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轉(zhuǎn)移性乳腺癌診斷中的免疫組化應(yīng)用(二)

 Flowers11 2022-06-30 發(fā)布于河南
華夏病理網(wǎng)
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(一)
伴基底/肌上皮分化的乳腺浸潤性癌標(biāo)記物

最近,,有幾項用于基底型/三陰型浸潤性乳腺癌的診斷標(biāo)記相關(guān)研究并應(yīng)用于臨床,。SOX10是一種涉及神經(jīng)嵴細(xì)胞分化為神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、黑素細(xì)胞(melanocytes)的轉(zhuǎn)錄因子,,臨床已用于惡性黑色素瘤和神經(jīng)鞘腫瘤的診斷,。此外,它還是極好的基底/肌上皮標(biāo)記,,可表達(dá)于乳腺導(dǎo)管,、涎腺導(dǎo)管的正常肌上皮細(xì)胞和其他有基底細(xì)胞的腺體中,對應(yīng)表達(dá)于多種伴基底/肌上皮分化的癌,,如上皮-肌上皮癌,、肌上皮癌、腺樣囊性癌,、多形性腺癌,。

對于乳腺來說,,ER陽性及HER2陽性的癌中SOX10一般為陰性或罕見陽性,但在三陰型乳腺癌中一般相對高表達(dá),。文獻(xiàn)中報道,,三陰型乳腺癌中SOX10的陽性率40%80%不等。本文原作者表示,,他們自己的研究中,,非特殊類型三陰型浸潤性乳腺癌(即浸潤性導(dǎo)管癌)中SOX10的陽性率約為70%,這一陽性率顯著高于GATA3,。此外,,三陰型浸潤性導(dǎo)管癌中SOX10的表達(dá)為彌漫強(qiáng)陽性,而不像很多三陰型浸潤性導(dǎo)管癌中GATA3僅為局灶/弱陽性,。

三陰型乳腺癌中SOX10表達(dá)變化較大,,可能是由于不同試驗室所用抗體不同導(dǎo)致的,另一個原因則可能是不同研究中的乳腺癌亞型不同,。已知約70%的三陰型乳腺癌為基底樣型,,可能是來自基底樣祖細(xì)胞,也就是說30%的三陰型乳腺癌可能來自ER陰性,、HER2陰性的管腔型祖細(xì)胞,,這些三陰型乳腺癌則不表達(dá)基底型標(biāo)記物SOX10

SOX10用于診斷時的主要陷阱是轉(zhuǎn)移性惡性黑色素瘤可表達(dá)該標(biāo)記,,因此實際工作中一定要同時加廣譜CK,。根據(jù)原作者所述,SOX10不是一個真正的乳腺癌標(biāo)記物,,而是和CK5,、p63一樣的基底/肌上皮標(biāo)記,表達(dá)于大部分三陰型乳腺癌(基底型癌),。也正是因為這個原因,,所以很多試驗室在乳腺浸潤性癌和其他腺癌的鑒別中并不會常規(guī)納入SOX10

FOXC1FOX轉(zhuǎn)錄因子家族成員之一,,在多種腫瘤的發(fā)生及進(jìn)展中發(fā)揮作用,,如乳腺癌、肝細(xì)胞癌,、胃癌,。最近大規(guī)模研究發(fā)現(xiàn)FOXC1在管腔A/B樣乳腺浸潤性癌中的陽性率為6.6%,在HER2陽性乳腺浸潤性癌中的陽性率為25.9%,,在三陰型乳腺癌中的陽性率為77.8%,。FOXC1的表達(dá)與ER/PR狀態(tài)負(fù)相關(guān),但與基底樣三陰型乳腺癌相關(guān),。

FOXC1在乳腺浸潤性癌中的表達(dá)和FOX家族另一成員FOXA1相反,,后者的表達(dá)情況類似GATA3,,在ERHER2陽性乳腺浸潤性癌中高表達(dá),而在基底樣浸潤性乳腺癌中不表達(dá),。

既有管腔分化,、又有基底分化的乳腺浸潤性癌標(biāo)記物


TRPS1是一種新確定的乳腺標(biāo)記,敏感性和特異性較高,,尤其對于三陰型乳腺癌,。其實TRPS1是鋅指轉(zhuǎn)錄因子GATA家族中最近確認(rèn)的標(biāo)記物,在軟骨,、骨,、腎臟、毛囊發(fā)生過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用,。TRPS1基因缺失可導(dǎo)致trichorhinophalangeal綜合征(毛發(fā)-鼻-指/趾綜合征),,這是一種常染色體顯性遺傳疾病,具有獨特的顏面部特征和骨關(guān)節(jié)的畸形,。

最初的研究認(rèn)為,,TRPS1是乳腺癌抑制基因,且是管腔祖細(xì)胞的調(diào)節(jié)因子(位于GATA3上游),,并強(qiáng)調(diào)“TRPS1陽性基底樣腫瘤可能實際上是導(dǎo)管來源、而不是基底細(xì)胞來源”,。最近的研究也已發(fā)現(xiàn),,TRPS1的功能是正常乳腺上皮生長和分化的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子,可能與乳腺癌的發(fā)生有關(guān),。此外,,已發(fā)現(xiàn)TRPS1高表達(dá)于乳腺癌細(xì)胞,可能是乳腺癌細(xì)胞存活所需的譜系特異性轉(zhuǎn)錄因子,。

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本文原作者對TCGA數(shù)據(jù)庫中數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析,,發(fā)現(xiàn)TRPS1(在mRNA水平)高表達(dá)于所有乳腺癌類型(管腔型、HER2陽性型,、基底型),,但其他30種實體瘤中無表達(dá)。一項479例乳腺癌的組織微陣列研究中,,TRPS1GATA3的表達(dá)在ER陽性癌(98% vs. 95%)和HER2陽性癌(87% vs. 88%)中的結(jié)果近似,;但在三陰型乳腺癌中的結(jié)果卻截然不同:TRPS1仍為高表達(dá),比GATA3在化生性三陰型乳腺癌(86% vs. 21%)和非化生性三陰型乳腺癌(86% vs. 51%)的陽性率高了許多,。

TRPS1陽性三陰性乳腺癌中大部分為細(xì)胞核的彌漫,、強(qiáng)陽性著色,因此容易判讀,。此外,,本文原作者研究表明,,TRPS1也是浸潤性乳腺癌的高度特異性標(biāo)記,在其他類型腫瘤中無表達(dá)或極少表達(dá),,如尿路上皮癌,、肺腺癌、胰腺腺癌,、結(jié)腸及胃的腺癌,、肝細(xì)胞癌、膽管癌,、腎細(xì)胞癌,、惡性黑色素瘤、子宮內(nèi)膜癌,。因此,,該指標(biāo)已迅速納入了本文原作者所在單位及其他幾個單位的臨床診斷。根據(jù)1年臨床應(yīng)用的經(jīng)驗,,三百多例非化生性及化生性三陰性乳腺癌中TRPS1陽性率>95%,。這些結(jié)果表明,TRPS1是既有管腔分化,、又有基底分化的乳腺浸潤性癌標(biāo)記物,。


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圖2

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2既有管腔分化、又有基底分化的乳腺浸潤性癌中TRPS1,、GATA3,、SOX10的表達(dá):本例為管腔分化和基底分化混雜的高級別浸潤性乳腺癌,ER陽性瘤細(xì)胞也表達(dá)GATA3,,但不表達(dá)SOX10,;ER陰性瘤細(xì)胞也表達(dá)SOX10,但不表達(dá)GATA3,。不過,,ER陽性及ER陰性瘤細(xì)胞均彌漫陽性表達(dá)TRPS1

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PELP1是核激素受體的一種新型輔助調(diào)節(jié)因子,,與乳腺癌的發(fā)生及轉(zhuǎn)移有關(guān),;已有幾項研究發(fā)現(xiàn)PELP在包括三陰性乳腺癌在內(nèi)的浸潤性乳腺癌中高表達(dá)。最近一項大規(guī)模研究表明,,PELP1表達(dá)于70%的乳腺癌,;根據(jù)亞型不同,陽性率自61%78%不等,。盡管該標(biāo)記在管腔型浸潤性乳腺癌中的表達(dá)低于GATA3,,但在三陰性乳腺癌中的陽性率(>70%)明顯高于GATA3。不過,,該指標(biāo)可表達(dá)于部分卵巢癌和肺癌(40%~50%)及其他腺癌,,可能會限制其用于這類腫瘤和浸潤性乳腺癌的鑒別,。

Wnt家族的19種蛋白之一Wnt9b在腎臟發(fā)育和鼻腔/上頜發(fā)育中發(fā)揮關(guān)鍵作用。有報道稱該指標(biāo)可表達(dá)于乳腺癌細(xì)胞,,且最近有研究發(fā)現(xiàn)Wnt9bER/PR陰性及HER2陽性乳腺癌中的敏感性和GATA3相似(>95%),。此外,三陰性乳腺癌中Wnt9b的陽性率為83%,;不過該研究中僅納入了18例三陰性乳腺癌,,尚需大規(guī)模研究證實。

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未完待續(xù)

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