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治療腎性貧血,,鐵劑、ESAs,、HIF-PHI 三類藥物應(yīng)如何選用,?

 浪跡天涯soyxqc 2023-11-16 發(fā)布于浙江

腎性貧血是慢性腎臟?。–KD)常見并發(fā)癥,,可促進(jìn)疾病進(jìn)展,影響生活質(zhì)量與臨床預(yù)后,,增加心血管事件風(fēng)險(xiǎn)等,。腎性貧血治療藥物目前主要是鐵劑,、紅細(xì)胞生成刺激劑(ESAs),、低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑(HIF-PHI),。

01

鐵劑

CKD 貧血者常有鐵缺乏,,鐵缺乏也可引起 ESAs 治療反應(yīng)低下,即使紅細(xì)胞生成素(EPO)充足,,腎性貧血也難以糾正。

CKD 貧血者若有絕對(duì)或相對(duì)鐵缺乏可根據(jù)鐵狀態(tài)按需補(bǔ)鐵,。絕對(duì)鐵缺乏者不論是否使用 ESAs 治療應(yīng)使用鐵劑治療,功能性鐵缺乏者應(yīng)權(quán)衡利弊考慮是否使用鐵劑治療,。

補(bǔ)充鐵劑可升高 Hb 水平,、改善貧血,、延緩開始 ESAs 治療時(shí)間,、減少 ESAs 劑量,有些輕度貧血者不使用 ESAs 也可改善,。

鐵劑分類

1)口服鐵劑

如硫酸亞鐵,、琥珀酸亞鐵,、多糖鐵復(fù)合物、富馬酸亞鐵,、枸櫞酸鐵等,。

口服鐵劑可用于程度較輕的腎性貧血、貧血糾正后維持治療的 CKD 者,。其中枸櫞酸鐵也為磷結(jié)合劑,,可改善鐵缺乏,能顯著改善 CKD 3-5 期非透析腎性貧血者血紅蛋白(Hb),、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(TSAT),、血清鐵蛋白(SF)水平,同時(shí)也可控制血磷而治療高磷血癥,。

口服鐵劑對(duì)鐵代謝狀態(tài)的影響更接近生理狀態(tài),,服用方便,過敏反應(yīng)的發(fā)生與感染增加的風(fēng)險(xiǎn)低,,但糾正貧血速度較慢,,致胃腸道反應(yīng)大,胃腸吸收率低,,可受藥物與食物的影響,,能降低口服鐵劑的吸收,補(bǔ)鐵實(shí)際療效不確定,。

2)靜脈鐵劑

如右旋糖酐鐵,、蔗糖鐵、葡萄糖酸鐵,。

靜脈鐵劑補(bǔ)鐵吸收率高,,可高效升高 Hb,能很快達(dá)預(yù)期的臨床效果且維持達(dá)標(biāo)水平,,并減少 EPO 的劑量,、輸血的需求,還避免口服鐵劑的胃腸道反應(yīng),、藥物對(duì)其吸收的影響,,但有過敏反應(yīng),可能有危及生命的超敏反應(yīng),,也可能致鐵超載而引起內(nèi)臟含鐵血黃素沉積與肝臟,、心臟等器官損害,持續(xù)大劑量使用可能使感染風(fēng)險(xiǎn)與心血管事件增加,。

? 缺鐵性貧血若合并射血分?jǐn)?shù)降低的心衰建議靜脈補(bǔ)鐵,,以改善心臟功能與提高生活質(zhì)量。

體內(nèi)鐵負(fù)荷過多,、有全身活動(dòng)性感染,、急性感染期(特別是存在菌血癥時(shí)),、嚴(yán)重肝病的 CKD 貧血者避免靜脈鐵劑。

? 老年血液透析者盡量避免靜脈鐵劑高劑量沖擊治療,,因血液游離鐵增多,,可致鐵調(diào)素增加而抑制利用鐵元素,還可能使感染,、心血管事件風(fēng)險(xiǎn)增加。

鐵劑如何選用

透析前 CKD 者,、腹膜透析者,,無血液透析所致的失血等,優(yōu)選口服鐵劑補(bǔ)鐵 1~3 個(gè)月,,若無效或不耐受可轉(zhuǎn)為靜脈補(bǔ)鐵,。

血液透析者可因透析致鐵損失,可常規(guī)選用靜脈補(bǔ)鐵,,能更有效使 Hb 合成的鐵需求滿足,、確保 ESAs 充分獲益,建議青壯年血液透析貧血者可選擇高劑量低頻次靜脈補(bǔ)鐵,。

02

紅細(xì)胞生成刺激劑(ESAs)

ESAs 為 EPO 類似物,,可緩解 CKD 者 EPO 缺乏,促進(jìn)紅細(xì)胞生成,,有效治療腎性貧血,,能明顯減少輸血次數(shù)與減輕貧血癥狀。鐵缺乏未糾正前不宜開始 ESA,。

ESAs 分類

如 rHuEPO(短效 ESAs),、達(dá)依泊汀 α(長效 ESAs)、持續(xù)性 EPO 受體激活劑(CERA)(即甲氧聚二醇重組人 EPO(MPG-EPO),,半衰期長),。

圖片

ESAs 如何選用

血液濾過或血液透析者,建議靜脈或皮下注射給藥,;非透析 CKD 者,、腹膜透析者一般建議皮下注射給藥。

ESAs 可增加心腦血管事件如高血壓,、腦卒中及腫瘤復(fù)發(fā)等風(fēng)險(xiǎn),,因此對(duì)于合并心衰 CKD 患者不建議使用 ESAs,既往有惡性腫瘤病史或有活動(dòng)性腫瘤,、既往有腦卒中的 CKD 者慎用 ESAs,。

盡量避免血液透析者 Hb<90 g/L 時(shí)才用 ESAs;不建議非透析 CKD 者 Hb≥100 g/L 時(shí)使用 ESAs,。

若為疑似或診斷為抗 EPO 抗體介導(dǎo)的純紅細(xì)胞再生障礙性貧血(PRCA)者,,需停用 ESAs,。

中國腎性貧血診治臨床實(shí)踐指南(2021)

ESAs 治療起始劑量為 rHuEPO 每周 50~150 U/kg,分 1~3 次給藥,;達(dá)依泊汀 α 為 0.45 μg/kg,,每 1~2 周給藥 1 次;CERA 為 0.6 μg/kg,,每 2~4 周給藥 1 次,。

ESAs 初始治療 Hb 速度控制在每月 10~20 g/L,若每月 Hb 增長速度 >20 g/L 應(yīng)減少 ESAs 劑量的 25~50%,,若每月 Hb 增長速度 <10 g/L 應(yīng)將 ESAs 的劑量每次增加 20 U/kg,,每周 3 次。

ESAs 治療期間,,若 Hb 達(dá) 115 g/L 時(shí)應(yīng)將 ESAs 劑量減少 25%,;Hb 升高且接近 130 g/L 時(shí)暫停用藥,若 Hb 開始下降時(shí)應(yīng)將 ESAs 劑量降低約 25% 后重新給藥,。Hb 達(dá)到目標(biāo)值時(shí)推薦減少 ESAs 劑量,。

03

低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑

(HIF-PHI)

HIF-PHI 類藥物可以可逆性地抑制脯氨酰羥化酶(PHD)活性、誘導(dǎo)低氧誘導(dǎo)因子(HIF)穩(wěn)定表達(dá),,而促進(jìn) EPO 表達(dá),,并降低鐵調(diào)素水平,使鐵的吸收,、轉(zhuǎn)運(yùn)與利用增加,,而促進(jìn)紅細(xì)胞的生成,進(jìn)而改善腎性貧血,,不受微炎癥狀態(tài)的影響,。

代表藥物:羅沙司他

羅沙司他可用于治療 CKD 者貧血,如非透析,、血液透析,、腹膜透析、伴有微炎癥狀態(tài),、感染或 ESA 抵抗者,,可改善貧血,降低對(duì)靜脈鐵劑與輸血的需求,。

羅沙司他半衰期為 12.8 h,,口服每周 2~3 次給藥,飲食對(duì)其無顯著影響,,同時(shí)間歇性給藥可長期維持治療效果,,不引起治療敏感性的降低,透析對(duì)清除率無顯著影響,,可在透析前或透析后用藥,。

羅沙司他治療腎性貧血中國專家共識(shí)(2022)

建議羅沙司他治療腎性貧血的治療起始時(shí)機(jī)為 Hb<100 g/L,,必要時(shí)可聯(lián)用鐵劑,Hb 靶目標(biāo)維持 ≥110 g/L,,但 ≤130 g/L,。

建議羅沙司他治療起始劑量:透析者為每次 100 mg(體重 <60 kg)或 120 mg(體重 ≥60 kg);非透析者為每次 70 mg(體重 <60 kg)或 100 mg(體重 ≥60 kg),,每周 3 次口服給藥,。

圖片

提醒:重度或嚴(yán)重感染者使用羅沙司他需謹(jǐn)慎;孕婦與哺乳期女性禁用,。

特別說明 | 本文僅供醫(yī)療衛(wèi)生等專業(yè)人士參考

策劃 | didi

投稿 | [email protected]

參考文獻(xiàn)

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[3] 腎性貧血診斷與治療中國專家共識(shí)(2018 修訂版)[J]. 中華腎臟病雜志,2018,34(11):860-865

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