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*僅供醫(yī)學專業(yè)人士閱讀參考 患者女,，76歲,。因咳嗽伴發(fā)熱1周，確診為右下肺炎,?；颊呒韧鶡o精神病史。住院后予乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液0.5g靜滴,，qd治療,。 第1天患者無異常反應，第3天時,，患者出現(xiàn)狂躁,、語無倫次、幻聽,、幻視等精神癥狀,。查頭顱CT、血氣,、血電解質,、肝腎功能、血糖,、血脂等,，結果均屬正常。第4天停用左氧氟沙星,，僅靜滴維生素C,、肌苷等，并配合吸氧,。第5天患者上述精神癥狀自行消失,，并能安靜入睡[1]。 探其原因,，該患者主要是由于氟喹諾酮類藥物的神經毒性造成的,，很多抗菌藥物容易透過血腦屏障或神經髓鞘,，從而對神經系統(tǒng)產生影響。臨床表現(xiàn)為思維混亂,、語無倫次,、肌肉震顫、腦病或驚厥,。 抗菌藥物致神經系統(tǒng)毒性較常見于氟喹諾酮類,、β-內酰胺類、硝基咪唑類,、大環(huán)內酯類,、三唑類抗真菌藥等,；其中,，伏立康唑、克林霉素,、左氧氟沙星等致神經系統(tǒng)毒性發(fā)生率較高,。 通常，青霉素僅有少量通過血腦屏障,，但在用量過大,，靜滴速度過快時，大量藥物迅速進入腦組織,，造成血-腦脊液中藥物的濃度升高,，干擾正常的神經功能，導致中樞神經系統(tǒng)發(fā)生嚴重的反應,，如反射亢進,、知覺障礙、幻覺,、抽搐,、昏睡等。青霉素使用不當,，通常會在用藥后24-72h出現(xiàn)癥狀,，所有年齡階段都會出現(xiàn)，其中哌拉西林/他唑巴坦較為常見[2],。頭孢菌素類對神經系統(tǒng)也有毒性,，其發(fā)生率不僅與患者年齡、性別,、肝腎功能及聯(lián)合用藥等有關,，還與藥物結構有關，如側鏈堿性越強,，藥物與γ-氨基丁酸（GABA）受體的親和力越強,，發(fā)生神經毒性反應的風險越高,，如頭孢曲松、頭孢吡肟等[3],。紅霉素對神經系統(tǒng)的毒性主要表現(xiàn)在對聽神經的損傷,，但發(fā)生率較低。服藥后也可發(fā)生暫時性感覺神經性耳聾,，服藥后數(shù)小時至數(shù)日即可發(fā)生,，停藥后一般可恢復正常，動物試驗證明紅霉素還可引起明顯的癲癇發(fā)作,。交沙霉素,、羅紅霉素和羅沙米星等，其不良反應與紅霉素相似,，其中紅霉素和克拉霉素較常見[2],。該類藥物由于化學結構上氟原子的作用，具有較強的親脂性,，易通過血腦屏障進入腦組織及神經細胞內,，對神經系統(tǒng)結構及功能產生不同程度的損害?？梢鹉X組織廣泛性變性壞死,，腦電圖呈癲癇樣放電。臨床不良反應表現(xiàn)為頭痛,、頭暈,、失眠、煩躁不安,、精神抑郁,、幻覺、視力障礙,、驚厥,、癲癇、步態(tài)不穩(wěn)及顱內高壓等,。氟喹諾酮類對神經系統(tǒng)毒性的自強至弱順序大致為：環(huán)丙沙星＞諾氟沙星＞氧氟沙星＞培氟沙星＞依諾沙星[3],。該藥最嚴重的不良反應是中樞神經系統(tǒng)毒性，如共濟失調,、腦病,、癲癇、以某一肢體的麻木或感覺異常為主要特征的末梢神經病,。甲硝唑神經毒性與累積劑量和暴露增加有關,，由于重復接觸甲硝唑有神經毒性的風險，建議限制其使用時間,。甲硝唑停藥后6天腦病和小腦共濟失調減退,，停藥6個月感覺性外周神經病消失[3],，大劑量口服后發(fā)生運動性癲癇，因此有驚厥及其它中樞神經系統(tǒng)病史的患者應慎用,。氨基糖苷類對中樞神經系統(tǒng)的毒性反應主要有耳毒性（耳聾,、聽覺喪失）、前庭毒性反應（頭昏,、眩暈,、步態(tài)不穩(wěn)、眼球震顫）,，并偶爾引起神經肌肉阻滯,。這類藥物對耳毒性往往是不可逆的。常見的有頭痛,、頭暈,、共濟失調、肢體麻木等神經系統(tǒng)不良反應,，較大劑量可致神經肌肉阻滯和呼吸停頓,。腎功能減退者應減量使用,，已使用有腎毒性藥物的患者應慎用,。該藥對中樞神經系統(tǒng)的不良反應表現(xiàn)為惡心、嘔吐,、引起球后視神經炎,，如反復出現(xiàn)可致視神經永久性損害。臨床上一旦出現(xiàn)視力減退或辨色力改變應立即停藥,。神經系統(tǒng)的不良反應主要是末梢神經癥狀,，如肢體麻木、肌痛,、四肢無力,、共濟失調、觸覺和溫覺損害,、腱反射減弱,、視神經炎等。異煙肼能促使吡哆醇從體內排出,，并引起末梢神經炎,。這種反應與劑量有關，并常見于營養(yǎng)不良者,。碳青霉烯類抗菌藥物可誘發(fā)神經毒性,，發(fā)生率約為0.01%-3%。主要由于其阻止GABA與受體的結合,，從而干擾GABA的神經抑制作用,，改變神經突觸傳遞興奮性和抑制性的平衡,，導致癲癇發(fā)生的危險性增高。神經毒性發(fā)生率：亞胺培南（1.5%）＞厄他培南（0.18%）＞美羅培南（0.08%）[4],。在唑類抗真菌藥物中,，伏立康唑特別容易出現(xiàn)神經毒性。有報道顯示,，當伏立康唑血藥濃度大于5.5μg/mL時,，20%-33%的患者可以出現(xiàn)神經毒性[2]。利奈唑胺可以抑制單胺氧化酶A和B,，合并使用可以引起5-羥色胺升高的藥物可能產生5-羥色胺綜合征,，繼而出現(xiàn)神經不良反應。5-羥色胺綜合征可表現(xiàn)為震顫,、精神狀態(tài)改變,、昏迷或死亡[2]。[1]王培霞.左氧氟沙星致精神異常病例分析[J].中國實用神經疾病雜志,2014,(15):102-102.[2]Antibiotics and Mental Status Changes.Medscape Pharmacists.January 05,，2017.https://www./viewarticle/873864_2.[3]徐丙發(fā),秦侃,孫靜等.抗菌藥物致神經系統(tǒng)不良反應發(fā)生情況回顧性分析[J].中國醫(yī)藥導報,2020,17(17):169-172.[4]衡宇,楊蒙蒙,張琰等.一例美羅培南誘發(fā)癲癇發(fā)作的病例分析[C].2014年中國臨床藥學學術年會暨第十屆中國臨床藥師論壇論文集.2014:177-180.本文首發(fā)：醫(yī)學界呼吸頻道
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