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癌中之王 胰腺癌的新藥

 華哥論事 2020-12-17

胰腺癌,,號(hào)稱癌中之王,,預(yù)后差,死亡率很高,。發(fā)現(xiàn)時(shí),,往往80%的人,已經(jīng)錯(cuò)過手術(shù)機(jī)會(huì),,大多都已經(jīng)處于晚期,。而不可手術(shù)者,幾乎無藥應(yīng)對(duì),,少則數(shù)月多則一年左右,,便不治。

胰腺癌,,五年生存率僅為8%,,晚期胰腺癌的中位生存期僅為3個(gè)月。


詳見:胰腺癌 癌中之王 初露勝利曙光

胰腺癌的治療,,難在哪里,?

難在兩個(gè)方面,一是不易及時(shí)發(fā)現(xiàn),,進(jìn)展迅速,,發(fā)現(xiàn)太晚,二是特殊的致密結(jié)構(gòu),,令藥物難以到達(dá)病灶。

胰腺,,看上去“很不起眼”的器官,,長得小巧,藏得很深,,與其相關(guān)的疾病,,千百年來,往往被人們所忽視,。胰腺癌起病隱匿,,早期癥狀不典型,但進(jìn)展迅速,。

可見,,胰腺癌的早期篩查,,非常困難,目前的技術(shù),,尚不能找到可靠的生物標(biāo)志物,。胰腺位于腹部深處,常規(guī)體檢,,很難及時(shí)發(fā)現(xiàn)胰腺癌,,而胰腺癌的癥狀,如惡心,、嘔吐,、體重減輕或疼痛,都是非特異性的癥狀,,很容易被誤診為其他病,。

大多數(shù)胰腺癌患者,在被確診時(shí),,已經(jīng)失去了手術(shù)根治的機(jī)會(huì),,癌細(xì)胞已轉(zhuǎn)移到身體其他部位,傳統(tǒng)的介入,、化療,、靶向治療等治療手段,此時(shí)的療效,,已經(jīng)非常有限,。

只有20%的胰腺癌患者,可以在診斷后活過1年,,能活過5年的更是不足5%,。而胰腺癌在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率,逐年上升,,美國的研究所預(yù)測,,到2030年,胰腺癌在美國的癌癥死亡率排行榜上,,或?qū)⑴噬恋诙?,僅次于肺癌。

另一方面,,胰腺癌的腫瘤微環(huán)境,,非常令醫(yī)學(xué)界頭痛。腫瘤微環(huán)境,,包括腫瘤內(nèi)的惡性癌細(xì)胞,,和許多非惡性細(xì)胞,如成纖維細(xì)胞和免疫細(xì)胞,、血管,,以及細(xì)胞外基質(zhì)成分,,如膠原蛋白和透明質(zhì)酸HA。

癌細(xì)胞為逃避會(huì)利用各種手段“優(yōu)化”這種微環(huán)境,,促進(jìn)惡性細(xì)胞生長并產(chǎn)生免疫抑制性,。

胰腺癌的腫瘤微環(huán)境內(nèi),往往有很高的壓力,,帶來血管受壓,、血液流動(dòng)受限、缺氧面積增加等諸多問題,,這就阻礙了治療性干預(yù)手段進(jìn)入腫瘤,。

胰腺癌被非常致密的纖維組織所包圍,其中僅有約10%的細(xì)胞是腫瘤細(xì)胞,,而這些細(xì)胞又被透明質(zhì)酸包圍,。透明質(zhì)酸是一種糖胺聚糖,聚集在腫瘤細(xì)胞表面及其周圍空間,。在免疫細(xì)胞向腫瘤的行進(jìn)中,,透明質(zhì)酸構(gòu)成了一道屏障,并壓迫血管,、阻礙化療的進(jìn)行,。

治療新思路,PEGPH20靶向透明質(zhì)酸

胰腺癌的藥物,,目前主要是納布紫杉醇和吉西他濱等少數(shù)藥物,,研究無數(shù),進(jìn)展不多,。胰腺癌患者在發(fā)病時(shí),,往往已經(jīng)進(jìn)入晚期,急需要找到有效且見效快的藥物,。

美國圣地亞哥的臨床腫瘤公司Halozyme,,把目光鎖定在腫瘤微環(huán)境,這是一個(gè)新領(lǐng)域,,提出了一個(gè)創(chuàng)新性解決方案,,改變腫瘤微環(huán)境對(duì)抗胰腺癌。

Halozyme公司研發(fā)高級(jí)副總裁Alison Armour博士,,介紹這種創(chuàng)新療法:開發(fā)的主打候選藥物之一,PEGPH20,,靶向的正是透明質(zhì)酸,,它基于一種重組人源透明質(zhì)酸酶,即rHuPH20酶,。

這種創(chuàng)新療法,,可以降解積聚在胰腺腫瘤周圍的透明質(zhì)酸,,降低腫瘤壓力,使血管更容易輸送氧氣,、化療藥物以及腫瘤區(qū)域的免疫細(xì)胞,。

在PEGPH20的幫助下,化療或免疫治療制劑,,穿透胰腺腫瘤的能力大獲提升,,其惡性生長的勢頭也得以遏制。

▲腫瘤周圍的HA分子(Halozyme官網(wǎng))

理論需要臨床實(shí)踐來驗(yàn)證效果,,一項(xiàng)名為“HALO 202”的II期多中心,、隨機(jī)臨床研究中,與接受標(biāo)準(zhǔn)化療(納布紫杉醇和吉西他濱)的高水平透明質(zhì)酸(HA-High)胰腺癌患者相比,,PEGPH20聯(lián)合納布紫杉醇和吉西他濱的治療方案,,在無進(jìn)展生存期(PFS)上顯示出統(tǒng)計(jì)意義上的顯著改善。

▲Halozyme的研發(fā)管線(Halozyme官網(wǎng))

PEGPH20這種思路,,可不可以用于胰腺癌之外其他類型腫瘤的治療,?有可能,探索PEGPH20降解 積聚透明質(zhì)酸的能力,,是否有助于提高各種抗癌療法的有效性的研究,,已在開展。

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