藥融數(shù)據(jù),，Pharnex Datamonitor最新監(jiān)測：

M7824 (MSB0011359C)，潛力PD-L1 /TGFβ雙抗,，膽管癌臨床申請（JXSL1900006）獲準(zhǔn),。

此前在2018年12月，美FDA,、EMA先后授予M7824治療膽管癌（BTC）（biliary tract cancer）的孤兒藥資格,。膽管癌是一組罕見的侵襲性胃腸癌總稱，其中涵蓋了肝內(nèi)膽管癌（ICC）,、肝外膽管癌（ECC）和膽囊癌（GBC）,，目前針對各類膽管癌的治療方案很有限,，晚期患者的中位生存期不足1年，對常用化療的客觀腫瘤緩解率通常不足10%,，且緩解時間短,。

在2018年10月,ESMO會議上，披露了初步的膽管癌數(shù)據(jù)：

M7824在含鉑化療一線治療后病情進(jìn)展的亞洲膽管癌患者,，根據(jù)IRC評估,，在接受治療的總共30例患者中，總緩解率（ORR）為20%,，并且在各種PD-L1水平患者中均觀察到了緩解,，緩解持續(xù)時間（DoR）范圍為8.3個月-13.9個月以上。

此前在2019年1月,，首個適應(yīng)癥非小細(xì)胞肺癌在國內(nèi)獲批臨床,首個臨床登記如下：

該項臨床試驗為國際多中心試驗:總體1500人， 中國僅僅招募30人,；可能由于對于Merck KGaA而言,，中國目前患者比較難招募、臨床試驗成本也不菲,，且目前也接受境外數(shù)據(jù)申請上市,。

德國默克，Merck KGaA：自主開發(fā)的雙抗M7824 (MSB0011359C),，國外最快進(jìn)展二期臨床（其中一項為與帕博利珠單抗一線治療PD-L1過表達(dá)的非小細(xì)胞肺癌頭對頭臨床試驗）,。

2019年2月5日，德國默克宣布與葛蘭素史克共同開發(fā)和商業(yè)化推廣本款具有潛力的腫瘤免疫雙特異抗體融合蛋白-M7824,。

本品為治療晚期實體瘤的 PD-L1 /TGFβ 抗體融合蛋白藥物,。M7824一端識別結(jié)合PD-L1的抗體，另一端用于trap TGF-β的受體,，同時阻斷相互獨立又彼此互補(bǔ)的PD-L1通路和TGF-β通路能夠促進(jìn)免疫細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的殺傷,。

國內(nèi)企業(yè)在研，恒瑞SHR-1701：

國內(nèi)試驗招募:238-250人,。

• 劑型：注射劑,。

• 規(guī)格：6ml：0.3g。

• 給藥途徑：靜脈注射,。

• 給藥頻率：每周期給藥1次,，直至疾病出現(xiàn)進(jìn)展、毒性不可耐受,、受試者主動要求終止研究治療或退出研究,，或者研究者判斷受試者不再適合繼續(xù)接受治療。給藥劑量：暫定4組劑量水平,，分別為1mg/kg,、3mg/kg,、10mg/kg、20mg/kg,。

國內(nèi)進(jìn)度最快的為恒瑞醫(yī)藥,，另外有君實生物等公司在研。

參考：

NMPA/CDE,；

藥融數(shù)據(jù),，Pharnex  Datamonitor;

Merck today announced that the European Medicines Agency (EMA) has granted orphan drug designation (ODD) to M7824, for the treatment of biliary tract cancer (BTC)；

https://www./content/dam/web/corporate/non-images/press-releases/2018/oct/en/ESMO-M7824-Press-Release-Final-EN.PDF,；等等,。