分別用磷霉素口服制劑和厄他培南靜脈制劑治療，療效相當,。這表明在產(chǎn) ESBLs 大腸埃希菌尿路感染治療中,，合理選用磷霉素可減少碳青霉烯類及 β- 內酰胺 / 酶抑制劑類抗生素使用，延緩耐藥發(fā)展,。

耐碳青霉烯腸桿菌科細菌（CRE）感染治療極為棘手,，病死率高。磷霉素對 CRE 相對敏感，為治療帶來希望,。美國研究顯示產(chǎn) KPC 酶耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌株（CRKP）對磷霉素敏感率在 87% - 93%,。史煜波等報道，氯霉素,、多西環(huán)素等多種抗生素中,，磷霉素和替加環(huán)素對產(chǎn) KPC - 2 型碳青霉烯酶的 CRKP 菌株耐藥率較低，分別為 6% 和 5%,。但不同菌種碳青霉烯耐藥菌株對磷霉素耐藥情況有差異,，如肺炎克雷伯菌中碳青霉烯耐藥菌株對磷霉素耐藥率明顯高于敏感菌株，主要因常攜帶 blaKPC 和 fosA 基因質粒,；而大腸埃希菌和黏質沙雷菌中差異相對較小。聯(lián)合用藥方面,，錢學深等研究發(fā)現(xiàn)磷霉素與亞胺培南聯(lián)合應用于 60 株 CRE 時,，協(xié)同和相加作用占比 58.3%，且聯(lián)合后兩種藥物 MIC 值顯著下降,。鄭海嵐等研究表明阿米卡星和磷霉素單用治療產(chǎn) KPC 酶 CRE 效果不佳，但聯(lián)合使用療效顯著提升,，這得益于磷霉素破壞細菌細胞壁利于阿米卡星進入菌體發(fā)揮作用,。國內外治療指南均認可，當磷霉素 MIC≤32μg/mL 時,，可作為 CRE 所致多種感染（尤其是尿路感染）的聯(lián)合用藥選擇,。

多重耐藥銅綠假單胞菌（MDR - PA）的治療一直是臨床難題。磷霉素對銅綠假單胞菌（PA）敏感性較高,，且對亞胺培南耐藥和敏感菌株的敏感性無顯著差異,。孫鳳軍等研究發(fā)現(xiàn)磷霉素聯(lián)合碳青霉烯類藥物對 MDR - PA 引起的尿路感染有體外協(xié)同作用，與亞胺培南或美羅培南聯(lián)合時,，分別對一定比例的 MDR - PA 有協(xié)同作用且無拮抗現(xiàn)象,。多尼培南聯(lián)合磷霉素治療 CRPA 肺部感染患者也取得較好效果，多數(shù)患者臨床治愈或病原學治愈,。王秋菊等采用磷霉素與妥布霉素 4:1 比例聯(lián)合治療妥布霉素不敏感的 PA 感染患者,，顯著降低了妥布霉素對 PA 的 MIC??，提高抗菌療效,。國外研究還表明磷霉素與阿米卡星聯(lián)合治療呼吸機相關肺炎效果顯著,，且能減輕氨基糖苷類藥物腎毒性。由于磷霉素對革蘭陰性菌生物被膜有突破作用,，而生物被膜是 PA 重要耐藥機制,，因此磷霉素與其他抗假單胞活性藥物聯(lián)合應用在治療 MDR - PA 感染中前景良好,。

鮑曼不動桿菌是常見病原菌中耐藥率最高的細菌之一，多重耐藥鮑曼不動桿菌（MDR - AB）致病力逐年增強,，治療棘手,。溫漢春等研究顯示磷霉素聯(lián)合美羅培南、左氧氟沙星,、頭孢哌酮 / 舒巴坦,、阿米卡星等藥物時，部分抑菌濃度指數(shù)（FIC）值顯示協(xié)同和相加作用約達 80%,。掃描電鏡觀察發(fā)現(xiàn),，低濃度磷霉素單獨使用可使細菌腫脹變形，與其他藥物聯(lián)合時細菌變形壞死,，說明磷霉素在低于 MIC 濃度時就能增加其他藥物進入菌體的量,。不同濃度磷霉素鈉與頭孢哌酮 / 舒巴坦或左氧氟沙星聯(lián)合使用時，MDR - AB 對藥物敏感株顯著增加,，有顯著協(xié)同作用,；而與頭孢哌酮、亞胺培南等聯(lián)合時未發(fā)現(xiàn)顯著協(xié)同作用,。臨床研究中,，多粘菌素 E 聯(lián)合磷霉素治療耐碳青霉烯類鮑曼不動桿菌（CRAB）感染患者，細菌清除率高于多粘菌素 E 單藥治療組,?；谶@些研究，MDR - AB 感染診治與防控專家共識將磷霉素列為聯(lián)合用藥選擇之一,。

磷霉素對葡萄球菌屬細菌包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）有良好抗菌活性。一項 Meta 分析中,，多數(shù)研究顯示磷霉素對 MRSA 敏感性較高,。希臘的研究表明 99.3% 金黃色葡萄球菌（含 99.2% 的 MRSA）和 77.5% 的 MRCNS 對磷霉素敏感。在治療 MRSA 引起的肺部感染時,，萬古霉素聯(lián)合磷霉素呈現(xiàn)協(xié)同或疊加效應,，可降低萬古霉素使用濃度，減少或延遲細菌耐藥性產(chǎn)生,。針對臨床分離的 MRSA 菌株,，利奈唑胺與磷霉素聯(lián)合治療組 MIC??、MIC?? 明顯降低,，殺菌曲線顯示細菌量顯著減少,，呈現(xiàn)協(xié)同效應。在西班牙的多中心研究中,，亞胺培南和磷霉素作為 MRSA 引起的心內膜炎和復雜性菌血癥患者初始治療失敗的補救方案,，取得較高臨床治療成功率且安全性良好，進一步肯定了磷霉素在 MRSA 感染治療中的聯(lián)合用藥地位。

耐萬古霉素腸球菌（VRE）是腸球菌屬中的重要耐藥菌,，但腸球菌屬對磷霉素相對敏感,，VRE 對其敏感率可達 85.2% - 100%。臨床研究發(fā)現(xiàn)磷霉素與利奈唑胺,、達托霉素,、阿莫西林等常規(guī)抗菌藥物聯(lián)合應用治療 VRE 時，MIC 值低于單藥治療,，抗菌活性顯著增強,，不同聯(lián)合方式協(xié)同或相加作用比例不同。VRE 感染專家共識也認可磷霉素可作為 VRE 所致尿路感染的治療藥物之一,。