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圖片源于句讀 “免疫治療最近風(fēng)好大呀”
“對(duì)呀，你聽說沒,，那個(gè)K藥不是最近說是可以單藥治療NSCLC了嘛” ……
近幾年免疫治療藥物憑借其特有的“免疫記憶”功能以及副作用小等優(yōu)點(diǎn),，成功地在多個(gè)癌種領(lǐng)域打開了一片新天地。
可是,，究竟什么樣的患者能夠獲益于這種全新的癌癥治療方法呢,？和靶向治療一樣,，靶向藥服用前需要檢測EGFR,，ALK等基因突變，在服用免疫治療藥物前也需要做對(duì)應(yīng)的檢測（如PD-L1檢測）,，符合一定的條件和水平后，免疫治療藥物才有可能在患者身上起效,。目前,，科學(xué)家已經(jīng)開發(fā)出了眾多的“生物標(biāo)志物”，如：PD-L1表達(dá),、TMB檢測,、MSI檢測、dMMR檢測、腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）檢測等,。大量的研究數(shù)據(jù)表明,，具有這些特性的患者更能從免疫治療中獲益。目前,，PD-L1,、MSI、TMB是比較主流的生物標(biāo)記物,。PD-L1表達(dá)是最早被發(fā)現(xiàn)的與腫瘤進(jìn)展相關(guān)的生物標(biāo)記物,，也是FDA批準(zhǔn)用于預(yù)測免疫檢查點(diǎn)抑制劑藥物療效的生物標(biāo)志物之一。在此基礎(chǔ)上研發(fā)出來的藥物也相對(duì)比較成熟,，例如已經(jīng)在我國獲批上市的派姆單抗（K藥）和納武單抗（O藥）,。腫瘤細(xì)胞上的PD-L1蛋白表達(dá)水平和免疫藥物作用效果呈明確的正相關(guān)性。PD-L1表達(dá)水平越高,，免疫療效就越好,。需要注意的是，并不是PD-L1低表達(dá)或不表達(dá),，免疫治療效果就一定差,，還有其他獨(dú)立于PD-L1的生物標(biāo)志物同樣可以預(yù)測療效。目前,，有兩種方法可以檢測PD-L1表達(dá)水平。「免疫組化法」,，需要提供當(dāng)前的腫瘤組織切片,，通過染色技術(shù)判斷。第二種是「腫瘤循環(huán)細(xì)胞（CTC）」,，它是新問世的一種全新檢測方法,，無需提供腫瘤組織，隨時(shí)抽取外周血進(jìn)行血液CTC檢測,，在獲得CTC細(xì)胞的基礎(chǔ)上檢測PD-L1的表達(dá)情況,。TMB，就是腫瘤基因突變負(fù)荷,，即基因突變的數(shù)量多少,。腫瘤基因突變負(fù)荷越高,，就有更多異常的蛋白質(zhì)產(chǎn)生，就越有可能被免疫系統(tǒng)識(shí)破,，從而激活人體的抗癌免疫反應(yīng),，因此對(duì)腫瘤免疫治療的療效就越好,。與PD-L1相比，TMB雖然沒有獲得FDA官方批準(zhǔn),，但是得到了美國NCCN指南的認(rèn)可,，將其作為預(yù)測免疫治療效果的生物標(biāo)志物。另外,，TMB高低和PD-L1表達(dá)是相互獨(dú)立的,。「如果任何一個(gè)表達(dá)低水平，可以測另外一個(gè),，最終只要有一個(gè)有好消息,，都是可以酌情考慮接受PD-1抑制劑治療的?！?/span>MSI 是微衛(wèi)星不穩(wěn)定,，MMR是指基因錯(cuò)配修復(fù)功能。MMR分為錯(cuò)配修復(fù)功能缺陷（dMMR）和錯(cuò)配修復(fù)功能完整（pMMR）,。dMMR等同于微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）,， pMMR則等同于微衛(wèi)星低度不穩(wěn)定（MSI-L）或微衛(wèi)星穩(wěn)定（MSS）。微衛(wèi)星不穩(wěn)定程度越高,，患者表現(xiàn)出的基因錯(cuò)誤增多,，突變負(fù)荷也就增大，繼而引發(fā)免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的關(guān)注并產(chǎn)生攻擊,。MSI-H（高微衛(wèi)星不穩(wěn)定）高發(fā)癌種人群有消化道腫瘤（如結(jié)腸腺癌）,、子宮內(nèi)膜癌等患者。這些患者想用免疫治療的話,，要重點(diǎn)查下MSI,。MSI/MMR可通過病理組織切片或抽取外周血進(jìn)行檢測得出判斷。通過免疫組化染色技術(shù)可以看出腫瘤組織中淋巴細(xì)胞浸潤程度,。浸潤的淋巴細(xì)胞越多,，PD-1抑制劑的有效率越高。通過過這些指標(biāo)的檢測,，臨床可初步評(píng)估免疫療效,，繼而決定后續(xù)治療方案。除了這些,，科學(xué)家們也在積極尋找更多的生物標(biāo)記物,，來預(yù)測那些患者更可能從免疫療法中獲益。
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