摘要

由于女性乳腺癌的高發(fā)病率，在女性患者的轉(zhuǎn)移癌鑒別診斷中,，通常會考慮原發(fā)性乳腺癌的轉(zhuǎn)移,，即使是那些沒有乳腺癌病史的患者，因為一些乳腺癌首診即轉(zhuǎn)移,。除臨床病史和組織學(xué)外,，乳腺癌標(biāo)記物的免疫組化分析是確定乳腺癌來源的最常用方法。在這篇綜述中,，我們（1）總結(jié)了常用的和新發(fā)現(xiàn)的乳腺癌標(biāo)志物,，包括GCDFP-15、mammaglobin,、GATA3,、SOX10和TRPS1；（2） 指出使用這些腔/上皮或基底/肌上皮分化的乳腺癌標(biāo)記物的優(yōu)缺點,；（3）推薦診斷免疫標(biāo)記套餐,，以區(qū)分乳腺癌和其他來源的形態(tài)相似的癌。

引言

乳腺癌是每年女性診斷的最常見的惡性腫瘤,，占女性患者癌癥的30%,，也是女性癌癥相關(guān)死亡的首要原因之一，2020年全球有68.5萬人死于乳腺癌,。據(jù)估計,，20-30%的早期乳腺癌病例將發(fā)展為晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌，這可能會在最初診斷后的任何時候發(fā)生,，即使是在各種治療之后,。此外，在美國,，6%-10%的乳腺癌女性在診斷時有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,，乳腺癌最常見擴(kuò)散到骨、肺,、肝和腦,。雖然大多數(shù)轉(zhuǎn)移性乳腺癌根據(jù)臨床和病理結(jié)果并不難識別，但由于癌細(xì)胞的性質(zhì),，特別是在腫瘤進(jìn)展或治療后腫瘤標(biāo)志物的丟失,，一些轉(zhuǎn)移性乳腺癌的診斷仍然具有挑戰(zhàn)性。因此,，需要敏感和特異的乳腺標(biāo)志物來明確診斷轉(zhuǎn)移性乳腺癌,。乳腺實質(zhì)由導(dǎo)管和小葉組成，由小葉間和小葉內(nèi)間質(zhì)支撐,。正常的乳腺導(dǎo)管和小葉為雙層細(xì)胞,，由內(nèi)腔/上皮細(xì)胞和外基底/肌上皮細(xì)胞組成。腔/上皮細(xì)胞可表達(dá)激素受體,，如雌激素受體(ER),、孕激素受體(PR)和雄激素受體(AR)，以及人表皮生長因子受體2（HER2）（但不是過表達(dá)）,?；?肌上皮細(xì)胞通常表達(dá)基底/肌上皮標(biāo)記物，如p63和平滑肌肌球蛋白SMM,，但不表達(dá)激素受體和HER2,。通常認(rèn)為不同的表型癌可能反映了其細(xì)胞來源，因此具有腔/上皮分化的浸潤性乳腺癌(IBC)可能表達(dá)腔/上皮標(biāo)記物,，而具有基底/肌上皮分化的IBC可能表達(dá)基底/肌上皮標(biāo)記物,。眾所周知,，IBC是分子異質(zhì)性的，根據(jù)基因表達(dá)模式分為四種內(nèi)在分子類型：luminal A,、luminal B,、HER2富集和基底樣。另一方面,，為了方便臨床治療,，IBC可根據(jù)其ER、PR和HER2表達(dá)狀態(tài)分為4種替代亞型：（1） ER陽性 luminal  A型和（2）ER陽性 luminal  B型,，約占所有IBC的60-70%,；（3） HER2陽性，ER和PR陰性,，占所有IBC的10-20%,；（4）三陰性（TNBC，ER,、PR和HER2陰性）,，占所有IBC的15-20%，并且其中約70%的病例為基底樣,。在這篇綜述中,，我們將討論常用的和新發(fā)現(xiàn)的乳腺標(biāo)記物，并推薦診斷免疫標(biāo)記套餐來區(qū)分乳腺癌和其他來源的形態(tài)相似的癌,。

具有腔/上皮細(xì)胞分化的IBC標(biāo)志物

目前,，三種腔標(biāo)記物——大皰病液蛋白-15（GCDFP-15）、乳珠蛋白（MGB）和GATA結(jié)合蛋白3（GATA3）在臨床上被廣泛用于提示乳腺來源,。GCDFP-15,，也稱為BRST-2，是一種在乳腺囊腫液中檢測到的15 kDa蛋白,，可在正常乳腺腔細(xì)胞中表達(dá),，尤其是具有頂泌特征/化生的細(xì)胞，以及皮膚汗腺的大汗腺,、小涎腺和氣管支氣管腺,。GCDFP-15在乳腺癌中的總表達(dá)率約為50-60%，但在一些大的系列中,，其表達(dá)率從40%到70%不等,。雖然有報道稱GCDFP-15的表達(dá)與ER狀態(tài)無關(guān)，但研究發(fā)現(xiàn)GCDFP-15的表達(dá)與AR狀態(tài)密切相關(guān),，這與大汗腺特征癌中GCDFP-15的表達(dá)一致,。除乳腺癌外，GCDFP-15在前列腺癌,、汗腺癌,、涎腺癌及小部分(<5%)卵巢癌和肺癌中均有表達(dá),。

MGB是一種10kDa的分泌蛋白，可在一些正常乳腺腔細(xì)胞中表達(dá),，但在乳腺癌中的表達(dá)明顯高于正常乳腺腔細(xì)胞,。與GCDFP-15相似，MGB的頻率在不同研究中有所不同,，MGB對原發(fā)性乳腺癌的敏感性介于50%到70%之間，與GCDFP-15相當(dāng),。在乳腺癌中,，MGB在ER陽性癌中比在ER陰性癌中更可能陽性，在小葉癌中比在導(dǎo)管癌中更可能陽性,。此外,，在大多數(shù)子宮內(nèi)膜子宮內(nèi)膜樣癌（>70%）和一些卵巢癌（30-40%）、汗腺和涎腺腫瘤,、肺癌和黑色素瘤中MGB陽性,。

GATA3是鋅指轉(zhuǎn)錄因子GATA家族的七個成員之一，在脂肪,、T淋巴細(xì)胞,、甲狀旁腺、滋養(yǎng)層細(xì)胞,、神經(jīng)系統(tǒng)和腎臟等多種組織類型的分化中發(fā)揮重要作用,。在乳腺中，GATA3對腔細(xì)胞分化至關(guān)重要,，通常在腔/上皮細(xì)胞中表達(dá),，但在基底/肌上皮細(xì)胞中不表達(dá)。在正常的大汗腺,、涎腺,、皮膚鱗狀細(xì)胞和尿路上皮細(xì)胞中也有表達(dá)。盡管用于臨床診斷的時間不過十年,，但它已成為乳腺癌最常用的標(biāo)志物,；此外，GATA3也是尿路上皮癌最敏感的標(biāo)記物,，在涎腺導(dǎo)管癌,、皮膚附屬器腫瘤和T細(xì)胞淋巴瘤中高表達(dá)，在鱗狀細(xì)胞癌,、腎細(xì)胞癌,、間皮瘤、胰腺癌,、肺癌,、卵巢癌等中不同程度表達(dá),。

作為乳腺癌標(biāo)志物，GATA3因相對高的敏感性和易于評估的細(xì)胞核著色,，使用上優(yōu)于GCDFP-15和MGB,。幾個大的系列實驗表明，GATA3對乳腺癌的總敏感性在80-90%左右,，遠(yuǎn)高于GCDFP-15和MGB,。GCDFP-15和MGB的另一個缺點是它們在腫瘤細(xì)胞中呈的細(xì)胞質(zhì)表達(dá)通常是局灶性或斑片狀的。因此,，當(dāng)很局灶著色時,，病理醫(yī)生很難確定它是真正的陽性還是非特異性背景染色。相反,，GATA3免疫染色通常表現(xiàn)出較強的彌漫性核表達(dá)(圖1),，特別是在ER陽性和HER2陽性乳腺癌中。一般來說,，與跨膜蛋白HER2和EGFR等治療靶點不同,，易于識別且一致表達(dá)的核蛋白如TTF-1、PAX8和CDX2是首選的診斷標(biāo)志物,。

然而,，GATA3、GCDFP-15和MGB在TNBC中的作用有限,，因為它們只是與具有腔細(xì)胞分化的乳腺癌中ER和/或AR表達(dá)相關(guān)的腔細(xì)胞標(biāo)記物,。大量研究表明，GATA3在95%以上的ER陽性IBC和約90%的HER2陽性IBC中表達(dá),；然而,，GATA3僅在30-60%的TNBC中表達(dá)，GCDFP-15和MGB在TNBC中的表達(dá)率更低,，僅為15-30%,。表達(dá)GATA3的IBC包括絕大多數(shù)GCDFP-15和MGB陽性病例中，幾乎所有GCDFP-15陽性和MGB陽性的IBC呈GATA3陽性,，很少見到GATA3陰性但GCDFP-15陽性和/或MGB陽性的IBC,。此外，大約一半TNBC對這三種標(biāo)記物均為陰性,，因此,，TNBC的診斷具有挑戰(zhàn)性，當(dāng)（1）乳腺中原發(fā)性TNBC無原位成分時,，以及（2）出現(xiàn)在肺,、肝或其他器官的轉(zhuǎn)移性TNBC，尤其缺乏原發(fā)性IBC病史，因為這些常見標(biāo)記物的染色陰性也不能除外乳腺來源,。

具有基底/肌上皮分化的IBC標(biāo)記物

最近,，一些基底型/三陰性IBC的診斷標(biāo)志物已被研究并用于臨床。SRY相關(guān)HMG盒10（SOX10）是一種轉(zhuǎn)錄因子,，參與神經(jīng)嵴細(xì)胞分化為膠質(zhì)細(xì)胞和黑素細(xì)胞,，已被臨床用于診斷黑色素瘤和神經(jīng)鞘腫瘤。此外,，它是一個優(yōu)秀的基底/肌上皮標(biāo)記物,，在乳腺導(dǎo)管、涎腺導(dǎo)管,、汗腺和其他有肌上皮細(xì)胞的腺體的正常肌上皮細(xì)胞中表達(dá),，在多種基底/肌上皮分化癌中有相應(yīng)的標(biāo)記，如上皮-肌上皮癌,、肌上皮癌、腺樣囊性癌和多形性腺癌,。在乳腺,，SOX10在ER陽性和HER2陽性的癌中通常為陰性或很少陽性，但在TNBC中有相對較高的表達(dá)水平,。據(jù)報道,，SOX10對TNBC的敏感性從40%到80%不等。我們的研究表明,，SOX10在約70%的非特殊類型的三陰性IBC（浸潤性導(dǎo)管癌[IDC]）中表達(dá),，且該表達(dá)率顯著高于正常人GATA3。此外,，SOX10在三陰性IDC中的表達(dá)呈彌漫性強表達(dá),，而GATA3在許多三陰性IDC中的表達(dá)僅為局灶性/弱染色。SOX10在TNBC中表達(dá)的巨大差異可能是由實驗室使用的不同抗體引起的,，包括Biocare小鼠單克隆抗體,、Cell Marque兔多克隆抗體和Santa Cruz山羊多克隆抗體。SOX10在TNBC中表達(dá)變異的另一個原因可能與多項研究中檢測的不同亞型癌的成分有關(guān),。眾所周知,，約70%的TNBC為基底樣癌，可能由基底樣祖細(xì)胞產(chǎn)生,，因此高達(dá)30%的TNBC可能來源于ER陰性和HER2陰性的腔內(nèi)祖細(xì)胞,，這些TNBC不表達(dá)基底標(biāo)志物SOX10。SOX10的主要診斷缺陷是轉(zhuǎn)移性黑色素瘤,，因此CK-pan免疫染色應(yīng)始終包括在SOX10的診斷檢查中,。據(jù)我們所知，SOX10并不是真正的乳腺癌標(biāo)志物。相反,，它是一種具有表達(dá)特征的基底/肌上皮標(biāo)記物,，如CK5和p63偶然發(fā)現(xiàn)與大多數(shù)TNBC（基底樣型癌）一致。由于這個原因,，許多診斷實驗室,，包括我們的實驗室，都在猶豫是否將SOX10納入鑒別IBC和其他腺癌的研究中,。

叉頭盒轉(zhuǎn)錄因子C1 (Forkhead box transcription factor C1, FOXC1)是FOX轉(zhuǎn)錄因子家族的成員之一,，研究表明FOXC1在多種腫瘤類型的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮作用，包括乳腺癌,、肝癌,、胃癌等。最近,，一項大型研究顯示,，F(xiàn)OXC1在管腔A/B樣細(xì)胞中的表達(dá)率為6.6%（118/1772），在HER2陽性細(xì)胞中的表達(dá)率為25.9%（78/301）在77.8%（288/370）的TNBC中高表達(dá),。FOXC1表達(dá)與ER/PR狀態(tài)呈負(fù)相關(guān),，但與基底樣TNBC相關(guān)。FOXC1在IBC中的免疫染色模式與另一個FOX 家族成員FOXA1完全相反,，F(xiàn)OXA1的免疫染色模式類似于GATA3,，在ER和HER2陽性的IBC中高表達(dá)，但在基底樣IBC中不表達(dá),。

具有管腔分化的IBC和具有基底分化的IBC的標(biāo)志物

毛發(fā)-鼻-指（趾）骨綜合征1型（trichorhinophalangeal syndrome type 1,，TRPS1）基因是乳腺癌的一種特異性基因，是一種新發(fā)現(xiàn)的乳腺標(biāo)志物,，具有高度的敏感性和特異性,，尤其是對TNBC。TRPS1是鋅指轉(zhuǎn)錄因子GATA家族中最新發(fā)現(xiàn)的標(biāo)記物,，在軟骨,、骨、腎和毛囊的發(fā)育中起著關(guān)鍵作用,。TRPS1基因缺失可導(dǎo)致毛發(fā)鼻指骨綜合征,，這是一種遺傳性常染色體顯性疾病，其特征是面部特征,、骨和關(guān)節(jié)畸形,。2005年，Radvanyi等人使用Affymetrix基因芯片對54個乳腺腫瘤樣本進(jìn)行了微陣列分析,，并確定了一組在乳腺癌中過度表達(dá)的15個基因,，其中包括TRPS1；后來，他和同事們發(fā)現(xiàn),，在152份乳腺癌樣本中,，超過90%的雌激素受體α（ERα）陽性和ERα陰性亞型表達(dá)TRPS1。當(dāng)時,，他們認(rèn)為TRPS1是乳腺癌的抑制基因和管腔祖細(xì)胞的調(diào)節(jié)基因（GATA3上游）,，并表示“TRPS1-陽性基底樣腫瘤可能實際上是導(dǎo)管源性的，而不是基底細(xì)胞源性的”,。最近的研究表明,，TRPS1是正常乳腺上皮細(xì)胞生長和分化的重要調(diào)節(jié)因子，可能參與乳腺癌的發(fā)生,。此外,，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)TRPS1在乳腺癌細(xì)胞中高度表達(dá)，并且可能是乳腺癌細(xì)胞存活所需的譜系特異性轉(zhuǎn)錄因子,。

最近,，我們分析了癌癥基因組圖譜數(shù)據(jù)庫(TCGA)，發(fā)現(xiàn)TRPS1(在mRNA水平)在所有乳腺癌亞型(管腔型,、HER2陽性和基底型)中高表達(dá),，但在其他30種實體腫瘤中不高表達(dá)。在479例乳腺癌的組織芯片中,，TRPS1和GATA3在ER陽性(98% vs. 95%)和HER2陽性(87% vs. 88%)癌中的表達(dá)相當(dāng)，但在TNBC中的表達(dá)卻截然不同:TRPS1在TNBC中的高表達(dá)率顯著高于GATA3在化生TNBC（86%對21%）和非化生TNBC中的表達(dá)率（86%對51%）,。大多數(shù)TRPS1陽性TNBC顯示彌漫性強核染色,，易于評估。此外,，我們的研究表明TRPS1也是一個高度特異的標(biāo)記IBC,，在其他腫瘤類型中幾乎不表達(dá)，包括尿路上皮癌,、肺腺癌,、胰腺癌、結(jié)腸和胃腺癌,、肝細(xì)胞癌,、膽管癌、腎細(xì)胞癌,、黑色素瘤和子宮內(nèi)膜癌,。因此，它已迅速被我們研究所和其他幾個病理實驗室用于臨床診斷,。根據(jù)我們一年來的臨床診斷經(jīng)驗和最近對近期活檢和/或切除的整張切片的研究,，TRPS1在>300例非化生和化生TNBC中的表達(dá)率>95%。這些結(jié)果表明，TRPS1是IBC管腔分化和IBC基底分化的標(biāo)志物（圖2）,。

脯氨酸谷氨酸和富亮氨酸蛋白1 (PELP1)是一種新的核激素受體共調(diào)節(jié)因子,，參與了乳腺癌的發(fā)生和轉(zhuǎn)移。幾篇報道顯示PELP1在IBC中高表達(dá),，包括TNBC,。最近的一項大型系列研究表明，70%的乳腺癌患者(根據(jù)亞型從61%到78%不等)表達(dá)了PELP1,。雖然其在管腔IBCs中的表達(dá)低于GATA3,，但在tnbc中的表達(dá)(>70%)明顯高于GATA3。然而,，其在卵巢癌和肺癌(40-50%)和其他腺癌中的大量表達(dá)可能會限制其在這些癌癥與IBCs鑒別診斷中的應(yīng)用,。

Wnt家族成員9b（Wnt9b）是19種Wnt家族蛋白之一，在腎臟發(fā)育和鼻/上頜過程中起重要作用,。據(jù)報道,，Wnt9b在乳腺癌細(xì)胞中表達(dá)，最近的一項研究表明,，Wnt9b在ER/PR-和HER2-陽性IBC中的敏感性與GATA3相似（>95%）,；此外，83%的TNBC呈陽性,，因為本研究僅包括18例TNBC,，因此有必要對Wnt9b進(jìn)行進(jìn)一步的大規(guī)模TNBC研究。

乳腺轉(zhuǎn)移性癌的診斷panels

為了確定女性患者轉(zhuǎn)移癌的來源,，我們推薦一組診斷標(biāo)志物,，包括ER、pancytokeratin,、TRPS1和GATA3,。臨床上常用的鑒別乳腺癌與其他常見惡性腫瘤的免疫組化標(biāo)志物見表1。

ER and pancytokeratin

與一般僅作為治療靶點的HER2相比,，ER既可以作為診斷標(biāo)志物,，又可以作為治療靶點。ER是兩種獨特的女性腫瘤-乳腺癌和婦科癌-的特異性標(biāo)記物,，對腔內(nèi)IBC高度敏感,。需要注意的是，盡管ER表達(dá)頻率較低,，但在一些肺腺癌(多項研究高達(dá)50%),、胃腺癌(10-30%)和其他器官腫瘤中也有報道。此外,，另一個潛在的陷阱應(yīng)該提到,，ER陽性的伴有神經(jīng)內(nèi)分泌分化的乳腺癌可能被誤診為神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,。因此，如果轉(zhuǎn)移性癌可能顯示ER陽性,，而乳腺標(biāo)記物如GATA3呈陰性,，盡管乳腺起源應(yīng)包括在鑒別診斷中，陰性乳腺標(biāo)記物GATA3通常不支持ER陽性的乳腺起源,。CK7和CK20的聯(lián)合應(yīng)用可以縮小鑒別診斷范圍,，并對不明來源的轉(zhuǎn)移癌進(jìn)行初步診斷，因此被廣泛應(yīng)用,。一般將乳腺癌分為ck7陽性和ck20陰性兩組,。CK7和CK20的組合已被廣泛使用縮小鑒別診斷范圍，并給出初步診斷部位來源不明的轉(zhuǎn)移性癌,。一般來說,，乳腺癌分為CK7陽性組和CK20陰性組。但是,，我們不建議在診斷套餐中使用CK7,。CK7是一個低分子量角蛋白，在管腔分化的IBC中高度表達(dá),，但在基底分化的IBC中不表達(dá),。通常，診斷挑戰(zhàn)是轉(zhuǎn)移性TNBC,，而不是具有管腔分化的轉(zhuǎn)移性乳腺癌,。大多數(shù)TNBC為基底型，缺乏CK7表達(dá),，但表達(dá)高分子量角蛋白,，如CK5，因此使用CK7進(jìn)行鑒別診斷可能會遺漏大多數(shù)TNBC,。此外,，我們最需要與乳腺癌鑒別的三種癌（即卵巢癌,、肺腺癌和上消化道癌）均為CK7陽性,，限制了CK7在鑒別診斷中的價值。因此,，CK7對ER陽性的GATA3陽性的管腔癌沒有增加診斷價值,，同時使用低分子量和高分子量角蛋白的全細(xì)胞角蛋白將覆蓋管腔分化的IBC和基底分化的IBC。

TRPS1和GATA3

我們建議同時使用TRPS1和GATA3,，因為它們可以相互補充,。TRPS1可以檢測幾乎所有GATA3陰性和三陰性的IBC-NSTs(IDC)，而GATA3可以檢測具有大汗腺特征的IBC,，這是一種特殊類型的TNBC,，TRPS1陰性（圖3）,。此外，由于TRPS1是一種新發(fā)現(xiàn)的標(biāo)記物,，其臨床使用時間僅為一年,，因此我們可以謹(jǐn)慎地收集更多的臨床數(shù)據(jù)，并將其與GATA3進(jìn)行長期觀察比較,。

GATA3陽性IBC與GATA3陽性尿路上皮癌的鑒別

GATA3是IBC和尿路上皮癌的高度敏感標(biāo)記物,。幸運的是，尿路上皮癌通常不在IBC的常見鑒別診斷列表中,；我們偶爾會遇到IBC（大多數(shù)是浸潤性小葉癌）轉(zhuǎn)移到膀胱,。雖然ER染色有助于鑒別腔型乳腺癌，但即使有IBC病史,，也很難將轉(zhuǎn)移性TNBC與原發(fā)性尿路上皮癌區(qū)分開來,，尤其是因為兩者具有類似的形態(tài)，如乳頭狀結(jié)構(gòu),。TRPS1在尿路上皮癌和正常尿路上皮中不表達(dá),，這克服了GATA3在這種情況下的弱點（圖4）。

區(qū)分IBC與肺和胃腸道腺癌的關(guān)系

腫瘤細(xì)胞似乎傾向于表達(dá)與一種以上組織類型相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物,。有時乳腺癌可以低水平表達(dá)TTF1(廣泛用于肺腺癌的標(biāo)記物)和CDX2(胃腸道腺癌的標(biāo)記物),。同樣，在一些肺和GI腺癌中也觀察到GATA3的低表達(dá),。TRPS1在肺腺癌中很少表達(dá),，在胃腸道腺癌中不表達(dá)。具有挑戰(zhàn)性的病例仍然是GATA3陰性和其他器官特異性標(biāo)志物如TTF1或CDX2局灶性陽性的TNBC,。在這些病例中,，TRPS1對TNBC的高敏感性，而對肺和GI腺癌的敏感性不高,，這將大大有助于乳腺癌與肺或GI源癌的鑒別(圖5),。然而，高級別的乳腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌(小細(xì)胞或大細(xì)胞型)的診斷陷阱仍然存在,。乳腺中低級別神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤通常表達(dá)相應(yīng)的組織標(biāo)志物,，如GATA3、ER;然而,，高級別的乳腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌可能是陰性的所有乳腺標(biāo)志物,，包括TRPS1。因此,，需要臨床相關(guān)性來確定它是原發(fā)還是轉(zhuǎn)移性腫瘤,。

IBC與卵巢漿液性癌的鑒別

在乳腺病理中，區(qū)分IBCs和漿液性癌的特異性腫瘤標(biāo)記物是最需要的,。挑戰(zhàn)的出現(xiàn)是因為(1)IBC和漿液性癌可以同時或先后發(fā)生,，確定后續(xù)腫瘤是第二原發(fā)腫瘤還是從先前診斷的腫瘤轉(zhuǎn)移是至關(guān)重要的;(2) ER和HER2均可陽性;(3)均可轉(zhuǎn)移至肺,、肝、腦,、骨等常見器官,。(4)卵巢漿液性腫瘤是乳腺最常見的轉(zhuǎn)移性癌，乳腺癌也可轉(zhuǎn)移至卵巢;(5)兩者組織學(xué)表現(xiàn)相似,，如乳頭狀和微乳頭狀結(jié)構(gòu);(6)卵巢漿液癌標(biāo)志物PAX8在IBC中有表達(dá),，GATA3在卵巢漿液癌中也有表達(dá)。到目前為止,，還沒有單一的特異性標(biāo)記物可以區(qū)分卵巢癌和乳腺癌,，但對于大多數(shù)病例來說，由PAX8,、TRPS1和GATA3組成的檢測小組可以明確診斷,。TRPS1在卵巢漿液性癌中有少量表達(dá)，在高級別漿液性癌中偶見中度至強表達(dá),。圖6中,，高級別漿液性癌彌漫性表達(dá)所有PAX8、TRPS1和GATA3,。這些特殊的病例暗示乳腺癌和卵巢癌祖細(xì)胞之間可能存在內(nèi)在聯(lián)系,，這使得區(qū)分乳腺癌和漿液性癌更具挑戰(zhàn)性。

結(jié)論

雖然已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了幾種敏感的標(biāo)志物并用于乳腺癌的臨床診斷,，但依靠標(biāo)志物來確定腫瘤來源仍有一定的風(fēng)險,，因為總有一些不應(yīng)屬于腫瘤標(biāo)

圖1.管腔標(biāo)記物GATA3、GCDFP-15和mammaglobin在代表性IBC中的表達(dá),。本例為中分化浸潤性導(dǎo)管癌（ER陽性,，HER2陰性），彌漫性核表達(dá)GATA3,，局灶性細(xì)胞質(zhì)表達(dá)GCDFG-15和mammaglobin,。

圖2.TRPS1、GATA3和SOX10在具有管腔和基底分化的IBC中的表達(dá),。1例為高級別IBC,，管腔和基底分化混合，ER陽性腫瘤細(xì)胞GATA3陽性,，SOX10陰性,；ER陰性的腫瘤細(xì)胞SOX10呈陽性,，而GATA3呈陰性,。ER陽性和陰性腫瘤細(xì)胞對TRPS1均呈彌漫性陽性。

圖3.TRPS1和GATA3在代表性IBC中的表達(dá),。病例1顯示肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)移性TNBC,，TRPS1陽性,，GATA3陰性；病例2顯示腦內(nèi)轉(zhuǎn)移性TNBC,，TRPS1陽性,，局部GATA3陽性；病例3顯示大汗腺特征的三陰性IBC(>90%AR),，GATA3陽性,，TRPS1陰性。

圖4.TRPS1和GATA3在IBC與尿路上皮癌的鑒別診斷中的應(yīng)用,。病例1顯示腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌,，GATA3陽性，TRPS1陰性,；病例2顯示膀胱轉(zhuǎn)移性TNBC,，TRPS1和GATA3陽性，而正常尿路上皮GATA3陽性,，TRPS1陰性,。

圖5.罕見的TNBC局部表達(dá)TTF1、CDX2和PAX8,，而除TRPS1外,，乳腺標(biāo)記物呈陰性。病例1顯示胸壁復(fù)發(fā)性TNBC,，局部TTF1陽性,，彌漫性TRPS1陽性。病例2顯示原發(fā)性TNBC,，CDX2局部陽性,，TRPS1彌漫陽性；病例3顯示原發(fā)性TNBC,，局部陽性PAX8,，彌漫陽性TRPS1。

圖6.一個高級別卵巢漿液性癌的PAX8和WT1呈強陽性,，GATA3和TRPS1也呈陽性,。

參考文獻(xiàn)

Immunohistochemical Markers for Distinguishing Metastatic Breast Carcinoma from Other Common Malignancies: Update and Revisit.Semin Diagn Pathol. 2022 Apr 14;S0740-2570(22)00030-2.doi: 10.1053/j.semdp.2022.04.002.