地西泮作為長(zhǎng)效的苯二氮?類(lèi)鎮(zhèn)靜催眠藥，因具有安定,、鎮(zhèn)靜,、催眠、抗焦慮,、抗驚厥和中樞肌肉松弛作用被廣泛用于臨床,。而注射劑在臨床上的使用方法有一些誤區(qū)，地西泮到底能不能肌肉注射或靜脈滴注,，滴注時(shí)溶媒如何選擇,？接下來(lái)帶著問(wèn)題進(jìn)行做一點(diǎn)分析，同時(shí)希望大家積極討論,，為地西泮注射液的合理使用提供依據(jù),。

藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn) ^[1]

地西泮注射液肌注吸收慢而不規(guī)則，亦不完全,，急需發(fā)揮療效時(shí)應(yīng)靜脈注射,。

開(kāi)始靜注后迅速經(jīng)血流進(jìn)入中樞神經(jīng),，作用快，但轉(zhuǎn)移進(jìn)入其他組織也快,，作用消失也快,。

肌注 0.5～1.5 h、靜注 0.25 h 血藥濃度達(dá)峰值,，4～10 d 血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài),，半衰期（T_1/2）為 20～70 h，血漿蛋白結(jié)合率高達(dá) 99% ,。

綜上所述,，根據(jù)地西泮注射液藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)，肌肉注射吸收慢而不規(guī)則,，亦不完全,，急需發(fā)揮療效時(shí)應(yīng)靜脈注射。

《中國(guó)藥典臨床用藥須知（2020 版）》^[2] 中推薦地西泮注射液的給藥途徑包括肌內(nèi)和靜脈注射,，老年和體弱患者肌內(nèi)注射或靜脈注射的用量減半,。

雖然地西泮注射液肌肉注射吸收慢而不規(guī)則，但是相比靜脈給藥起效慢,，使用時(shí)較靜脈注射安全,，導(dǎo)致呼吸抑制等嚴(yán)重不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)較靜脈注射相對(duì)較小。對(duì)于無(wú)需快速發(fā)揮療效且口服吸收障礙的患者肌內(nèi)注射不失為一種相對(duì)安全的給藥途徑,。

地西泮注射液能否靜脈滴注

溶媒選擇用「鹽」還是「糖」

不推薦靜脈滴注,？

地西泮微溶于水，溶解度為 1 : 400,，其注射液中含有丙二醇,、乙醇、苯甲酸和苯甲醇等有機(jī)溶劑,，以及少量注射用水以增加溶解度,。在加入其他水性溶媒時(shí)，可能引起溶解度變化而出現(xiàn)沉淀,。

國(guó)內(nèi)研究盧佳燕等人報(bào)道 ^[3],，地西泮注射液與 5% 葡萄糖注射液和 0.9% 氯化鈉注射液配伍時(shí)產(chǎn)生白色絮狀物，但未說(shuō)明溶媒量,。

王麗昕等人研究 ^[4] 將地西泮注射液分別用 0.9% 氯化鈉注射液或 5% 葡萄糖注射液按 1 : 5,、1 : 10、1 : 20,、1 : 30,、1 : 40、1 : 50,、1 : 100 的比例稀釋?zhuān)诠鈱W(xué)顯微鏡下計(jì)數(shù)不溶性微粒數(shù)量,，分別在 0 h,、0.5 h、1 h,、2 h,、4 h 時(shí)肉眼觀察并記錄溶液澄明度變化。1 : 5 和 1 : 10 倍稀釋后立刻生成肉眼可見(jiàn)白色渾濁,，且隨靜置時(shí)間增加渾濁程度逐漸增加,，按 1 : 20～1 : 100 倍稀釋后溶液澄清且靜置后無(wú)沉淀生成。使用 0.9% 氯化鈉注射液或 5% 葡萄糖注射液稀釋后,，未觀察到兩者的澄明度變化有明顯差異,。故而得出結(jié)論，0.9% 氯化鈉注射液或 5% 葡萄糖注射液高濃度稀釋的地西泮注射液會(huì)出現(xiàn)渾濁現(xiàn)象,。

推薦靜脈滴注,？

根據(jù)李光耀等人制定的《循證制定地西泮注射液給藥規(guī)范》^[5]，地西泮注射液在 0.9% 氯化鈉注射液,、5% 葡萄糖注射液、10% 葡萄糖注射液 3 種溶媒的稀釋倍數(shù)不低于 1 : 25 倍時(shí),，混勻后澄清且放置 8 h 后無(wú)塊狀沉淀或漂浮物生成,。但是不同體積地西泮注射液加入到 5% 葡萄糖注射液和 10% 葡萄糖注射液時(shí)，由于密度差異造成溶液分層現(xiàn)象,，放置后出現(xiàn)塊狀沉淀且可能觀察到液面懸浮物,。因此臨床靜脈滴注地西泮注射液時(shí)，優(yōu)先推薦選用 0.9% 氯化鈉注射液,，且放置時(shí)間不應(yīng)超過(guò) 4 h,。

《臨床靜脈用藥調(diào)配方法與配伍禁忌速查手冊(cè)（第 2 版）》^[6] 指出，靜脈滴注配制地西泮注射液時(shí),，應(yīng) 10~40 mg 用 0.9% 氯化鈉注射液稀釋至 500 mL,，緩慢靜脈滴注。稀釋后靜滴時(shí)要注意觀察,，因?yàn)榭赡軙?huì)出現(xiàn)沉淀,。在選擇稀釋劑和確定地西泮的濃度時(shí)要遵照注冊(cè)藥品信息的說(shuō)明書(shū)，溶液都需要新鮮調(diào)制,。地西泮注射液為長(zhǎng)效藥,，原則上不應(yīng)連續(xù)靜脈滴注，靜脈給藥后應(yīng)臥床觀察 3 小時(shí)以上,。

地西泮注射液合理使用建議

針對(duì)急需快速發(fā)揮療效時(shí),，應(yīng)嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)選擇靜脈注射給藥途徑。但靜脈注射速度過(guò)快時(shí)可引起心血管抑制和呼吸驟停,，需嚴(yán)格控制速度 ^[1] ：

◆ 成人：每分鐘 2～5 mg,；

◆ 出生 30 天～5 歲：每 2～5 min 0.2～0.5 mg,；

◆ 5 歲以上兒童：每 2～5 min 1 mg；

◆ 靜注過(guò)程要密切注意病人的呼吸情況,。

不需要緊急控制癥狀可以選擇地西泮注射液肌肉注射,，但是地西泮注射液含有苯甲醇，禁止用于兒童肌肉注射,。

如果需要靜脈滴注給藥,，推薦使用 0.9% 氯化鈉注射液進(jìn)行至少 25 倍稀釋后進(jìn)行靜脈滴注。稀釋過(guò)程中注意振搖均勻,，室溫放置不宜超過(guò) 4 h,。同時(shí)，地西泮溶液應(yīng)放置在玻璃或聚乙烯材質(zhì)的輸液容器中,。

但上述兩種給藥途徑為超說(shuō)明書(shū)用藥,，需完善超說(shuō)明書(shū)用藥流程在醫(yī)院備案后方可使用。