Scemblix(asciminib)是一種激酶抑制劑,，適用于治療成人患者的兩種不同適應(yīng)癥的慢性粒細(xì)胞白血病(CML),。該藥可治療既往接受過兩種以上酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療的費(fèi)城染色體陽性CML（Ph+CML）慢性期患者,，以及T315I突變的慢性期Ph+CML患者。那么,，其療效及安全性如何,？

Scemblix的監(jiān)管批準(zhǔn)

歐盟委員會(huì)(EC)于2020年3月授予asciminib孤兒藥資格,，用于治療CML,。

2021年2月，Scemblix獲得美國食品和藥物管理局(FDA)授予的兩項(xiàng)突破性療法指定,，用于治療既往接受過兩種以上TKI治療的Ph+CML-CP成人患者和T315I突變治療的Ph+CML-CP患者。

FDA于2021年8月接受了諾華公司提交的用于CML的asciminib（ABL001）的新藥申請(qǐng)（NDA）并給予了優(yōu)先審評(píng),。

2021年10月,，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)Scemblix用于治療既往接受過兩種以上TKI治療的成人Ph+CMLCP患者，并完全批準(zhǔn)其治療具有T315I突變的CPPh+CML患者,。該藥物還擁有FDA的快速通道指定,。

慢性粒細(xì)胞白血病(CML)的病因和癥狀

CML是一種骨髓癌，當(dāng)個(gè)體的骨髓產(chǎn)生過多未成熟的白細(xì)胞時(shí),，由于骨髓干細(xì)胞的基因改變或突變而無法正常工作,。

有缺陷的細(xì)胞最終會(huì)在骨髓中積聚并取代正常的血細(xì)胞,。CML比其他類型的白血病進(jìn)展更慢,，可以分為三種類型,，即慢性淋巴細(xì)胞白血病、急性髓細(xì)胞白血病和急性淋巴細(xì)胞白血病,。

CML是一種嚴(yán)重的,、危及生命的疾病，總體存活率低,。它主要影響成年人和老年人,，但也可能發(fā)生在兒童身上。

該病后期的癥狀包括疲勞,、骨痛,、體重減輕、呼吸急促,、皮膚蒼白,、盜汗、容易瘀傷和出血,、發(fā)燒、腫脹和左側(cè)腹部壓痛,。

Scemblix的作用機(jī)制

Scemblix是ABL/BCR-ABL1酪氨酸激酶的抑制劑。該藥物具有與ABL肉豆蔻?？诖Y(jié)合并抑制BCR-ABL1融合蛋白的ABL1激酶活性的新作用機(jī)制,。

該藥物在CML的體外和動(dòng)物模型中顯示出對(duì)野生型BCR-ABL1和許多突變型激酶（包括T315I突變）的活性。

Scemblix,，也稱為STAMP抑制劑,，正在幾個(gè)CML-CP治療線中進(jìn)行研究，包括ASC4FIRSTIII期研究,，該研究正在評(píng)估該藥物作為一線治療,。

Scemblix的臨床試驗(yàn)

Scemblix治療CML的療效已在兩項(xiàng)多中心和開放標(biāo)簽臨床試驗(yàn)中進(jìn)行了研究，ASCEMBL和CABL001X2101,。

ASCEMBL是一項(xiàng)隨機(jī),、主動(dòng)控制的III期試驗(yàn)，其中招募了233名之前接受過兩種或多種TKI治療的慢性期Ph+CML患者,。

患者以2:1的比例隨機(jī)接受每天兩次40毫克asciminib或每天一次500毫克博舒替尼,。

療效方面

ASCEMBL試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是24周后的主要分子應(yīng)答(MMR)率。接受asciminib治療的患者的MMR率為25%,，而接受博舒替尼治療的患者在24周后的MMR率為13%,。

在I期CABL001X2101試驗(yàn)中，45名患有T315I突變的慢性期Ph+CML患者每天兩次服用200毫克asciminib,。該試驗(yàn)的主要結(jié)果也是第24周的MMR率,。

該研究表明，患者在24周時(shí)的MMR率為42%,，在96周時(shí)為49%,。中位治療持續(xù)時(shí)間為108周。

安全性方面

在試驗(yàn)期間用Scemblix治療的患者中觀察到的最常見的不良反應(yīng)和實(shí)驗(yàn)室異常是肌肉骨骼疼痛,、上呼吸道感染,、皮疹、疲勞,、腹瀉,、惡心、甘油三酯升高,、肌酸激酶,、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、脂肪酶,、淀粉酶,、血小板計(jì)數(shù)減少、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和血紅蛋白,。

參考來源：Scemblix (asciminib) for the Treatment of Chronic Myeloid Leukaemia

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究,，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指引,，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師,。