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血培養(yǎng)陽性,,如何判斷是血流感染還是血培養(yǎng)污染?

 天際風和日麗 2024-07-27

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血流感染(bloodstream infection)是指病原菌進入血流引起的播散感染[1,2,3],。血培養(yǎng)(blood culture)是診斷血流感染的金標準,血培養(yǎng)陽性可以提供確切的病原菌診斷,,指導臨床醫(yī)師對特定的病原體進行針對性治療,。但在臨床工作中,血培養(yǎng)存在污染的可能性,。血培養(yǎng)污染(blood culture contamination)是指培養(yǎng)出血液中實際不存在的微生物(在標本采集或處理過程中被引入)[4],。臨床醫(yī)師必須對血培養(yǎng)的陽性結(jié)果進行判斷,以區(qū)分結(jié)果是患者臨床疾病相關(guān)的微生物還是沒有臨床意義的污染,。隨著中心靜脈置管和其他血管留置通路的廣泛使用,,識別血培養(yǎng)污染變得更為復雜[5]。雖然血培養(yǎng)污染問題一直存在,,但血培養(yǎng)仍是臨床重要的診斷試驗,。普遍認為,血培養(yǎng)污染會導致浪費,,并給患者帶來各種不可預測的后果,。因此,在臨床工作中識別血培養(yǎng)污染非常重要,。

本研究通過對復旦大學附屬華山醫(yī)院2021年1月至12月收治的血培養(yǎng)陽性患者的臨床資料進行回顧性分析,,總結(jié)血流感染與血培養(yǎng)污染的區(qū)別,為識別血培養(yǎng)污染提供理論依據(jù),。

對象與方法

一,、研究對象

納入2021年1月至12月復旦大學附屬華山醫(yī)院收治的血培養(yǎng)陽性患者372例,剔除病史不全者69例,,最終納入303例血培養(yǎng)陽性患者,。本研究采用病例對照研究,并通過復旦大學附屬華山醫(yī)院倫理委員會審核批準(KY2021542),。

二,、研究方法

1.資料收集:

收集患者性別、年齡,、體溫,、血壓、是否有異物植入、白細胞計數(shù),、中性粒細胞比例,、降鈣素原、CRP,、診斷,、血培養(yǎng)報陽前后的治療方案及療效、血培養(yǎng)采血時間和報告時間,、血培養(yǎng)檢出菌等臨床資料(收集距血培養(yǎng)采血時間最近時間點的臨床體征和實驗室檢查結(jié)果),。血培養(yǎng)報陽時間為血培養(yǎng)采血時間與報告時間的間隔時間。

2.患者分組和定義:

通過分析血培養(yǎng)陽性患者的病史,、臨床體征,、實驗室指標,將其分為血流感染組和血培養(yǎng)污染組[6],。分析比較兩組的基線資料和檢出菌分布情況,。

血流感染組(至少符合以下一項):①發(fā)熱并有其他血流感染的臨床證據(jù)(例如體溫≤36 ℃或≥38 ℃,白細胞計數(shù)<4×109/L或>20×109/L,,低血壓,,CRP、降鈣素原等炎癥指標升高),;②超過1次血培養(yǎng)結(jié)果為相同菌株,,或同時有其他培養(yǎng)或二代測序檢出相同菌株;③抗感染治療有效,。

血培養(yǎng)污染組(至少符合以下一項):①無發(fā)熱或可解釋病因的發(fā)熱,,且無明顯感染體征;②多次培養(yǎng)出不同菌株,;③抗感染治療無效。

三,、統(tǒng)計學分析

應用SPSS 26.0和GraphPad Prism 8.0軟件進行統(tǒng)計學分析,。呈偏態(tài)分布的計量資料以M(Q1,Q3)表示,,兩組間比較采用曼-惠特尼U檢驗,。計數(shù)資料以例數(shù)和百分數(shù)表示,組間比較采用χ2檢驗,。采用單因素和多因素logistic回歸分析用于識別血培養(yǎng)污染的臨床指標,。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié)果

一,、血培養(yǎng)陽性患者的臨床特征

303例血培養(yǎng)陽性患者中,,血流感染組237例,血培養(yǎng)污染組66例,污染率為21.78%,。血流感染組中年齡≥60歲的患者比例高于血培養(yǎng)污染組,,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.54,P= 0.019),。兩組患者所在科室的分布情況差異有統(tǒng)計學意義(χ2=11.28,,P=0.024),重癥醫(yī)學科和神經(jīng)科的血培養(yǎng)污染率較高,,分別為33.33%(11/33)和35.00%(14/40),。與血培養(yǎng)污染組比較,血流感染組的中性粒細胞比例,、CRP和降鈣素原水平更高,,中性粒細胞比例>0.75、CRP>5.00 mg/L,、降鈣素原≥2.00 μg/L的患者比例更高,,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。兩組的性別構(gòu)成,、體溫,、低血壓比例和白細胞計數(shù)差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。見表1,。

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二,、血培養(yǎng)陽性菌種分布

303例血培養(yǎng)陽性患者中,單次血培養(yǎng)陽性患者253例,,2次血培養(yǎng)陽性患者41例,,3次血培養(yǎng)陽性患者9例。253例單次血培養(yǎng)陽性患者中,,血流感染患者204例,,血培養(yǎng)污染患者49例,污染率為19.37%,。檢出菌為凝固酶陰性葡萄球菌的污染率最高,,達54.72%(29/53);金黃色葡萄球菌,、大腸埃希菌,、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動桿菌污染率較低,。血流感染組與血培養(yǎng)污染組檢出菌分布差異有統(tǒng)計學意義(χ2=68.39,,P<0.001)。見表2,。

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41例2次血培養(yǎng)陽性患者中,,血流感染患者26例,,血培養(yǎng)污染患者15例,,污染率為36.59%。15例血培養(yǎng)污染患者的血培養(yǎng)結(jié)果中,檢出菌為凝固酶陰性葡萄球菌者8例,。17例患者2次血培養(yǎng)陽性的結(jié)果相同,,均為血流感染,;2次血培養(yǎng)陽性結(jié)果不同的24例患者中血流感染9例,,血培養(yǎng)污染15例,污染率為62.50%,。

9例3次血培養(yǎng)陽性患者中,,血流感染患者7例,血培養(yǎng)污染患者2例,。1例患者3次血培養(yǎng)陽性的結(jié)果相同,,檢出菌為大腸埃希菌。3次血培養(yǎng)陽性結(jié)果不同的8例患者中血流感染6例,,血培養(yǎng)污染2例,。

36例單次血培養(yǎng)陽性患者存在血管留置通路,其中血流感染32例,,血培養(yǎng)污染4例,,污染率為11.11%,相較于單次血培養(yǎng)陽性的污染率(19.37%),存在血管留置通路的污染率較低,,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=289.00,,P<0.001)。36例存在血管留置通路患者中,,血培養(yǎng)檢出菌為凝固酶陰性葡萄球菌者7例,,其中血流感染5例,血培養(yǎng)污染2例,,凝固酶陰性葡萄球菌的污染率較低(2/7),。見表3

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三,、血培養(yǎng)報陽時間

血培養(yǎng)報陽時間的范圍為1~16 d,,其中報陽時間為3 d和4 d的病例數(shù)最多,分別為118例和64例,。血流感染組的血培養(yǎng)報陽時間為3(3,4) d,,報陽時間為3 d者104例,,報陽時間為4 d者42例;血培養(yǎng)污染組為4(3,,4) d,,報陽時間為3 d者14例,報陽時間為4 d者22例。血培養(yǎng)污染組的報陽時間長于血流感染組,,差異有統(tǒng)計學意義(U=6 521.00,,P=0.026)。血流感染組血培養(yǎng)報陽時間≤3 d的患者所占比例為60.3%(143/237),,高于血培養(yǎng)污染組的39.4%(26/66),,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=9.18,P=0.002),,提示當血培養(yǎng)報陽時間≤3 d時,,考慮患者為血流感染的可能性更大。

四,、識別血培養(yǎng)污染的相關(guān)因素分析

單因素logistic分析結(jié)果顯示,,年齡≥60歲、血培養(yǎng)報陽時間≤3 d,、中性粒細胞比例>0.75,、CRP>5.00 mg/L和降鈣素原≥2.00 μg/L為識別血培養(yǎng)污染的相關(guān)因素(均P<0.05)。

將單因素分析中P<0.05的變量納入多因素logistic回歸分析,,以年齡('≥60歲'為1,,'<60歲'為0)、血培養(yǎng)報陽時間('≤3 d'為1,,'>3 d'為0),、中性粒細胞比例('>0.75'為1,'≤0.75'為0),、CRP('>5.00 mg/L'為1,,'≤5.00 mg/L'為0)、降鈣素原('≥2.00 μg/L'為1,,'<2.00 μg/L'為0)為自變量,,血培養(yǎng)結(jié)果('血流感染'為1,'血培養(yǎng)污染'為0)為因變量,,結(jié)果顯示,,血培養(yǎng)報陽時間≤3 d、降鈣素原≥2.00 μg/L時,,血培養(yǎng)陽性結(jié)果為血流感染的可能性更大(OR=2.16,、1.96,均P<0.05),。見表4,。

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討論

血培養(yǎng)是臨床微生物實驗室重要的檢測手段之一,但是血培養(yǎng)經(jīng)常存在污染[7],。
血培養(yǎng)污染會帶來許多不良臨床后果,,例如導致抗菌藥物的濫用[8],。此外,血培養(yǎng)污染會影響正確診斷,,導致治療延誤,,給患者增加不必要的檢查和藥品支出,加重患者負擔[8],。因此,,必須積極應對血培養(yǎng)污染帶來的挑戰(zhàn),優(yōu)化操作流程,、探索鑒別血培養(yǎng)污染的因素,,以期減少血培養(yǎng)污染的不良后果。
造成血培養(yǎng)污染的因素包括采血技術(shù)不佳,、皮膚消毒不足,,以及通過留置導管采血等。
許多實驗室調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)血培養(yǎng)檢出菌類別有助于鑒別血培養(yǎng)污染,。
當檢出金黃色葡萄球菌,、肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌,、單核細胞增生李斯特菌,、大腸埃希菌和其他腸桿菌科細菌、銅綠假單胞菌,、腦膜炎奈瑟菌,、流感嗜血桿菌、厭氧革蘭陰性桿菌,、念珠菌屬等時,,檢出菌為病原菌的可能性較大[9]
當檢出凝固酶陰性葡萄球菌,、棒狀桿菌,、芽孢桿菌屬、微球菌屬,、痤瘡丙酸桿菌等時,,檢出菌為污染菌的可能性較大[5,7]
本研究中血培養(yǎng)檢出菌為凝固酶陰性葡萄球菌的污染率最高,,驗證了Pien等[10]研究中凝固酶陰性葡萄球菌是最常見的血培養(yǎng)污染物的結(jié)論,,提示臨床醫(yī)師遇到血培養(yǎng)為凝固酶陰性葡萄球菌時需注意判斷其是否為污染菌。
研究表明,,多次血培養(yǎng)結(jié)果中,,若培養(yǎng)結(jié)果為同一細菌的次數(shù)超過1次,則該分離株被認為是真正的病原體[11],。

本研究中2次血培養(yǎng)陽性結(jié)果相同患者的污染率最低,,17例患者均為血流感染,提示多次血培養(yǎng)陽性結(jié)果相同的情況下,,考慮為血流感染的可能性大,;但當多次血培養(yǎng)結(jié)果不同時,也不能直接判斷為污染,,通常血流感染僅涉及1種病原體,,但有6%~21%的血流感染的培養(yǎng)結(jié)果中涉及多種微生物,這種情況多見于有高危因素的人群[5],。

15%~30%的菌血癥與血管置管有關(guān)[12,13],。研究表明,常見引起血管置管相關(guān)血流感染的微生物是凝固酶陰性葡萄球菌金黃色葡萄球菌(約占2/3)[14],。
凝固酶陰性葡萄球菌是最常見的血培養(yǎng)污染物,,但其在血管置管的患者中也有可能是真正的病原菌[15,16]

當存在血管置管的患者血培養(yǎng)檢出凝固酶陰性葡萄球菌時,,應仔細鑒別,。

本研究發(fā)現(xiàn)血培養(yǎng)報陽時間是識別血培養(yǎng)污染的相關(guān)因素之一。現(xiàn)有證據(jù)表明血培養(yǎng)報陽時間在識別血培養(yǎng)污染上具有一定價值[17,18,19],。
本研究中血流感染組和血培養(yǎng)污染組的報陽時間差異有統(tǒng)計學意義,。
當血培養(yǎng)報陽時間>3 d時考慮血培養(yǎng)污染的可能性更大。菌血癥患者血液中病原菌的濃度較高,,生長時間短于污染菌,,因此更早被檢測出[20]

然而,,隨著血培養(yǎng)連續(xù)監(jiān)測系統(tǒng)的廣泛普及和有些病原菌的潛伏期長至4~5 d,,使得上述結(jié)論并不成立[20]。此外,,病原菌和污染菌之間的檢測時間存在廣泛重疊,,因此,單靠血培養(yǎng)報陽時間并不能準確鑒別血培養(yǎng)的真假陽性,。

臨床和實驗室線索也可以幫助醫(yī)師識別血培養(yǎng)污染[5],。
當血培養(yǎng)陽性患者出現(xiàn)發(fā)熱和其他血流感染的表現(xiàn)時,可以幫助識別血流感染而非污染,。

本研究結(jié)果顯示,,血流感染與血培養(yǎng)污染患者的中性粒細胞比例、CRP,、降鈣素原水平差異有統(tǒng)計學意義,,多因素回歸分析發(fā)現(xiàn)血培養(yǎng)報陽時間≤3 d、降鈣素原≥2.00 μg/L時,,血培養(yǎng)陽性結(jié)果為血流感染的可能性更大,,供臨床參考,。

本研究為單中心回顧性研究,樣本量和收集的臨床資料有限,,并未納入所有可識別血培養(yǎng)污染的因素,,例如血培養(yǎng)總次數(shù)、單次培養(yǎng)瓶的數(shù)量,、二代測序結(jié)果等,。后續(xù)研究中將增加樣本量和臨床資料進行深入分析,以幫助臨床醫(yī)師更好地識別血培養(yǎng)污染,。

引用: 胡瀟倩, 張煒, 王暄哲, 等.  血培養(yǎng)陽性結(jié)果中血培養(yǎng)污染的鑒別分析 [J] . 中華傳染病雜志, 2024, 42(3) : 154-159.

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