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撰稿: 醫(yī)伴旅內(nèi)容團(tuán)隊(duì)
原創(chuàng)文章，未經(jīng)許可,，請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載 Asciminib是一款STAMP抑制劑,，它可通過不同于所有其他ABL激酶抑制劑的機(jī)制將BCR-ABL1鎖定在非活性構(gòu)象,。asciminib能夠克服BCR-ABL1的ATP結(jié)合位點(diǎn)上的突變,，改善患者的預(yù)后。 美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已經(jīng)授予asciminib（ABL001）用于治療慢性骨髓性白血?。–ML）的新藥申請(qǐng)（NDA）優(yōu)先審查資格,。此前，在2021年2月,，F(xiàn)DA曾授予asciminib突破性療法稱號(hào),，用于治療先前接受過2種或更多TKIs的Ph陽(yáng)性慢性期CML（CP-CML）成年患者，以及帶有T315I突變的Ph陽(yáng)性CP-CML成年患者,。 這一新藥申請(qǐng)是基于3期ASCEMBL試驗(yàn)（NCT03106779）的數(shù)據(jù),，在第24周時(shí)，與博舒替尼（bosutinib,，Bosulif）相比,，asciminib的主要分子反應(yīng)率（MMR）出現(xiàn)了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善。asciminib的MMR率為25.5%,，而博舒替尼為13.2%,，MMR的共同風(fēng)險(xiǎn)差異為12.2%。
該3期試驗(yàn)共招募了233名以前接受過治療的CP-CML患者,，患者按2:1的比例隨機(jī)分為兩組,，一組（157人）接受40mg的asciminib治療，每天兩次,，另一組（76人）接受500mg的博舒替尼治療,，每天一次，持續(xù)96周,。參與者根據(jù)主要細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（MCyR）狀態(tài)進(jìn)行分層,。研究的主要終點(diǎn)是24周后的MMR率，關(guān)鍵的次要終點(diǎn)包括：在96周時(shí)沒有達(dá)到治療失敗標(biāo)準(zhǔn)的MMR率,，安全性和耐受性,，以及在預(yù)定的數(shù)據(jù)收集時(shí)間點(diǎn)的完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（CCyR）和MMR率。2020年ASH年會(huì)期間公布的其他數(shù)據(jù)表明,，在關(guān)鍵的患者亞群中,，如MCyR患者（27.5%）,、女性患者（20.4%）或之前TKI失敗的患者（15.5%），都能觀察到asciminib帶來的MMR益處,。調(diào)查組和對(duì)照組的MMR累積發(fā)生率分別為25.0%和11.9%,；2個(gè)治療組的差異在12周左右變得明顯。24周時(shí),，asciminib組的CCyR率為40.8%,，而博舒替尼組為24.2%。在毒性方面,，接受asciminib治療的患者中有89.7%出現(xiàn)了全等級(jí)的不良反應(yīng)（AEs）,，而接受博舒替尼治療的患者中有96.1%出現(xiàn)了不良反應(yīng)；兩組中,，分別有50.6%和60.5%的患者出現(xiàn)了3級(jí)或以上不良反應(yīng),。綜上，STAMP抑制劑asciminib的MMR有著顯著的改善,，我們期待該藥物能夠?yàn)楦嗷颊邘碇斡南Ｍ?/span>參考資料: https://www./view/fda-grants-priority-review-to-asciminib-for-chronic-myeloid-leukemia
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