用單克隆抗體阻斷免疫檢查點(diǎn)治療癌癥是近幾年癌癥治療的重大突破,，其中最著名的免疫檢驗(yàn)點(diǎn)是PD-1/PD-L1和CTLA-4，2018年諾貝爾生理/醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予了它們的發(fā)現(xiàn)者,。 除了PD-1/PD-L1和CTLA-4,，還存在其他一些免疫檢驗(yàn)點(diǎn)：LAG-3、 TIM-3,、TIGIT和BTLA,，以及今天介紹的NKG2A。NKG2A是一種細(xì)胞表面分子,，存在于NK 細(xì)胞（自然殺傷細(xì)胞）和T細(xì)胞（特別是CD8+ T細(xì)胞）,。NKG2A與CD94形成異源二聚體，可以與人體的HLA-E蛋白結(jié)合（小鼠中相應(yīng)的蛋白為Qa-1）,，進(jìn)而產(chǎn)生免疫抑制信號(hào),，抑制NK 細(xì)胞和CD8+ T細(xì)胞的功能。癌細(xì)胞也會(huì)表達(dá)HLA-E甚至?xí)罅勘磉_(dá)HLA-E,，這樣就會(huì)產(chǎn)生免疫抑制,。2018年12月13日Pascale André等人發(fā)表于Cell雜志的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，將小鼠腫瘤細(xì)胞的Qa-1敲除,，可以明顯降低腫瘤的生長(zhǎng)速度和腫瘤大小,，NKG2A與Qa-1結(jié)合可以抑制NK 細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞的抗腫瘤能力。他們開發(fā)了針對(duì)人源NKG2A的單克隆抗體monalizumab,，可以阻斷NKG2A恢復(fù)T細(xì)胞和NK細(xì)胞的功能,，NKG2A抗體無論與EGFR抗體聯(lián)用還是與PD-L1抗體聯(lián)用均能取得比單獨(dú)使用更明顯的治療腫瘤效果。

圖1. NKG2A抗體monalizumab與EGFR抗體聯(lián)用或PD-L1抗體聯(lián)用有更好的治療腫瘤效果

圖2. NKG2A抗體monalizumab與EGFR抗體Cetuximab聯(lián)用治療頭頸部鱗狀細(xì)胞癌

參考文獻(xiàn)：

1. André, Pascale, et al. "Anti-NKG2A mAb is a checkpoint inhibitor that promotes anti-tumor immunity by unleashing both T and NK cells."  Cell 175.7 (2018): 1731-1743. DOI:https:///10.1016/j.cell.2018.10.014

2. Haanen, John B., and Vincenzo Cerundolo."NKG2A, a New Kid on the Immune Checkpoint Block." Cell 175.7 (2018): 1720-1722. DOI:https:///10.1016/j.cell.2018.11.048

作者：李柯楠

編輯：林康杰

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