普通細胞轉變?yōu)榘┘毎枰嗌賯€DNA變異,？英國維爾康姆基金會桑格研究所的Martincorena等人在《細胞》雜志上發(fā)表的論文中說,，答案是“10個或以下”。

體細胞在一生中積累突變,。這些突變包括給予細胞選擇性優(yōu)勢的突變（增加細胞生存或增殖能力,，即所謂的驅動突變），給予選擇中性的突變,，以及那些對細胞不利的突變（導致其死亡或衰老）,。癌癥是體細胞進化的最終產(chǎn)物，在這個過程中,，驅動突變使細胞能夠避開細胞增殖的正常限制,，入侵組織，以及擴散到其他器官,。

在這項研究中,，研究人員采用了分子進化的方法，并將其應用于29種癌癥類型的7664個腫瘤,。研究人員所開發(fā)的模型的關鍵進展是，可以直接列舉出某一特定基因,、一組基因甚至整個外顯子的突變的過?；蛉狈Α＿@使研究人員能夠對各個癌癥中的編碼驅動突變的總數(shù)進行可靠的估計,，估計通過負向選擇丟失了多少個編碼點突變,，以及對不同腫瘤類型的各個癌癥基因中驅動突變的分布進行詳細解剖。

癌癥是由于體細胞突變和克隆選擇而發(fā)生的,，但對于癌癥進化選擇,，缺乏定量的測量措施。與物種進化不同,，在癌癥發(fā)展過程中,，正向選擇比負向選擇更為重要。平均而言,，通過負向選擇,，每個腫瘤丟失小于1個編碼堿基替換，并且純化選擇（purifying selection,；即負向選擇）幾乎不存在于關鍵基因的純合子丟失之外,。這使得所有的驅動編碼突變,，包括已知癌癥基因之外的突變，都可以在全外顯子組范圍內枚舉,。平均而言,，腫瘤在正向選擇下約有4個編碼替換，從甲狀腺腫瘤和睪丸癌的小于1個,，到子宮內膜癌和結直腸癌的大于10個,。一半的驅動替換發(fā)生在尚未被發(fā)現(xiàn)的癌癥基因中。隨著突變負擔的增加,，驅動突變的數(shù)量增加,，但不是線性增加。研究人員系統(tǒng)地對癌癥基因進行分類,，并表明各基因在基因在驅動和“乘客”的基因突變比例上存在很大差異,。

參考文獻：Cell