CAR-T療法的能力圈有多大,？或許,，這是一個(gè)值得深思的問(wèn)題。

目前，CAR-T療法的核心戰(zhàn)場(chǎng),，是血液瘤,；未來(lái)，其大概率會(huì)成為攻克實(shí)體瘤的秘密武器之一,。

但是,，CAR-T療法大概率不會(huì)局限在腫瘤領(lǐng)域。越來(lái)越多的的研究表明,，在自身免疫疾病市場(chǎng),，CAR-T療法也大有可為。

日前,，頂級(jí)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的一項(xiàng)研究,，就顯示CD19 CAR-T療法在自免領(lǐng)域，擁有極高的潛力,。

/ 01 / 標(biāo)志性的發(fā)現(xiàn)

上述提及的研究在德國(guó)進(jìn)行,，招募了三類(lèi)患者群體，分別為：系統(tǒng)性紅斑狼瘡,、特發(fā)性炎癥性肌炎或系統(tǒng)性硬化癥的患者,。

上述患者患有嚴(yán)重和進(jìn)展的疾病，并且對(duì)至少兩種不同的免疫調(diào)節(jié)劑具有耐藥性,。因此,，CAR-T療法對(duì)于他們來(lái)說(shuō)，是一種沒(méi)有辦法的新嘗試,。事后來(lái)看,，這些患者可能做出了正確選擇。

具體來(lái)看,，中位隨訪(fǎng)15個(gè)月的時(shí)候,，8名系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者都達(dá)成DORIS（系統(tǒng)性紅斑狼瘡緩解定義工作組）標(biāo)準(zhǔn)緩解。這是評(píng)估 SLE 患者緩解的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),，意味著CAR-T療法效果不錯(cuò),。

同樣的情形，在其它適應(yīng)癥患者群體身上體現(xiàn),。所有特發(fā)性炎性肌炎患者均出現(xiàn)根據(jù)美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)/歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（ACR/EULAR）標(biāo)準(zhǔn)的主要臨床緩解,，所有系統(tǒng)性硬化癥患者的歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟硬皮病試驗(yàn)研究組（EUSTAR）活動(dòng)指數(shù)評(píng)分均下降。

值得一提的是,，所有患者體內(nèi)的自身抗體消失,，且完全停止包括糖皮質(zhì)激素在內(nèi)的免疫抑制和抗炎藥物的治療。這意味著,，CAR-T療法在這些患者身上的效果,，不僅深入并且持久,。

并且，除了療效之外,，在安全性方面CAR-T療法也是非常突出,，只有輕微的毒性。具體來(lái)說(shuō),，11例患者發(fā)生細(xì)胞因子釋放綜合征,，其中10例為1級(jí)，1例為2級(jí),。只有1例患者出現(xiàn)嚴(yán)重的4級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥,，但是在停止舍曲林、普瑞巴林和多沙唑嗪治療并注射粒細(xì)胞集落刺激因子后消退,。

也正因此,，該項(xiàng)研究被稱(chēng)之為“標(biāo)志性的發(fā)現(xiàn)”。

/ 02 / “掉隊(duì)”也在時(shí)刻發(fā)生

CAR-T療法在自身免疫疾病領(lǐng)域的潛力毋庸置疑,，但參與者上岸的過(guò)程或許會(huì)充滿(mǎn)變數(shù),。

日前，比利時(shí)生物技術(shù)公司Galapagos便意外掉隊(duì)了,。在財(cái)報(bào)中,，公司宣布出于戰(zhàn)略原因，退出CAR-T療法GLPG5101在紅斑狼瘡的競(jìng)爭(zhēng),。

要知道,，Galapagos在2022年進(jìn)行了戰(zhàn)略調(diào)整押注CAR-T療法，紅斑狼瘡是其核心管線(xiàn)之一,。

在去年11月,，公司還表示，在難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中啟動(dòng)一項(xiàng)名為GLPG5101的1b 期研究方面,，取得了“進(jìn)一步進(jìn)展”,。但遺憾的是，從那以后,，臨床信息就沒(méi)有更新了,。最終市場(chǎng)等來(lái)的，是其終止研發(fā)的消息,。

在電話(huà)會(huì)議上,，公司表示之所以停止該項(xiàng)目研發(fā)，是因?yàn)榭吹蕉鄠€(gè)玩家在短時(shí)間內(nèi)進(jìn)入這個(gè)區(qū)域,。換句話(huà)說(shuō)，Galapagos認(rèn)為該領(lǐng)域的潛在競(jìng)爭(zhēng)已經(jīng)足夠激烈,。在考慮風(fēng)險(xiǎn)效益和發(fā)展時(shí)間之后,，最終作出了這一決定。

本質(zhì)上，Galapagos的遭遇,，也會(huì)是其它選手將會(huì)遇到的問(wèn)題,。在自免領(lǐng)域，CAR-T療法的確是在持續(xù)向前,，但內(nèi)卷也在時(shí)刻發(fā)生,，biotech要想脫穎而出，需要跑的足夠快,。