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M蛋白血癥與漿細(xì)胞病相關(guān)腎損害系列2 ------MGRS:輕鏈淀粉樣變性 北京朝陽醫(yī)院西院血液科 北京市多發(fā)性骨髓瘤醫(yī)療研究中心 黃仲夏 2017.10
摘要：免疫球蛋白輕鏈λ在腎小球、心臟,、軟組織、神經(jīng)等的組織沉積,，引起輕鏈淀粉樣變性,。多數(shù)患者存在多器官受累，但通常以某一器官功能衰竭如腎衰或心衰為突出表現(xiàn),。輕鏈淀粉樣變性診斷：組織病理剛果紅染色陽性---金標(biāo)準(zhǔn),；然而其淀粉樣物質(zhì)需要驗(yàn)證其為免疫球蛋白輕鏈（常為λ輕鏈）。治療主要采用類似抗骨髓瘤的治療方案,。未來輕鏈淀粉樣變性的治療觀念是既要采用類似抗骨髓瘤的化療,，減少形成淀粉樣變的輕鏈的產(chǎn)生；又要結(jié)合抗血清淀粉樣蛋白P (SAP)抗體等治療,，來破壞淀粉樣物質(zhì)或加速已沉積淀粉樣蛋白的重吸收,。相信隨著淀粉樣變性現(xiàn)代治療的應(yīng)用，患者的生存會(huì)明顯改善,。
關(guān)于腎意義的單克隆丙種球蛋白血癥（MGRS）的概念： 是由免疫球蛋白或成分引起的腎損害,；非腫瘤性，不能診斷為B細(xì)胞淋巴瘤或多發(fā)性骨髓瘤,。故腎意義的單克隆丙種球蛋白血癥（MGRS）包括淀粉樣變性和輕鏈沉積病等一類疾?。?！ 基于免疫球蛋白輕鏈類型及沉積物的行為特征,，可引起輕鏈淀粉樣變性或輕鏈沉積病。免疫球蛋白輕鏈λ在腎小球,、心臟,、軟組織,、神經(jīng)等的組織沉積，引起輕鏈淀粉樣變性,。輕鏈κ在組織器官的沉積,，常引起輕鏈沉積病。 兩者均可引起腎小球病變,，影響血液中蛋白的濾過,，引起大量蛋白尿或腎病綜合征。而骨髓瘤主要引起腎小管病變,，大部分患者僅表現(xiàn)為 - 的蛋白尿,。
（一）臨床表現(xiàn)： 早期有乏力、體重下降等非特異性表現(xiàn),； 多數(shù)患者存在多器官受累,，但通常以某一器官功能衰竭為突出表現(xiàn)； 確診時(shí)最常見的臨床表現(xiàn)為： a) 腎病綜合癥,，伴或不伴腎功能不全; b) 充血性心肌病; c) 周圍神經(jīng)病變和肝腫大,。 （二）診斷： 1.病理診斷： 輕鏈淀粉樣變性診斷：組織病理剛果紅染色陽性---金標(biāo)準(zhǔn)；然而其淀粉樣物質(zhì)需要驗(yàn)證其為免疫球蛋白輕鏈（常為λ輕鏈）,。 2.器官受累的診斷： 表 器官受累的診斷標(biāo)準(zhǔn)（2016NCCN指南第1版） （三）治療：主要采用類似抗骨髓瘤的治療方案,。 馬法蘭聯(lián)合地塞米松的方案； 硼替佐米（萬珂）或雷那度胺基礎(chǔ)的方案,； 自體造血干細(xì)胞移植,。 （四）療效判斷： 主要評價(jià)血清游離輕鏈水平下降情況； 及心臟,、腎等重要臟器功能改善情況,。 （五）預(yù)后： 與心臟受累、受累臟器的數(shù)量及功能有關(guān),；心臟受累者預(yù)后較差,。如果僅腎臟受累，表現(xiàn)為蛋白尿,，硼替佐米（萬珂）基礎(chǔ)的方案化療或自體造血干細(xì)胞移植治療已明顯改善了其生存,，不少生存5-10年甚至10年以上。 （六）新藥臨床試驗(yàn)： 抗淀粉樣物質(zhì)SAP等蛋白抗體的新藥臨床試驗(yàn)已顯示,，抗SAP新藥的應(yīng)用可快速使腫大的臟器回縮,，明顯改善臟器功能。一項(xiàng)Ⅰ期研究中患者接受了1 周期抗血清淀粉樣蛋白P (SAP)抗體治療,，8 例患者中有 4 例肝臟淀粉樣變縮小,。 （七）展望： 未來輕鏈淀粉樣變性的治療觀念是既要采用類似抗骨髓瘤的化療，減少形成淀粉樣變的輕鏈的產(chǎn)生；又要結(jié)合抗血清淀粉樣蛋白P (SAP)抗體等治療,，來破壞淀粉樣物質(zhì)或加速已沉積淀粉樣蛋白的重吸收,。
下周內(nèi)容： M蛋白血癥與漿細(xì)胞病相關(guān)腎損害系列3 MGRS:輕鏈沉積病
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