乳腺癌是女性患者最常見的惡性腫瘤，也是女性癌癥死亡的頭號原因：有研究稱每年確診女性惡性腫瘤中30%為乳腺癌,，2020年全球因乳腺癌死亡的女性患者為685000例,。需要注意的是，早期乳腺癌中有20%~30%會出現(xiàn)進展,、直至轉移,，即使經過各種治療都是如此。

乳腺癌最常見遠處轉移部位有骨,、肺,、肝、腦,。大部分情況下,，結合臨床及病理特征，轉移性乳腺癌的診斷并不困難,。但癌細胞總是千變萬化,，腫瘤進展或治療后出現(xiàn)形態(tài)學改變、乳腺癌標記的缺失等都不是什么少見情況,，此時的診斷可能較為困難,。因此，臨床工作中需要有兼顧敏感性及特異性的指標來確診轉移性乳腺癌,。

乳腺實質由導管,、小葉及小葉間間質和小葉內間質構成。正常乳腺導管和小葉有兩種類型的細胞,，即內側的管腔/上皮細胞和外側的基底/肌上皮細胞,。管腔/上皮細胞可表達激素受體，如ER,、PR,、AR，還可表達HER2（但并非過表達）,；基底/肌上皮細胞一般表達基底/肌上皮標記,，如p63、平滑肌特異性肌球蛋白（smooth muscle myosin）,，但并不表達激素受體和HER2,。一般推測癌的不同表型反映其細胞來源，因此伴管腔/上皮分化的浸潤性乳腺癌可能會表達管腔/上皮標記,，而伴基底/肌上皮分化的浸潤性乳腺癌則可能會表達基底/肌上皮標記,。

目前，臨床用于提示病變?yōu)槿橄賮碓吹淖畛Ｓ脴擞浻腥N,，分別為GCDFP-15,、mammaglobin、GATA3,。

GCDFP-15是一種見于乳腺囊液的蛋白，可表達于正常乳腺管腔細胞,，尤其伴大汗腺特征/化生者,；還可表達于皮膚大汗腺、小涎腺,、氣管支氣管的腺體,。乳腺癌中的總體陽性率約50%~60%，但個別大規(guī)模隊列中的變化較大,，自40%至70%的結果均有,。據報道，GCDFP-15的表達與ER無關,，但有研究發(fā)現(xiàn)與AR狀態(tài)密切相關,，二者在伴大汗腺特征的癌中共同表達。除乳腺癌外,，GCDFP-15表達還可見于前列腺癌,、大汗腺癌、涎腺癌,、少數（<5%）卵巢癌和肺癌,。

Mammaglobin可表達于部分正常的乳腺管腔細胞，但在乳腺癌中的表達要顯著高于正常情況。與GCDFP-15相似,，不同研究中的陽性率也并不相同,，對于原發(fā)乳腺癌的敏感性50%~70%不等，與GCDFP-15近似,。用于乳腺癌時,，mammaglobin在ER陽性乳腺癌中的表達幾率高于ER陰性乳腺癌，小葉癌中表達幾率高于導管癌,。此外,，mammaglobin陽性還可見于大部分子宮內膜的子宮內膜樣癌（>70%）、部分卵巢癌（30%~40%）,、大汗腺腫瘤及涎腺腫瘤,、肺癌、惡性黑色素瘤,。

GATA3屬于鋅指轉錄因子GATA家族七個成員之一,，在多種組織的分化中發(fā)揮關鍵作用，如脂肪,、T細胞,、甲狀旁腺、滋養(yǎng)層細胞,、神經系統(tǒng),、腎臟。對乳腺而言,，GATA3對于管腔細胞的分化非常關鍵,，常表達于管腔/上皮細胞而不表達于基底/肌上皮細胞。盡管該標記用于臨床診斷只有十余年,，但已成為乳腺癌最常用的標記,。此外，GATA3還可表達于正常大汗腺,、涎腺,、皮膚鱗狀細胞、尿路上皮,，因此也是尿路上皮癌中最敏感的標記,，且高表達于涎腺導管癌、皮膚附屬器腫瘤,、T細胞淋巴瘤,，且不同程度表達于鱗狀細胞癌、腎細胞癌,、間皮瘤,、胰腺癌,、肺癌、卵巢癌等,。

同屬乳腺癌標記,，但GATA3相對敏感性高、細胞核著色而易于判讀,，因此優(yōu)于GCDFP-15及mammaglobin,。幾項大規(guī)模研究表明，GATA3對于乳腺癌的總體敏感性約為80%~90%,，遠高于GCDFP-15和mammaglobin的敏感性,。GCDFP-15和mammaglobin另一個缺陷是胞質著色，且一般為局灶或斑片狀著色,，因此極為局灶著色的時候,，病理醫(yī)師可能很難確定到底是真陽性、還是非特異性背景著色,。與此相反,，GATA3一般是相對強陽性、彌漫的細胞核著色,，尤其ER陽性,、HER2陽性乳腺癌中。一般說來,，除非是治療靶點如HER2,、EGFR（均為跨膜蛋白），否則診斷中還是首選均一表達,、易于判讀的核蛋白,，如TTF-1、PAX8,、CDX2,。