PD-1免疫抑制劑包括PD-1抗體及PD-L1抗體,,單獨使用的有效率較低,約30%,。但是越來越多的患者正在使用這種新的治療方式,,其原因在于,PD-1免疫治療一旦起效患者能有長期收益,,實現(xiàn)臨床治愈,,長期生存。其實,,學(xué)術(shù)界已經(jīng)研究出一些預(yù)測PD-1有效率的指標物:PD-L1表達,、TMB檢測、MSI檢測,、dMMR檢測等,。本文將為各位患者就目前主流的幾種檢測方式做出簡單的科普。 目前主流的幾種檢測手段 PD-L1表達,,是指腫瘤環(huán)境中,,腫瘤細胞表面PD-L1的表達率,腫瘤細胞通過表達出PD-L1與T細胞上的PD-1結(jié)合從而抑制T細胞,,達到免疫逃逸的目的,。目前已有的研究表明,腫瘤中PD-L1表達率越高,,使用PD-1免疫抑制劑的收益就越高,。 TMB檢測,是檢測腫瘤組織中基因突變的數(shù)量,。腫瘤組織中基因突變越多,,就越有可能產(chǎn)生更多異常的蛋白質(zhì),這些異常蛋白質(zhì)就越有可能被人體免疫系統(tǒng)識別,,從而激活人體免疫抗癌反應(yīng),,對腫瘤免疫治療的療效就越好,。2017年底NEJM雜志上發(fā)表過這樣一組數(shù)據(jù),,表明目前已經(jīng)公布的各大常見腫瘤接受PD-1抑制劑治療的有效率,,和TMB大小幾乎是線性關(guān)系。 MSI及dMMR檢測,,MSI與dMMR檢測存在正向關(guān)系,,MSI表示腫瘤組織中基因的不穩(wěn)定性,dMMR表示腫瘤組織中的基因缺少自我修復(fù)能力,。因此MSI越不穩(wěn)定相應(yīng)的dMMR也會越高,,從而導(dǎo)致人體內(nèi)的基因突變增加,因此這兩者數(shù)據(jù)越高使用PD-1的效果也會越好,。 患者該如何選擇檢測 通過分析三種常用檢測方式的關(guān)系,,我們就能非常清晰地明白如何選擇檢測了。首先PD-L1表達與其他兩種檢測沒有任何關(guān)系,,因此建議患者單獨檢測PD-L1表達,。而MSI&dMMR是TMB的子集,也就是說MSI與dMMR檢測結(jié)果為高,,那么無需再次檢測TMB,。但如果前者表達低,那么也不用灰心,,可以嘗試檢測TMB,,如果TMB高的話依舊可以選擇PD-1進行治療??偨Y(jié)一下:PD-L1表達結(jié)合MSI或dMMR檢測優(yōu)先推薦,,如果兩者檢測結(jié)果皆不理想,建議追加TMB檢測,。三者中只要有1項結(jié)果理想,,選擇PD-1免疫抑制劑治療結(jié)果就有大概率起效。 |
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