隨著免疫治療的廣泛應(yīng)用,，越來越多的患者開始嘗試這種具有驚人療效的治療方式,。然而不可否認(rèn)的是，PD-1單抗的起效率僅有30%左右,。PD-L1表達(dá)率越高則PD-1抑制劑的起效率越高是業(yè)內(nèi)的普遍共識(shí),。然而，體內(nèi)PD-L1低表達(dá)患者的命運(yùn)就無法改變了嗎,？

近日,，最新一期的《Nature Communications》上刊登了一篇文章揭示，腸道微生物組會(huì)刺激免疫系統(tǒng),，從而助力癌癥免疫治療,。在最新的AACR年會(huì)上，兩項(xiàng)圍繞“腸道菌”的早期研究揭示其可以推動(dòng)“免疫療法”,，而實(shí)現(xiàn)這一推動(dòng)力的策略就是糞便微生物移植（Fecal microbiota transplantation,，F(xiàn)MT）——無法獲益于免疫療法的患者在接受糞便微生物移植后，其腫瘤生長停止,，甚至于減小,。

AACR上匯報(bào)的兩項(xiàng)研究只涉及少數(shù)患者，且治療時(shí)間僅為幾個(gè)月,，但是科學(xué)家們依然對(duì)這一早期結(jié)果感到興奮,。“這是第一個(gè)臨床證據(jù),，表明了部分患者有機(jī)會(huì)重新響應(yīng)免疫療法?！?MD安德森癌癥中心的研究人員Jennifer Wargo對(duì)此評(píng)價(jià)道,，他正帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行著類似的臨床研究。

已有研究表明,，對(duì)PD-1響應(yīng)的患者與不響應(yīng)的患者之間,，腸道微生物存在差異。無論是在接受PD-1治療之前或者之后,，服用抗生素（暫時(shí)性消滅腸道菌群）的患者往往無法獲益于免疫治療,。以腫瘤小鼠為模型的研究同樣揭示，在接受響應(yīng)PD-1治療的患者的糞便移植后,，小鼠體內(nèi)的腫瘤會(huì)得到很好的控制,。

得益于這些研究結(jié)果,，來自以色列Sheba醫(yī)療中心的科學(xué)家們開始了相關(guān)臨床試驗(yàn)：他們采集了兩名轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的糞便樣本（他們?cè)诮邮躊D-1治療后，腫瘤消失了）,，隨后將樣本移植給3名患有同類癌癥的患者（他們對(duì)PD-1無響應(yīng)）,，同時(shí)，這3位患者還服用含有捐贈(zèng)者干糞的藥丸,。

結(jié)果顯示,，這3名患者體內(nèi)的腸道微生物結(jié)構(gòu)都發(fā)生了改變，更接近于供體的腸道微生物組成,。其中，有2名患者體內(nèi)移植的微生物似乎可以增強(qiáng)患者對(duì)PD-1藥物的反應(yīng),，一名患者的腫瘤變小了,，但是在移植后2個(gè)月又出現(xiàn)了新腫瘤；一名患者腫瘤最終消失了,，移植7個(gè)月后依然表現(xiàn)良好,。進(jìn)一步腸道活檢發(fā)現(xiàn)，接受移植后,，患者的腸道中含有更多的免疫細(xì)胞,，可以感知入侵者并激活免疫系統(tǒng)。

與此同時(shí),，來自美國馬里蘭州貝塞斯達(dá)國家癌癥研究所的Giorgio Trinchieri在AACR會(huì)議現(xiàn)場也匯報(bào)了他們的最新研究成果,，同樣讓人欣慰。在臨床試驗(yàn)中,，他們通過結(jié)腸鏡檢查實(shí)現(xiàn)糞便樣本的移植,，隨后進(jìn)行PD-1治療。結(jié)果顯示,，患者體內(nèi)的腫瘤呈現(xiàn)出縮小或者停滯進(jìn)展的跡象,。

這兩項(xiàng)結(jié)果相似的研究傳遞了一個(gè)“信號(hào)”，即糞便移植有助力免疫療法的潛力,。當(dāng)然,，這一預(yù)期還需要更多的臨床研究進(jìn)行佐證。而且,，糞便移植也面臨著很多未知,，例如科學(xué)家們目前還不清楚到底是哪類微生物有助于提高免疫藥物的療效。

雖然這兩項(xiàng)研究的樣本及數(shù)據(jù)還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠,，然而它們無疑給那些使用PD-1抑制劑無效的患者帶來了新的可能性,。上海敦復(fù)醫(yī)院作為上海第一批開展腫瘤免疫治療的醫(yī)院，在2019年5月成立免疫治療不良反應(yīng)檢測與處理中心,，來應(yīng)對(duì)免疫治療種可能帶來的副作用,。目前醫(yī)院與復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院建立戰(zhàn)略合作關(guān)系,，為更多癌癥患者提供全方位的免疫治療服務(wù)。相信通過科學(xué)家與醫(yī)生們不斷的研究與努力,，一定能為更多的患者打開通向免疫治療的大門,。