值此新年之際,,一場匯聚腎內(nèi)領(lǐng)域前沿知識的「2024 腎內(nèi)領(lǐng)域年終盤點(diǎn)」會議圓滿舉行,四川大學(xué)華西醫(yī)院趙宇亮教授在大會上作了主題為「IgA 腎病的新型治療策略和靶向藥物」的精彩報告,,丁香園摘其精要,,以饗讀者。
一,、四重打擊學(xué)說
二,、靶向藥物 靶向治療主要有 2 個維度:(1)靶器官/組織/細(xì)胞;(2)致病環(huán)節(jié),。那么,,針對腸道黏膜 Peyer 淋巴結(jié)產(chǎn)生 Gd-IgA1,布地奈德腸溶膠囊出現(xiàn)了,,已經(jīng)上市,。中國人群研究顯示,其可以在 24 個月內(nèi),,顯著減少蛋白尿,、延緩腎功能惡化,且對于嚴(yán)重腎功能損傷患者更為有效,。 圖 1. 布地奈德腸溶膠囊 此外,,還有 B 細(xì)胞刺激因子拮抗劑,如 BAFF 單抗貝利尤單抗,,APRIL 單抗西貝瑞單抗,,BAFF-APRIL 雙阻斷制劑泰它西普、阿塞西普,、波維塔西普等,,大多靶向自身抗體形成階段,。 臨床試驗顯示,西貝瑞單抗可以降低尿蛋白及 Gd-IgA1 水平,;泰它西普可以降低蛋白尿水平,、延緩腎功能惡化,對于狼瘡的適應(yīng)證已獲批,,IgA 腎病方面仍在 Ⅲ 期試驗中,;阿塞西普可顯著改善用藥 36 周的尿 PCR、Gd-lgA1 水平,,并穩(wěn)定 eGFR;波維塔西普Ⅱ期臨床試驗已完成,,可以降低蛋白尿,、血尿、Gd-lgA1 水平,,穩(wěn)定腎功能,。 同樣,補(bǔ)體途徑是 IgA 腎病發(fā)病機(jī)制中的重要通路,。西姆地西蘭靶向補(bǔ)體 C5,,Ⅱ 期試驗 32 周時降低患者 PCR 37.4%,C5 減少 98.7%,;雷夫利珠單抗靶向補(bǔ)體 C5,,Ⅱ 期試驗 提示其可以顯著降低蛋白尿,并似乎能夠穩(wěn)定腎功能,;已上市的伊普可泮靶向 B 因子活化,,顯著降低蛋白尿,療效與劑量呈正比,。 圖 3. 雷夫利珠單抗 靶向腎臟血管阻斷 ET1,、AngⅡ 環(huán)節(jié)的司帕生坦已經(jīng)上市,獲批用于治療 IgA 腎病,,可減少患者蛋白尿 42.8%,,降低 30% 復(fù)合腎功能衰竭終點(diǎn)事件;阿曲生坦靶向 ET1,,處于 Ⅲ 期臨床階段,,可降低患者蛋白尿 38.1%,同機(jī)制藥物還有安立生坦,。 總的來說,,可選藥物種類較多,機(jī)制不同,,給藥方式也有所差異,,趙宇亮教授匯總其基本特點(diǎn)如表 1 所示,。 表 1 不同靶向藥物特點(diǎn)總結(jié) 審核 | 四川大學(xué)華西醫(yī)院 趙宇亮教授 投稿 | [email protected] 配圖 | 講者 PPT |
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