▎藥明康德/報道

幾十年來的癌癥研究讓我們越來越認識到，癌癥與基因突變有密切的關(guān)系,，那么,，到底多少個基因突變才會導致癌癥？最近的一項研究讓我們離答案更近了一步。

在近日發(fā)表在《細胞》上的研究中,，英國維康基金會桑格研究所（Wellcome Trust Sanger Institute）的科學家們首次對29種癌癥類型的7,500多例腫瘤進行了研究,，給出了對癌癥發(fā)展所需突變次數(shù)的估計。桑格研究所的研究人員及其合作者利用來自進化領(lǐng)域的技術(shù),，發(fā)現(xiàn)細胞中平均需要1至10個突變才能驅(qū)動癌癥,。研究結(jié)果也顯示，癌癥類型不同,，驅(qū)動癌癥的突變數(shù)量也有很大差異,。

在研究中，該團隊開發(fā)了一種方法,，能找出哪些基因與癌癥進展相關(guān),，以及這些基因中有多少突變驅(qū)動了癌癥。這種方法將來在臨床上可能用于確定患者腫瘤中的突變,，從而輔助個體化治療,。

150多年前，查爾斯·達爾文描述了不同物種在自然選擇過程中如何演變,。癌癥也由那些隨著時間的推移在我們的細胞中積累的突變推動產(chǎn)生,，通過自然選擇過程而發(fā)展。（相關(guān)閱讀：癌癥反攻時,，要如何回擊,？科學家從達爾文的筆記本里尋找答案）在這項研究中，科學家采用進化觀點來量化29個不同癌癥中的7,664個腫瘤的自然選擇,。

▲腫瘤的遺傳多樣性（左）回應了達爾文畫的進化樹（右）（圖片來源：Cancer Research UK）

研究的一個引人注目的發(fā)現(xiàn)是突變通?？梢院芎玫乇患毎褪?/strong>。這一發(fā)現(xiàn)令人驚訝,，因為個體對從父母遺傳而來的突變通常耐受性差,，因而隨著時間的推移，有這些突變的人類會被淘汰,，這些突變則被丟失,。然而，在人的體細胞中,，在癌癥的發(fā)展過程中,，幾乎所有的突變都不會影響這些細胞的存活。

該小組還對導致29種不同類型癌癥的主要癌基因進行了編目,。研究人員發(fā)現(xiàn)了幾種新的癌基因,，并對目前癌癥基因列表的完整程度做出了判斷。

▲在癌癥發(fā)展過程中,，正面選擇的影響勝過負面選擇（圖片來源：參考資料1）

作者們在論文摘要中說：“癌癥經(jīng)由體細胞突變和克隆選擇而發(fā)展,，但以往缺乏對癌癥進化選擇的定量測量,。我們利用了分子進化的方法，將其應用于對29種癌癥類型的7,664個腫瘤的研究,。與物種進化不同,，在癌癥發(fā)展過程中，正面選擇的影響勝過負面選擇,。每個腫瘤中通過負面選擇而丟失的編碼突變平均少于1個,，除必需基因的純合缺失外，凈化選擇幾乎不存在,。這使得我們可以找出所有驅(qū)動癌癥的編碼突變的外顯子,，包括那些已知的癌基因。平均來說,，腫瘤在正面選擇下攜帶4個編碼突變,，這個范圍從甲狀腺癌和睪丸癌的平均每個腫瘤少于1個到子宮內(nèi)膜癌和結(jié)直腸癌中的平均每個腫瘤大于 10個突變。這項研究中發(fā)現(xiàn)的驅(qū)動型突變有一半發(fā)生在尚未被確認的癌基因中,。隨著細胞中突變負擔的增加,，驅(qū)動突變的數(shù)量也增加，但不是線性的,。我們系統(tǒng)地對癌癥基因進行了編目,，并指出不同基因中的驅(qū)動突變和伴隨突變的比例差異很大?！?/span>

▲