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PEGPH20是一個全新機制的抗癌藥：通過破壞致密腫瘤組織中的透明質(zhì)酸（HA）,，方便其它藥物進入腫瘤。 PEGPH20聯(lián)合化療針對HA高表達的胰腺癌效果不錯：有效率46% VS 34%（單用化療組），無進展生存期9.2個月 VS 5.2個月,，中位生存期11.5個月 VS 8.5個月,。 得了腫瘤都是不幸的，但是,，有的患者更不幸，比如一些基本沒啥好藥可用的腫瘤——胰腺癌,、膽管癌……還有更多,。 胰腺癌被稱為萬癌之王，是一種惡性程度很高,、診斷和治療都很困難的惡性腫瘤,。大部分患者發(fā)現(xiàn)就是晚期，沒有太好的治療手段,，5年生存率在5%左右，所以胰腺癌患者迫切需要新的治療手段,。 關(guān)于胰腺癌的新藥,，咚咚也多次報道過,，包括PD-1抗體和其它的新型靶向藥,。
今天,，我們更新一個之前也報道過的胰腺癌新藥——PEGPH20,，這些數(shù)據(jù)來自于馬上就要召開的全球最瘋狂的腫瘤學(xué)盛會-美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）。  PEGPH20是個什么鬼,？  胰腺癌之所以難治,，一個重要的原因是胰腺癌組織中布滿了結(jié)締組織、纖維化等等,，這些東西就像一堵堵致密的籬笆墻,，把癌細胞“完美“地保護起來了。這些銅墻鐵壁，就像故宮的城墻,，將入侵的化療藥,、免疫細胞都阻擋在外邊，讓一整個胰腺癌腫瘤王朝固若金湯,。組成這些籬笆墻的重要成分,，就是透明質(zhì)酸（HA）。PEGPH20其實就是一種經(jīng)過現(xiàn)代工藝改良以后的透明質(zhì)酸酶,，能夠?qū)⑼该髻|(zhì)酸HA一點點水解掉,。所以，PEGPH20就像一個推土機,，直接 “強拆”胰腺癌周圍的銅墻鐵壁,，化療藥和免疫細胞就可以長驅(qū)直入，直搗黃龍,。所以,，PEGPH20和化療或者免疫治療聯(lián)合使用，有利于促進化療藥或者免疫細胞,，更好地到達胰腺癌的中心區(qū)域,，發(fā)揮抗癌療效。  PEGPH20針對胰腺癌 有效率46%  下面是今年ASCO年會更新的PEGPH20聯(lián)合化療針對胰腺癌的臨床數(shù)據(jù)： 臨床設(shè)計：招募279名初治的晚期胰腺癌患者患者,，分成兩組：一組接受PEGPH20聯(lián)合化療（白蛋白紫杉醇 吉西他濱）,，PAG組；另一組是對照組,，只接受化療藥,，AG組。 臨床數(shù)據(jù)：在可評估的231位患者中,，使用PEGPH20的無進展生存期（PFS）為6個月,，而只使用化療藥物的PFS為5.3個月，差別并不大,。不過,，在84位HA高表達的患者中：使用PEGPH20 化療的有效率為46% vs 34%（單用化療組），無進展生存期為9.2個月 vs 5.2個月（單用化療組）,。所以,， HA高表達的患者可能更容易從PEGPH20治療中獲益。 副作用：使用PEGPH20治療容易發(fā)生血栓栓塞的副作用,，使用依諾肝素治療后可控,。所有等級的治療相關(guān)副作用包括：外周水腫（PAG 63%vs AG 26%）、肌肉痙攣（PAG 14%vsAG 10%）,、中性粒細胞減少（34%vs 19%）,、肌肉疼痛（26%vs 7%）。所以，聯(lián)合治療組的副作用依然很大,，必須謹慎,。 結(jié)論：這個二期臨床發(fā)現(xiàn)HA高表達的胰腺癌患者更容易從PEGPH20治療中獲益，PFS提高了4個月,，而HA高表達的患者大概占所有胰腺癌患者的30%,，很值得期待。目前,，PEGPH20正在進行編號為HALO 301全球III期臨床試驗,，期待更新的臨床數(shù)據(jù)。 土豆 從II期臨床數(shù)據(jù)上看,，明顯HA高表達的患者會從PEGPH20聯(lián)合治療中獲益很多,，同時也符合PEGPH20的作用機理。雖然PEGPH20可能導(dǎo)致血栓的發(fā)生,，但是使用依諾肝素進行防治后血栓發(fā)生率降低至和對照組接近的程度,。不過其他副作用也不能忽視，因為明顯聯(lián)合組癥狀會嚴重一些,。期待PEGPH20早日通過III期臨床和廣大患者見面,。 參考資料：
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