全球藥物研發(fā)逐漸升溫

正如許多行業(yè)專家預(yù)測的那樣,，現(xiàn)階段，全球的新藥研發(fā)正在逐漸升溫,。這主要基于過去幾年里在癌癥,、糖尿病、認知障礙和炎癥等疾病治療領(lǐng)域中一些新分子藥物的出現(xiàn),、診斷和治療的緊密結(jié)合和相輔相成,，以及人們對以仿制藥為主的傳統(tǒng)商業(yè)模式的依賴性在逐漸下降等重要因素的影響。

據(jù)巴特爾紀念研究所（Battelle Memorial Institute）的一份研究報告顯示,，盡管經(jīng)濟環(huán)境仍然動蕩不安,，并且已考慮通貨膨脹因素，但預(yù)計2010年美國在藥物研發(fā)上的花費仍將上升1.7%,，達3989億美元,。巴特爾紀念研究所為美國六大非贏利私營研究所之一，為政府和企業(yè)進行科學(xué)調(diào)查和研究研發(fā)投入,。而該報告還預(yù)計,，2010年全球的藥物研發(fā)花費也將增加4%，從2009年的11100億美元上升到11600億美元,。藥物研發(fā)花費之所以會有所增加,，與2009年冬天美國通過的聯(lián)邦刺激法案起到的資金刺激作用不無關(guān)系，同時它還表明了全球藥物研發(fā)正在逐漸升溫,，也意味著制藥企業(yè)們已付出努力以早日走出研發(fā)困境,。

另根據(jù)PharmaLive的一份特別報告顯示， 2009年，超過半數(shù)的全球前二十強生物制藥公司創(chuàng)下了各自研發(fā)花費的歷史最高記錄,，在這其中,，羅氏居第一位。而在2008年,，羅氏也是研發(fā)支出最多的公司,，為81.8億美元。

后期研發(fā)費用仍是難題

雖然在現(xiàn)階段,，制藥巨頭更加關(guān)注創(chuàng)新藥物的開發(fā),，并且也采取各種措施以增大資金投入，但由于新藥研發(fā)難度的越來越大,，因此要將一個產(chǎn)品從最初的開發(fā)持續(xù)推入進市場實屬不易,。2008年，美國食品藥品管理局批準了21個新分子藥物,，但其中只有6個來自制藥巨頭,，且該數(shù)字在有19個新分子藥物獲得批準的2007年僅為5個。從2000～2009年9月,，在全球制藥巨頭中，諾華開發(fā)的新分子實體藥物最多,，為19個,，其次是居第二位的惠氏和輝瑞，它們聯(lián)合開發(fā)的新分子實體藥物共16個,。

隨著制藥巨頭們對新藥開發(fā)力度的不斷增加,，后期研發(fā)的費用也在持續(xù)上升。“由于研發(fā)費用的增大,，沒有一家企業(yè)能在研發(fā)線上直接選擇出足夠好的分子藥物,，也沒有一家企業(yè)能成功地降低后期費用。” Lilly公司科學(xué)技術(shù)執(zhí)行副總裁兼研究實驗室總裁Steven Paul博士說,。

作為一家專為制藥公司及生物技術(shù)公司提供服務(wù)的咨詢公司,，坎貝爾聯(lián)盟（Campbell Alliance）的副總裁兼業(yè)務(wù)發(fā)展部負責人Ben Bonifant說：“現(xiàn)階段，我們馬上要一件非常值得去做的事情——設(shè)置一套健全的藥物開發(fā)目標和創(chuàng)新機制,，用于評估一些針對不同特征患者進行個體治療的方案是否適當”,。這樣一來，企業(yè)會很快得到關(guān)于他們正在開發(fā)產(chǎn)品的反饋,，并以此作為是否繼續(xù)開發(fā)該藥物的決策依據(jù),。因為在現(xiàn)階段在研的潛力藥物中，尚處于Ⅱ期臨床研究階段的產(chǎn)品眾多,，很多公司正在考慮是否要進行更為大型,、花費更多的Ⅲ期臨床試驗。然而目前,，企業(yè)決定是否繼續(xù)開發(fā)一個藥物的主要考慮因素卻往往取決于其研發(fā)成本,，在剛剛過去的2009年里,，就有許多企業(yè)是受此影響而暫時停止了一些藥物的開發(fā)，他這樣分析道,。

盡管如此,，能夠進入臨床研究的藥物數(shù)量仍然很少，這部分原因是由于很多產(chǎn)品 “在開發(fā)初期（概念驗證前）缺少創(chuàng)新”的緣故,。此外,，經(jīng)濟不景氣使得生物技術(shù)部門獲得的資金減少、以及專注于創(chuàng)新藥物研究的新興公司數(shù)量稀缺等亦是重要的影響因素,。“現(xiàn)在的情況是,，投資者們?nèi)匀淮罅χС炙麄冋J為最有前景的產(chǎn)品，但他們對于新的公司或新的想法投資卻非常謹慎”,，Bonifant先生分析道,，“我們只能寄希望于這些好的想法能夠獲得足夠資金來度過新藥創(chuàng)新的初期階段”。

新藥研發(fā)觀念正在改變

最近幾個月,，雖然用于新藥研發(fā)項目的資金投入有了一定回升,，但制藥巨頭們卻在忙著重新評估自己眾多的、正處于研發(fā)初期新藥的實際能力,。例如,，與2004年相比，如今禮來公司進入Ⅰ期臨床研究階段的藥物數(shù)量已翻了1番,，新分子實體數(shù)量也增加了3倍,。但據(jù)Paul博士稱，目前禮來公司希望通過獲得更多概念驗證的數(shù)據(jù),，以此來評估和篩選藥物,，從而降低未來可能的后期費用。“根本方法就是將概念驗證提前,，來降低后期的費用”,，Paul博士補充說，“但你必須有充分的準備和具有足夠多高品質(zhì)的新分子藥物,。” 禮來計劃在2011年擁有10個Ⅲ期臨床研究階段的分子藥物,，并從2013年開始，每年將2個新產(chǎn)品投入市場,。

由此可見,，采用一套新的模式評估和進行新藥研發(fā)在當前顯得尤為關(guān)鍵。因為眾多重磅炸彈級藥物專利即將到期,，但能夠取代它們的在研藥物卻又相對匱乏,。正如科爾尼管理咨詢公司（A.T.Kearney）在一份標題為《失去平衡的制藥公司》的報告中指出：如今，很多制藥公司都有著缺少創(chuàng)新藥物的壓力，因此他們很快將不得不面臨一個選擇,，即要么被動縮小其市場范圍,，要么通過努力重新贏回自己在改善全球衛(wèi)生健康中的重要地位。該報告還指出,，要重新承擔這個職能,，制藥企業(yè)要跳出固有的傳統(tǒng)市場思維模式，并將關(guān)注的重心從之前的藥品銷售轉(zhuǎn)向社會實際的健康需求上來,；對藥物的創(chuàng)新應(yīng)在治療作用的驅(qū)使下進行,，而不能再像從前那樣主要憑借自身的發(fā)現(xiàn)來推動；此外,，還應(yīng)重建一個不同于如今行業(yè)中主流模式的更為靈活的新模式,，用以應(yīng)對價值鏈中各種新的挑戰(zhàn)。

近年來,，一些制藥巨頭已經(jīng)接受了這些改變,，諾華就是很好的例子。作為既銷售初級保健品又銷售?？扑幬锏闹扑幑?，諾華意識到，過去以重鎊炸彈藥物為重心的模式已經(jīng)不再適合當前的發(fā)展需求了,，因此已將其藥品業(yè)務(wù)的重心從市場滲透逐漸轉(zhuǎn)到了醫(yī)藥需求上來,。“從前，如果你對一個好的仿制藥進行投資,，那么你很容易會成功”,，諾華公司的董事長兼首席執(zhí)行官Daniel Vasella說,，“但在過去的三四年中,，我們發(fā)現(xiàn)市場正在潛移默化地進行改變，仿制藥的利潤遠遠比不上具有差異化的藥物,。這一發(fā)現(xiàn)對于我們來說也是個好消息,，因為它意味著如果一個產(chǎn)品的收益具有增加的潛力，那很可能會帶來巨大利潤”,。而諾華的研發(fā)戰(zhàn)略也正是受此觀點的指引來進行,，作為2010年前十大制藥企業(yè)中最具創(chuàng)新力的公司，諾華的生產(chǎn)線上有87種新藥或疫苗,，并且該公司還十分重視對罕見疾病治療藥物的研究,。

有效快捷的研發(fā)模式受寵

如今，越來越多的企業(yè)開始傾向于采納有效快捷的研發(fā)模式的緣故,。該模式主要通過與中小生物技術(shù)公司,、專業(yè)制藥公司，學(xué)術(shù)研究院等進行外部合作，來保證質(zhì)量與成本的效能,。而制藥巨頭們也越來越多地選擇與那些具有潛力產(chǎn)品且有望獲得批文的,、或正處于審批過程中的研發(fā)公司簽訂合約，像瑞士諾華公司,、美國阿斯利康公司,、英國葛蘭素史克公司和法國賽諾菲安萬特公司個等就是這一例子的典型。此外,，這些巨頭們的研發(fā)活動還具有一個共同的特征：即主要致力于創(chuàng)新藥物的研究,，但很少會將其關(guān)注的重心放在對已有藥物缺陷的改良上。

有效快捷的研發(fā)模式備受青睞的原因,，主要由于如今要順利開展研發(fā)活動仍然比較困難,，此外經(jīng)濟的持續(xù)不確定性對研發(fā)資金和研發(fā)成果也可能會造成超出預(yù)期的影響，而這種情況在醫(yī)藥行業(yè)表現(xiàn)得更是尤為突出,。比如,，輝瑞和強生在2009年前9個月的研發(fā)花費分別降低了10%以上，但默克公司和禮來公司卻分別上升了10%以上,。如今,，輝瑞已完成收購惠氏，因此今年的研發(fā)支出很可能會上升,，但與最近其他倍受關(guān)注的合并案例相似,，由于合并和產(chǎn)品線重組的問題以會有很大的資金不確定性，因此,，最終其研發(fā)花費會上升多少仍是未知數(shù),。

合并對創(chuàng)新能力的提升

除了改變新藥研發(fā)觀念，并采取有效快捷的研發(fā)模式外,，越來越多的制藥巨頭們也開始從兼并活動中尋求提升研發(fā)能力的機會,，或是采取有益的兼并行為來滲透進新的市場板塊之中。從短期來看,，一些合并顯著（比如輝瑞&惠氏,、默克&先靈葆雅、羅氏&基因泰克公司）增強了公司的成熟研發(fā)產(chǎn)品線,，并在短期內(nèi)起到了拉升公司銷售收入的作用,，但從長遠的角度看，合并對于研發(fā)創(chuàng)新發(fā)揮的作用才是更大的,。

“藥物創(chuàng)新之所以變得如此具有挑戰(zhàn)性,，部分原因是由于如今科學(xué)研究已變得越來越艱難”，德勤咨詢公司（Deloitte Consulting）生命科學(xué)部的負責人Terri Cooper博士說,，“之前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的化合物都是比較容易獲得的,，因此現(xiàn)在人們正在研究更為復(fù)雜的領(lǐng)域,。充分利用各個合作團隊成員已有的知識對所有人都有益，這比各自獨立發(fā)展的成本要低得多,，而且合作也為科學(xué)家們提供了更為廣闊的創(chuàng)新空間”,。最近的兩個案例就是很好的說明：一個是ViiV Healthcare公司的誕生，該公司是由輝瑞和葛蘭素史克組成的合資企業(yè),，將專門致力于艾滋病治療藥物的開發(fā),；另一個是強生公司收購Elan公司的阿爾茨海默氏病免疫療法項目。在接手Elan公司的工作后,，強生將與輝瑞共同開發(fā)抗阿爾茨海默氏病治療藥物,。

在完成對惠氏的收購后，輝瑞為不但在研發(fā)領(lǐng)域增加了多個新項目,，并且還設(shè)立了一個新的研發(fā)機構(gòu),，該機構(gòu)包含的生物制藥部主要開展大分子和疫苗的研究，藥物研發(fā)部則重點進行小分子藥物和釋藥技術(shù)的研究,。而羅氏在收購了其長期合作伙伴基因泰克公司后,，也設(shè)立了兩個獨立的研發(fā)部門用于保留之前兩家公司各自的創(chuàng)新藥物研究方向：一個是基因泰克研究和早期開發(fā)部門（gRED），主要負責從早期的分子發(fā)現(xiàn)到Ⅱ期臨床研究這一階段的所有工作,；另一個是羅氏藥品研究和早期開發(fā)部門（pRED）,，主要負責推進藥品的Ⅲ期臨床研究。如果該步驟也能夠順利完成,，則將由聯(lián)合的后期研發(fā)部門負責該化合物進一步的開發(fā)工作,。與此同時，默克在收購先靈葆雅后,，一躍而成為了全球第二大制藥公司,，排名僅次于輝瑞。新默克公司擁有15個處于后期研發(fā)階段的藥物,，這也導(dǎo)致其在2009年前9個月的研發(fā)費用高達64.5億美元,。如今，由于默克需要對研發(fā)產(chǎn)品線進行重組,，該工作預(yù)計將在2010上半年才能完成,，因此可能會造成其部分在研藥物研發(fā)進程暫時推遲或中止,。

綜上所述,，對于面臨的新藥研發(fā)困境，全球的制藥巨頭們已經(jīng)紛紛采取措施,，如增加研發(fā)費用投入,、轉(zhuǎn)變傳統(tǒng)研發(fā)觀念、采取有效快捷的研發(fā)模式,，以及采取兼并重組和投資組合等,，以努力走出這場因在研產(chǎn)品匱乏而造成的發(fā)展危機,。雖然在重組和調(diào)整階段可能會對藥物的研發(fā)造成影響，但也有一些公司為保證生產(chǎn)率,，而將業(yè)務(wù)重心縮小到能快速產(chǎn)生利潤的產(chǎn)品上,。在這種形勢下，如果能開發(fā)出一套健全的藥物開發(fā)目標和創(chuàng)新機制來進行有效地評估,，以使企業(yè)對處于后期的研發(fā)產(chǎn)品線和藥物進行優(yōu)先排序和選擇,，從而決定加快哪一些產(chǎn)品的研發(fā)生產(chǎn)速度可提高收入，必將更快地推動和加速制藥巨頭們的藥物研發(fā)進程,。然而,，不管這一期待實現(xiàn)與否，可以預(yù)測的是,，在制藥巨頭們種種舉措的推動和促進下,，不遠的將來必將會成為藥物研發(fā)的新紀元。

（未完待續(xù)）