majer @ 2018.10.24 , 11:00
眾所周知,,細胞突變是導(dǎo)致癌癥的原因,但我們對于突變的最初的起源卻知之甚少,。 現(xiàn)在,,科學(xué)家們震驚地發(fā)現(xiàn),即使是健康人的組織也可能被突變基因所“淹沒”,。 “我們發(fā)現(xiàn),,當人到中年時,它們可能比正常細胞具有更多的突變體,?!眮碜杂鳺ellcome Sanger研究所的腫瘤學(xué)家和癌癥研究員Phil Jones說。 Jones的團隊使用基因組測序技術(shù)繪制了死亡時年齡在20至75歲之間的9名遺體捐贈者的食管組織中的突變細胞群,。 因為這些人沒有已知的慢性疾病和/或食道問題的病史,,他們的組織被認為是健康的——但正如研究人員所發(fā)現(xiàn)的那樣,健康并不意味著沒有細胞復(fù)制時不會產(chǎn)生突變基因,。 “在顯微鏡下,,食管組織看起來完全正常,”Jones說,“在分析其遺傳物質(zhì)之后,,我們震驚地看到健康的食道充滿了突變細胞,。” 他們跟蹤2015年的一項研究,后者發(fā)現(xiàn)健康的眼瞼皮膚細胞含中有大量的體細胞突變——隨著年齡的增長,,細胞分裂時出現(xiàn)各種突發(fā)狀況誘導(dǎo)基因變異,,且不會遺傳給后代。 該研究發(fā)現(xiàn),,實驗分析中25%的皮膚細胞至少攜帶了與癌癥相關(guān)的體細胞突變類型中的一種,。 為了搞清楚人體內(nèi)更深處是否也發(fā)生著一樣的事情,研究人員檢查了人類的食管組織,;雖然最新研究僅基于9個捐贈者的樣本,,但結(jié)果表明,隨著年齡的增長,,突變細胞會迅速堆積,。 在二十多歲時,在健康的食管組織中每個細胞可能攜帶數(shù)百個突變基因,,但再過幾十年后,,仍然健康且功能正常的組織里,每個細胞可攜帶超過2000個突變基因,。 沒有任何跡象表明所有這些突變都必然是惡性的,,但考慮到其豐富性,我們或許需要對癌癥的發(fā)展過程做重新思考,,因為我們在健康組織里發(fā)現(xiàn)了與腫瘤有關(guān)的惡性突變,。特別是一種名為TP53的突變基因(與大多數(shù)食道癌相關(guān))出現(xiàn)在多達37%的健康的突變細胞中。 更令人費解的是,,一種名為NOTCH1的基因(有助于控制細胞分裂)被發(fā)現(xiàn)在高達80%的健康細胞中發(fā)生突變——突變的發(fā)生率甚至高于食道癌,。 假設(shè),這種不協(xié)調(diào)性或許意味著某些突變甚至可能是身體應(yīng)對衰老和疾病的一種策略——比如說保護細胞免受腫瘤侵害——研究人員將其描述為健康組織中的“體細胞突變和復(fù)制過程相互競爭的隱秘世界”,。 這只是初期的研究結(jié)果,,但可以為我們提供一個全新的生物學(xué)視角,看看自己的細胞如何隨著年齡的增長而“變異,、競爭和進化以構(gòu)建成組織”,,該研究的共同主要作者Inigo Martincorena解釋道。 “鑒于這些突變對癌癥的重要性,,值得注意的是,,到目前為止,我們還沒有意識到這種現(xiàn)象普遍的程度,?!?/p> 《科學(xué)》報道了上述發(fā)現(xiàn)。 本文譯自 sciencealert,,由譯者 majer 基于創(chuàng)作共用協(xié)議(BY-NC)發(fā)布,。 |
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