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治療 IgA 腎病的新藥物,一張表總結(jié),!

 浪跡天涯soyxqc 2025-01-23

值此新年之際,,一場匯聚腎內(nèi)領(lǐng)域前沿知識的「2024 腎內(nèi)領(lǐng)域年終盤點(diǎn)」會議圓滿舉行,四川大學(xué)華西醫(yī)院趙宇亮教授在大會上作了主題為「IgA 腎病的新型治療策略和靶向藥物」的精彩報告,,丁香園摘其精要,,以饗讀者。


一,、四重打擊學(xué)說

趙宇亮教授指出,,臨床對 IgA 腎病的認(rèn)識在 2024 年取得了顯著進(jìn)步,追求卓越治療,。2024  年 KDIGO-IgA  腎病指南更新,,蛋白尿的理想目標(biāo)為 <0.5 g/d,優(yōu)化目標(biāo)為 <0.3 g/d,。同時,,不再強(qiáng)調(diào) 3 個月優(yōu)化支持治療觀察期,而是首次提出了應(yīng)同時針對 IgA 腎病中持續(xù)腎單位丟失的兩個基本驅(qū)動因素進(jìn)行管理 —— 三高損傷(高血壓,、高關(guān)注,、高濾過),、四重打擊。

免疫抑制治療是 IgA 腎病管理策略的重要部分,,常用非靶向藥物包括激素,、CTX、MMF,、CNI,、羥氯喹等;值得注意的是,,我國開展的 TESTING 研究表明,,半劑量糖皮質(zhì)激素方案有效;此外,,羥氯喹可減少 IgA 腎病患者蛋白尿,,無明顯副作用。

四重打擊學(xué)說耳熟能詳,,第一重打擊即黏膜免疫異常產(chǎn)生大量 Gd-IgA1,,第二重打擊為識別 Gd-IgA1 的 IgG 或 IgA 自身免疫抗體產(chǎn)生,第三重打擊是與 IgG 或 IgA 抗體形成的免疫復(fù)合物,,第四重打擊是 IgA1 和 IgA1 的免疫復(fù)合物沉積在腎臟中,,激活補(bǔ)體,造成腎臟炎癥反應(yīng)及損傷,。



二,、靶向藥物

靶向治療主要有 2 個維度:(1)靶器官/組織/細(xì)胞;(2)致病環(huán)節(jié),。那么,,針對腸道黏膜 Peyer 淋巴結(jié)產(chǎn)生 Gd-IgA1,布地奈德腸溶膠囊出現(xiàn)了,,已經(jīng)上市,。中國人群研究顯示,其可以在 24 個月內(nèi),,顯著減少蛋白尿,、延緩腎功能惡化,且對于嚴(yán)重腎功能損傷患者更為有效,。


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圖 1. 布地奈德腸溶膠囊

此外,,還有 B 細(xì)胞刺激因子拮抗劑,如 BAFF 單抗貝利尤單抗,,APRIL 單抗西貝瑞單抗,,BAFF-APRIL 雙阻斷制劑泰它西普、阿塞西普,、波維塔西普等,,大多靶向自身抗體形成階段,。

臨床試驗顯示,西貝瑞單抗可以降低尿蛋白及 Gd-IgA1 水平,;泰它西普可以降低蛋白尿水平,、延緩腎功能惡化,對于狼瘡的適應(yīng)證已獲批,,IgA 腎病方面仍在 Ⅲ 期試驗中,;阿塞西普可顯著改善用藥 36 周的尿 PCR、Gd-lgA1 水平,,并穩(wěn)定 eGFR;波維塔西普Ⅱ期臨床試驗已完成,,可以降低蛋白尿,、血尿、Gd-lgA1 水平,,穩(wěn)定腎功能,。

同樣,補(bǔ)體途徑是  IgA 腎病發(fā)病機(jī)制中的重要通路,。西姆地西蘭靶向補(bǔ)體 C5,,Ⅱ 期試驗 32 周時降低患者 PCR 37.4%,C5 減少 98.7%,;雷夫利珠單抗靶向補(bǔ)體 C5,,Ⅱ 期試驗 提示其可以顯著降低蛋白尿,并似乎能夠穩(wěn)定腎功能,;已上市的伊普可泮靶向 B 因子活化,,顯著降低蛋白尿,療效與劑量呈正比,。

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圖 2. 西姆地西蘭

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圖 3. 雷夫利珠單抗

靶向腎臟血管阻斷 ET1,、AngⅡ 環(huán)節(jié)的司帕生坦已經(jīng)上市,獲批用于治療 IgA 腎病,,可減少患者蛋白尿 42.8%,,降低 30% 復(fù)合腎功能衰竭終點(diǎn)事件;阿曲生坦靶向 ET1,,處于 Ⅲ 期臨床階段,,可降低患者蛋白尿 38.1%,同機(jī)制藥物還有安立生坦,。

總的來說,,可選藥物種類較多,機(jī)制不同,,給藥方式也有所差異,,趙宇亮教授匯總其基本特點(diǎn)如表 1 所示,。

表 1 不同靶向藥物特點(diǎn)總結(jié)

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特別說明 | 本文僅供醫(yī)療衛(wèi)生等專業(yè)人士參考


審核 | 四川大學(xué)華西醫(yī)院 趙宇亮教授

投稿 | [email protected]

配圖 | 講者 PPT

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