張頻

主任

中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科 主任醫(yī)師 博士研究生導(dǎo)師 
北京乳腺病防治學會內(nèi)科專業(yè)委員會 副主任委員
中國老年學會乳腺癌分委會 副主任委員
北京醫(yī)學會乳腺疾病分會 副主任委員
中國醫(yī)師協(xié)會乳腺疾病培訓專家委員會 常委
中國女醫(yī)師協(xié)會臨床腫瘤學專家委員會 常委
中國研究型醫(yī)院學會乳腺專業(yè)委員會 常委
中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會 委員
中國抗癌協(xié)會腫瘤臨床化療專業(yè)委員會 委員
北京醫(yī)師協(xié)會乳腺疾病專家委員會 委員

張頻教授：通過綜合治療早期乳腺癌的復(fù)發(fā)風險顯著降低,，特別是激素受體陽性（HR ）的乳腺癌,輔助內(nèi)分泌治療進一步降低復(fù)發(fā)風險,。但是多個回顧性分析提示在5年內(nèi)分泌治療停止后，HR 乳腺癌存在遠期的復(fù)發(fā)風險,。復(fù)發(fā)風險與患者診斷時的腫瘤大小,、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及組織學分級密切相關(guān)。2017年《新英格蘭醫(yī)學雜志》發(fā)表了早期乳腺癌臨床試驗協(xié)作組（EBCTCG）的一項包括6.2萬例患者的meta分析,。研究發(fā)現(xiàn)對于完成5年內(nèi)分泌治療的患者,，在停藥以后,其5-20年的復(fù)發(fā)風險持續(xù)存在且逐年增加。對于T2N2的患者,，20年的復(fù)發(fā)風險達40%-50%,，即使是T1N0的患者，也有約13%的患者出現(xiàn)復(fù)發(fā),。因此,，對于HR 的乳腺癌患者，降低后期的復(fù)發(fā)風險,、提高遠期生存是當前面臨的挑戰(zhàn),。對于這部分患者，延長內(nèi)分泌治療時間是可選的策略,。

目前,，內(nèi)分泌治療的延長（后續(xù)強化）分為兩大類，一類是初始三苯氧胺治療5年后的延長治療,，包括繼續(xù)三苯氧胺治療到10年的ATLAS研究和換用芳香化酶抑制劑（AI）治療5年的MA-17研究,；這些研究都表明，初始三苯氧胺治療5年后再延長5年治療,，無論是三苯氧胺還是AI,，都能夠降低患者后期的復(fù)發(fā)風險、提高遠期生存,。另一類是初始使用AI 治療5年的患者,，后續(xù)進行AI 2年或5年的延長治療。目前2個Ⅲ期隨機對照臨床研究（MA17R; B42）中,，繼續(xù)AI 5年的延長治療結(jié)論不一,，有陽性結(jié)果，也有陰性結(jié)果,。而比較延長AI 2年或5年治療的2個III期臨床研究(IDEAL; ABCSG-16)顯示獲益無差異,，5年治療的病人依從性更差。對于AI初始治療5年的患者,，其療效已經(jīng)強于初始三苯氧胺治療,，后續(xù)延長治療的時長仍需要更多的研究和探討,。目前在臨床實踐中，2-5年的延長治療都是可行的,。

延長治療在提高患者生存獲益的同時也帶來了更多的不良反應(yīng),。特別是AI的延長治療，會增加骨質(zhì)疏松,、骨折以及血脂異常等風險,，這些都是需要關(guān)注的問題。另外,，三苯氧胺治療從5年延長到10年還可增加子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生風險,。

總體來看，對于HR 的乳腺癌,，特別是中高危復(fù)發(fā)風險的患者,，內(nèi)分泌治療的后續(xù)強化非常重要，但在治療同時要更加關(guān)注其相關(guān)不良反應(yīng),，加強病人管理,。

張頻教授：延長治療能夠降低患者的復(fù)發(fā)風險,，但是患者能否堅持服藥還在于對藥物的耐受性和醫(yī)生的全程管理,。眾所周知，AI能降低絕經(jīng)后患者雌激素水平,，常見的不良反應(yīng)包括增加骨質(zhì)疏松,、骨折的發(fā)生以及血脂異常的風險。對于絕經(jīng)后患者,，其自身可能就存在骨量減少或血脂問題,，而治療會加重其不良反應(yīng)。另外,，三苯氧胺的延長治療可能會導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌、血栓等的發(fā)生風險增高,。

因此,，在臨床實踐中我們要對這些患者進行密切的隨訪和監(jiān)測。對于接受AI治療的患者,，應(yīng)常規(guī)在基線和每年進行骨密度檢測,，骨量減少伴2個以上危險因素者或骨質(zhì)疏松者需同時加用唑來磷酸治療。對于血脂,，同樣也是基線和復(fù)查時常規(guī)進行檢測,，異常者需要進行藥物的干預(yù)。AI分甾體和非甾體兩類,，其中甾體類AI的化學結(jié)構(gòu)更類似于雄激素,，對于血脂和骨骼的影響相對較小,，因此對于基線骨密度或血脂異常的患者，可以選擇甾體類AI,，同時進行密切的監(jiān)測,。三苯氧胺治療相關(guān)的不良反應(yīng)包括肝功能異常、子宮內(nèi)膜增厚等,，建議進行定期監(jiān)測,。很多患者對子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生比較恐懼，但實際上其總體發(fā)生率較低,，10年三苯氧胺治療,，子宮內(nèi)膜癌發(fā)生率約3%左右。因此,，在治療中需要與患者解釋癌變的低概率,，同時定期進行子宮內(nèi)膜檢查，做好防控工作,。

28個腫瘤相關(guān)臨床試驗招募患者

點擊下方圖片即可查看詳情