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【藥理】地西泮注射液臨床常見給藥途徑探討

 院前急救聯(lián)盟 2021-08-21

地西泮注射液(安定)具有鎮(zhèn)靜,、安神作用,,是一種脂溶性較高的藥物,靜脈注射后迅速進入腦神經(jīng)而出現(xiàn)中樞神經(jīng)輕度抑制作用,,具有抗焦慮,、鎮(zhèn)靜、催眠,、抗驚厥,、抗癲癇及中樞性肌肉松弛作用。

臨床一線的護士都在討論地西泮注射液的給藥途徑,,有的肌肉注射,;有的直接靜推;有的稀釋后靜推(0.9%氯化鈉注射液和5%葡萄糖注射液),;小編為了求證這個結論,,進行查閱藥品說明書、臨床常用注射液配伍禁忌表,、文獻報道等,,現(xiàn)在總結如下:

1,、地西泮不宜肌注

肌肉注射地西泮注射液藥典臨床用藥須知收載的給藥方法。其說明書記載,,肌注吸收慢而不規(guī)則,,亦不完全,急需發(fā)揮療效時應靜脈注射,。肌注20 min內(nèi),、靜注13 min起效。

另外,,由于生產(chǎn)廠家的不同,,地西泮注射液略有差異,一般均含苯甲醇為止痛劑以減輕注射區(qū)疼痛,。而苯甲醇肌注易引起兒童臀肌攣縮癥(俗稱青蛙腿”)的不良反應,,含有苯甲醇的所有藥品注射劑均要求禁止用于兒童肌內(nèi)注射

附:杏林醫(yī)口袋收錄的地西泮注射液說明書如下:

廠家:吉林濟邦制藥有限公司

組成成分:地西泮,。輔料為:丙二醇,、乙醇、苯甲醇,、乙酰胺,。

廠家:哈藥集團三精制藥股份有限公司

組成成分:地西泮 本品輔料為:丙二醇、乙醇,、苯甲基,、乙酰胺。

廠家:天津金耀藥業(yè)有限公司

組成成分:地西泮 本品輔料為:丙二醇,、乙醇,、苯甲醇、乙酰胺,。

廠家:上海旭東海普藥業(yè)有限公司

組成成分:地西泮 輔料:煙酰胺,、丙二醇、乙醇,、苯甲醇,、注射用水。

廠家:天津藥業(yè)焦作有限公司

組成成分:地西泮 輔料:丙二醇,、乙醇,、苯甲醇、注射用水,。

2,、地西泮不宜靜脈滴注

地西泮原料藥在水中幾乎不溶。其注射液輔料含丙二醇,、乙醇等有機溶劑以增加溶解度,,在轉溶于其他水性溶媒時可能引起溶解度變化而出現(xiàn)沉淀。

小編查閱400種注射液配伍禁忌表中,,只有19種注射液可以與地西泮注射配伍,,大部分不能配伍,臨床中,,作為溶媒常用液體不外乎就是0.9%氯化鈉注射液和5%葡萄糖注射液,。

在表中顯示,地西泮注射液可以與復方氯化鈉注射液,、乳酸鈉注射液,、5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈推注,

配伍禁忌說明

附:往期關于地西泮注射液溶媒的報道

國外注射劑配伍研究表明,,地西泮與0.9%氯化鈉溶液配伍,,可能立即出現(xiàn)白色沉淀,亦可能出現(xiàn)溶液初始混濁,,完全混合后變清澈,,也有未出現(xiàn)沉淀或30 min出現(xiàn)沉淀者。與葡萄糖配伍,,穩(wěn)定性結果也各有差異,。

在國內(nèi),吳致華報道地西泮與所有輸液配伍,,出現(xiàn)混濁及沉淀,。陳華報道地西泮與0.9%氯化鈉或少量葡萄糖注射液配伍會產(chǎn)生白色沉淀。陳賢中等報道地西泮與0.9%氯化鈉配伍時,,液面出現(xiàn)漂浮物,;與葡萄糖注射液配伍若未振搖則在液面上出現(xiàn)漂浮物。

他們認為由于臨床上常將地西泮注射液經(jīng)輸液管上的小壺加入,,難以振搖,,故應避免與葡萄糖注射液配伍。國內(nèi)還有一種觀點認為,,葡萄糖注射液與地西泮注射液的配伍相容性優(yōu)于0.9%氯化鈉注射液,。

唐鏡波認為,氯化鈉(0.9%,,pH5.56.0)與地西泮(0.5%,,pH5.07.0)勿以濃溶液相混合,混合前要用葡萄糖注射液或注射用水稀釋,。藥學專家湯光也認為,,地西泮注射液與0.9%氯化鈉注射液存在配伍禁忌,但與葡萄糖注射液混合后無外觀變化及配伍禁忌,。

綜上所述,若極特殊情況下需采用靜脈滴注,,建議采用非PVC管材的精密過濾輸液器,,以葡萄糖注射液為稀釋溶媒,將地西泮注射液以細流緩緩加入同方向旋轉的稀釋溶媒中,,在配伍和輸液過程中隨時觀察溶液澄清度。

靜脈注射,,地西泮首選給藥方法

地西泮注射液說明書收載的給藥方法為靜脈注射,,且要求靜注宜緩慢,每分鐘25 mg”,。其原因在于靜脈注射速度過快可導致呼吸暫停,、低血壓、心動過緩或心跳停止,。

地西泮注射液給藥方法優(yōu)選單藥靜脈緩慢注射,,若極特殊情況下需采用靜脈滴注,建議以葡萄糖注射液為稀釋溶媒進行滴注,。

地西泮說明書

【適應癥】

1,、可用于抗癲癇和抗驚厥;靜脈注射為治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥,,對破傷風輕度陣發(fā)性驚厥也有效,;

2、靜注可用于全麻的誘導和麻醉前給藥,。

【藥理毒理】

本品為長效苯二氮卓類藥,。苯二氮卓類為中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥,可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同部位的抑制,,隨著用量的加大,,臨床表現(xiàn)可自輕度的鎮(zhèn)靜到催眠甚至昏迷。本類藥的作用部位與機制尚未完全闡明,,認為可以加強或易化γ-氨基丁酸(GABA)的抑制性神經(jīng)遞質的作用,,GABA在苯二氮卓受體相互作用下,主要在中樞神經(jīng)各個部位,,起突觸前和突觸后的抑制作用,。本類藥為苯二氮卓受體的激動劑,苯二氮卓受體為功能性超分子功能單位,,又稱為苯二氮卓-GABA受體-親氯離子復合物的組成部分,。受體復合物位于神經(jīng)細胞膜,調節(jié)細胞的放電,,主要起氯通道的閾閥(gating)功能,。GABA受體激活導致氯通道開發(fā),使氯離子通過神經(jīng)細胞膜流動,引起突觸后神經(jīng)元的超極化,,抑制神經(jīng)元的放電,,這個抑制轉譯為降低神經(jīng)元興奮性,減少下一步去極化興奮性遞質,。苯二氮卓類增加氯通道開發(fā)的頻率,,可能通過增強GABA與其受體的結合或易化GABA受體與氯離子通道的聯(lián)系來實現(xiàn),。苯二氮卓類還作用在GABA依賴性受體,。

1、抗焦慮,、鎮(zhèn)靜催眠作用,。通過刺激上行性網(wǎng)狀激活系統(tǒng)內(nèi)的GABA受體,提高GABA在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制,,增強腦干網(wǎng)狀結構受刺激后的皮層和邊緣性覺醒反應的抑制和阻斷,。分子藥理學研究提示,減少或拮抗GABA的合成,,本類藥的鎮(zhèn)靜催眠作用降低,,如增加其濃度則能加強苯二氮卓類藥的催眠作用。

2,、遺忘作用,。地西泮在治療劑量時可以干擾記憶通路的建立,從而影響近事記憶,。

3,、抗驚厥作用。可能由于增強突觸前抑制,,抑制皮質-丘腦和邊緣系統(tǒng)的致癇灶引起癲癇活動的擴散,,但不能消除病灶的異常活動,。

4,、骨骼肌松弛作用。主要抑制脊髓多突觸傳出通路和單突觸傳出通路,。地西泮由于具有抑制性神經(jīng)遞質或阻斷興奮性突觸傳遞而抑制多突觸和單突觸反射,。苯二氮卓類也可能直接抑制運動神經(jīng)和肌肉功能。


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