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背境資料
EGFR第20號(hào)外顯子插入突變，簡(jiǎn)稱EGFR 20 ins,，約占EGFR突變的4-12％,。EGFR 20 ins的肺癌患者的 PFS比經(jīng)典EGFR敏感突變縮短了12個(gè)月（2m vs 14m）。EGFR 20 ins患者對(duì)一代EGFR-TKI耐藥,，對(duì)二代或三代EGFR-TKI的療效尚不清楚,，大多數(shù)患者選擇化療。美國(guó)NCCN非小細(xì)胞肺癌指南指出：大多數(shù)EGFR 20號(hào)外顯子的插入與EGFR-TKIs療效差有關(guān),，除了一個(gè)罕見(jiàn)的EGFR 20號(hào)插入突變：p.A763_Y764insFQEA ,。
國(guó)內(nèi)的一項(xiàng)研究：在2316例中國(guó)NSCLC（肺腺癌1820例，肺鱗癌290例）中,，47.3%有EGFR突變（1095/2316）,，其中39.8％為19號(hào)外顯子缺失（436/1095） 37.4％為L(zhǎng)858R（410/1095） 5.3％是T790M突變（58/1095） 4.8%是 EGFR 20ins（53/1095）
關(guān)于EGFR 20ins： 大多是肺腺癌患者（92.5%,49/53），EGFR 20ins患者的中位年齡為57（31-85）歲,。在53例EGFR 20 ins突變患者中,，20號(hào)外顯子插入突變形式高達(dá)20種,。最常見(jiàn)：A767_V769dup（32.1％，17/53）,，其次：P772_H773dup（4/53,5.5％）,，S768_D770dup（4/53, 7.5％），N771_H773dup（4/53, 5.5％）,，A763_Y764insFQEA（3/53） ，5.7％）,。 
EGFR 20ins最常見(jiàn)的共突變基因TP53（49.1％）,，不太與NSCLC中其他靶基因ALK，HER2,BRAF,，RET共突變,。 
奧希替尼治療EGFR 20ins： 研究中有6例EGFR 20-ins的晚期肺腺癌患者，主要是女性（5/6）,，中位年齡為64歲,。其中4例患者出現(xiàn)肺和胸膜的轉(zhuǎn)移?；颊?為腦轉(zhuǎn)移,，患者6為骨轉(zhuǎn)移。接受奧希替尼治療,，其中 2例患者接受奧希替尼一線治療,，其他都是≥2線治療，且其中 2例患者在奧希替尼治療前接受過(guò)其他EGFR TKI治療,。 
中位隨訪時(shí)間為6.2個(gè)月,。4例（67.7％）獲得部分緩解（PR），2例（33.3％）獲得穩(wěn)定疾?。⊿D）,，疾病控制率100%。但研究中樣本量太小,，所以osimertinib治療EGFR患者的療效仍需進(jìn)一步研究,。中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為6.2個(gè)月（4.9-14.6個(gè)月），在數(shù)值上高于1代TKIs和二代EKI 阿法替尼,。
沒(méi)有≥3級(jí)的不良事件（AEs）,，主要是腹瀉，瘙癢,，口腔炎和惡心,。在截止2018年12月1日，2例患者疾病得到控制且繼續(xù)接受奧希替尼治,，而其他4名患者患有進(jìn)展性疾?。≒D）而停止用藥,。
- 患者1是EGFR A767_V769dup突變，接受osimertinib的一線治療,，療效PR,，PFS為6.0個(gè)月。
- 患者2是EGFR S768_D770dup,，接受奧希替尼二線治療,，療效PR，PFS為14.6個(gè)月,，患者仍在接受治療,。
- 患者3是EGFR 20ins新突變：EGFR N771_P772insL，之前未報(bào)道過(guò),。接受奧希替尼一線,，療效為疾病穩(wěn)定為SD ，出現(xiàn)胸膜結(jié)節(jié)增大,，在4.9個(gè)月后轉(zhuǎn)移到其他治療,。
- 患者4也是EGFR S768_D770dup，既往接受阿法替尼治療,，奧希替尼二線治療的療效為SD,，PFS為11.2個(gè)月，患者繼續(xù)接受奧希替尼治療,。
- 患者5是EGFR p. D770_N771insG,，確診時(shí)為多發(fā)腦轉(zhuǎn)移的晚期肺腺癌患者，伴有頭暈和嘔吐,，一線化療治療,，療效為PD。接著開(kāi)始使用奧希替尼,，療效PR,，腫瘤負(fù)荷減少近一半。PFS為6.4個(gè)月,，但最終療效為PD,，發(fā)生新發(fā)骨轉(zhuǎn)移。
- 患者6是EGFR A763_Y764insFQEA,。患者開(kāi)始接受吉非替尼治療,，療效PR和PFS為9.0個(gè)月。后來(lái)疾病進(jìn)展,，患者進(jìn)行了再次活檢,，發(fā)現(xiàn)EGFR A763_Y764insFQEA伴有EGFR T790 M突變，于是患者接受osimertinib治療并獲得PR，PFS為5.1個(gè)月,，最終患者疾病進(jìn)展,，出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)。
基于2316例NSCLC患者的大規(guī)模研究,，中國(guó)NSCLC患者EGFR 20ins突變的遺傳特征與白種人患者相似,。該研究首次證明了奧希替尼治在某些EGFR 20ins突變型晚期NSCLC患者，療效不錯(cuò),，但樣本量比較小,，值得進(jìn)一步研究。
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