核藥的爆發(fā)，早已不是秘密,。

此前,，曾上演短短八個月時間里，四家跨國大藥企入局,，分別收購了業(yè)內(nèi)最熱門的四家核藥公司：

諾華以10億美元收購 Mariana Oncology,；

禮來以14億美元收購 Point Biopharma；

阿斯利康以24億美元收購 Fusion Pharmaceuticals,；

百時美施貴寶更為大方,，斥資41億美元收購RayzeBio。

核藥歷經(jīng)近一個世紀的醞釀,，如今進入爆發(fā)期,，而這或許僅僅只是開始。

諾華的成功,，打消了市場對于臨床價值和產(chǎn)業(yè)化難點的顧慮,，加之跨國大藥企的闊綽出手，種種有利因素,，必然會吸引更多掘金者入局,。

接下來，核藥的研發(fā)將駛?cè)敫斓能嚨?，并購,、BD等活動也可能會持續(xù)火熱,。

/ 01 / 暢想

1896年，貝克勒爾在倫琴的研究引導下發(fā)現(xiàn)了鈾鹽中的 “神秘射線”,，放射性物質(zhì)開始進入科學界視野,，并逐步延伸到醫(yī)學領(lǐng)域。

原因在于,，核元素大有可為,。例如，能產(chǎn)生α,、β或γ放射線的金屬或非金屬元素,，可發(fā)生衰變產(chǎn)生放射性射線，破壞細胞的染色體,，使細胞停止生長,，具備消滅增殖癌細胞的可能。

同時,，在極短的半衰期內(nèi),，放射性核素可以自發(fā)地衰變?yōu)榉€(wěn)定核素，并發(fā)射出粒子或光子,，能被PET（正電子發(fā)射斷層成像）或SPECT（單光子發(fā)射計算機斷層掃描）儀器檢測捕捉,，轉(zhuǎn)換為器官或組織的結(jié)構(gòu)或功能圖像，因此在診斷領(lǐng)域也充滿想象空間,。

1950年,，雅培推出了首款商業(yè)放射性藥物131I人體血清蛋白（RISA），這成為放射性藥物應(yīng)用于醫(yī)療市場的標志性事件,。1970年,，F(xiàn)DA逐步撤銷對放射性藥物的豁免，并開始將其作為藥物進行監(jiān)管,，這才使放射性藥物的監(jiān)管步入正軌,。

但核藥此后并未迎來黃金時代。因放射性風險等局限因素,，用于治療的核藥發(fā)展百年卻波瀾不驚。

據(jù)BBC Research數(shù)據(jù),，2020年全球核藥（包括診斷）市場規(guī)模約93億美元,，其中診斷藥物占比83.4%，治療藥物市場占比微乎其微,。

而諾華制藥的前列腺癌核藥Pluvicto,，將治療藥物推上發(fā)展快車道。一方面,，該藥的重磅大單品潛力初現(xiàn),，上市2年銷售額直逼10億美元,；另一方面，療效驚艷,，有望改變前列腺癌治療標準,。

這也使得市場對于核藥的未來，開始無限憧憬,。

根據(jù)Insight Partners數(shù)據(jù),，放射性藥物領(lǐng)域預(yù)計到2031年達到265億美元，復(fù)合年增長率為14%,。

Fortune Business Insights對放射性藥物市場的估計更加樂觀,，預(yù)計到 2032年將達到420億美元。

/ 02 / 信心

巨大的市場,，也吸引了更多掘金者入局,。

市場調(diào)研機構(gòu)GlobalData發(fā)布報告稱，2023年放射性藥物領(lǐng)域的風險投資交易金額增長了550%,，達到4.08億美元,。而在2017年，這一數(shù)字僅為 6300萬美元,。

熱度延續(xù)至今,，且蔓延到了上游。例如,，2024年9月份,，成立僅僅2年的放射性同位素生產(chǎn)商PanTera，就獲得了1億美元的A輪融資,。據(jù)EQT稱,，這是比利時公司在生命科學領(lǐng)域有史以來規(guī)模最大的A輪融資。

市場對于核藥的樂觀態(tài)度,，也并非盲目的,。正如上文所說，一方面,，確實是因為領(lǐng)跑者們展現(xiàn)出了潛力,，典型的如諾華的Pluvicto，有改寫前列腺癌治療格局的潛力,。

另一方面,，生產(chǎn)和分銷方面的挑戰(zhàn)也在逐步得到解決。

與普通藥物可以長時間保存不同,，RDC藥物的核素半衰期非常短,。所謂核素半衰期，指的是放射性核素 “威力” 減少一半所需要的時間。這意味著,，核素半衰期越短,，RDC 藥物就越容易失去療效。

具體有多短呢,？有的僅僅幾十分鐘,。就拿現(xiàn)在臨床試驗中常用的放射性核素來說，I-131半衰期為8天,、Y-90半衰期為2.7天,、Lu-177半衰期為6.7 天、Bi-213半衰期為45.6分鐘 ,。

這導致RDC無法提前量產(chǎn)和進行長距離運輸,。這也對研發(fā)企業(yè)提出了更高的要求，不僅要具備生產(chǎn)能力,，還要保證能夠及時配送,。

相比療效，其實生產(chǎn)和分銷所帶來的挑戰(zhàn)是導致核藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展未能跟上節(jié)奏的另一個更重要的原因,。

但隨著諾華在工廠擴張,、分銷網(wǎng)絡(luò)建設(shè)等方面打造更成熟產(chǎn)業(yè)鏈的經(jīng)驗為市場所熟知，也給了更多入局者參與核藥賽道的信心,。

在這一背景下,，產(chǎn)業(yè)的爆發(fā)將會更加猛烈。

/ 03 / 未來

迭代,，將會是核藥的主旋律,。

例如，目前在RDC領(lǐng)域使用的核素主要以β核素為主,。諾華的明星核藥Lutathera,，其選擇的就是Lu177這種β核素放射性同位素作為核素。

但市場開始押注α粒子,。

與β粒子相比,，α粒子可以提供比β粒子高400倍的能量，導致更頻繁的雙鏈 DNA斷裂,，從而殺滅腫瘤細胞,。

理論上，利用錒-225的放射性藥物,，有可能比已經(jīng)批準的β粒子放射性同位素镥-177療法帶來更佳的療效,。

療效之外，α核素治療藥物的安全性或許也會更好,。因為，α粒子半衰期和電離半徑較短，其潛力可以最大限度的減少對患者的毒性,。

此外,，在臨床使用上α核素治療藥物可能也更方便。因為輻射問題,，接受β核素治療的患者,，通常會被要求在用藥后3-7天時間里避免與他人接觸。而接受α核素治療的患者對環(huán)境的放射性風險較小,，用藥后的限制也較少,。

例如，阿斯利康收購的Fusion,，就是靶向α粒子療法的行業(yè)領(lǐng)導者,，利用其Fast-Clear連接子技術(shù)，將放射α粒子的醫(yī)學同位素與將靶向癌細胞的抗體結(jié)合,。根據(jù)公司表示,，該技術(shù)具有更高的安全窗口。

公司的首發(fā)管線FPI-2265,，同樣是一款針對轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌市場的藥物,，并且瞄準了Pluvicto的未滿足需求。

基于現(xiàn)有探索來看,，F(xiàn)PI-2265對經(jīng)過Pluvicto治療后進展的患者仍然有效,。公司預(yù)計，僅針對Pluvicto治療后進展的患者群體,，F(xiàn)PI-2265潛在銷售峰值超過10億美金,，如果FPI-2265能夠顛覆前者，預(yù)期將會更高,。

當然,，核藥的未來遠不止于此。隨著資本的大舉涌入與核藥研發(fā)的深度融合,，未來核藥的迭代必將更加精彩紛呈,。