2017年11月30日,，總局關(guān)于調(diào)整原料藥,、藥用輔料和藥包材審評(píng)審批事項(xiàng)的公告（2017年第146號(hào)），要求有關(guān)企業(yè)或者單位可通過登記平臺(tái)按本公告要求提交原料藥,、藥用輔料和藥包材（以下簡(jiǎn)稱原輔包）登記資料,，獲得原輔包登記號(hào)，待關(guān)聯(lián)藥品制劑提出注冊(cè)申請(qǐng)后一并審評(píng),。

公告發(fā)布前已獲得批準(zhǔn)文號(hào)的原料藥,、藥用輔料和藥包材相關(guān)登記要求將在登記平臺(tái)建立后另行通知。這意味著我國(guó)原輔包要啟動(dòng)和美國(guó)一樣的DMF（Drug Master File）備案制,。

DMF是藥品從研發(fā)到生產(chǎn)全過程的完整技術(shù)文件,，根據(jù)美國(guó)的聯(lián)邦管理法規(guī)定，藥品進(jìn)入美國(guó)須向美國(guó)FDA申請(qǐng)注冊(cè)并遞交有關(guān)文件,，化學(xué)原料藥按要求提交一份藥物管理檔案(DMF),。

DMF是一份文件，是由生產(chǎn)商提供的某藥品生產(chǎn)全過程的詳細(xì)資料,，便于FDA對(duì)該廠產(chǎn)品有個(gè)全面了解,，內(nèi)容包括：生產(chǎn)、加工,、包裝和貯存某一藥物時(shí)所用的具體廠房設(shè)施和監(jiān)控的資料,，以確定藥品的生產(chǎn)是通過GMP得到保證的。

作為一種"有用則審,無用則置"的制度,，DMF能夠?yàn)樗幤纷?cè)審評(píng)工作松綁,，原料藥的未審評(píng)受理號(hào)一下就劃分到在登記平臺(tái)建立的過渡期版本——藥審中心在門戶網(wǎng)站以表格方式對(duì)社會(huì)公示“原料藥登記數(shù)據(jù)”“藥用輔料登記數(shù)據(jù)”“藥包材登記數(shù)據(jù)”。

▍DMF的影響：制劑企業(yè)加大布局原輔包

1）藥監(jiān)部門對(duì)原輔包DMF注冊(cè)收費(fèi)模式如何暫未公布,。原輔包的注冊(cè)費(fèi)是由制劑企業(yè)承擔(dān)還是原料藥生產(chǎn)企業(yè)承擔(dān)最后還是看產(chǎn)品的稀缺程度,，制劑企業(yè)和原料藥生產(chǎn)企業(yè)之間的談判能力等,。

2）DMF后，企業(yè)更換原輔包并不一定會(huì)比注冊(cè)制更容易,。首先注冊(cè)制獲批的原輔包企業(yè)直接采購(gòu)無需擔(dān)心質(zhì)量問題,，DMF制度后監(jiān)控原輔包的生產(chǎn)質(zhì)量變成了制劑企業(yè)的職責(zé)。制劑企業(yè)選擇原輔包就會(huì)更慎重,。其次就是制劑更換原輔包需要完成三批動(dòng)態(tài)生產(chǎn)試驗(yàn),，以保證更換原輔包之后產(chǎn)品質(zhì)量保證一致，替換成本和風(fēng)險(xiǎn)較高,。

3）DMF不一定能夠解決個(gè)別原料藥壟斷的情況,，但是高額的利潤(rùn)會(huì)推動(dòng)競(jìng)爭(zhēng)者研發(fā)進(jìn)入市場(chǎng)，信息化有助于提高原料藥的競(jìng)爭(zhēng),，從而降低原料藥的價(jià)格,。原料藥的監(jiān)管恐怕還是要靠《反壟斷法》和2018年1月1日?qǐng)?zhí)行的《中華人民共和國(guó)反不正當(dāng)競(jìng)爭(zhēng)法》

4）前期的執(zhí)行難點(diǎn)主要在于信息不全，F(xiàn)DA執(zhí)行DMF原因是他們匯聚了所有全球新藥和質(zhì)量較優(yōu)的仿制藥企業(yè)的注冊(cè)數(shù)據(jù),，相關(guān)數(shù)據(jù)可以支持FDA判斷原輔包企業(yè)的整體情況,，但是中國(guó)藥監(jiān)部門并沒有相關(guān)數(shù)據(jù)的積累，審評(píng)難度增加,。制劑生產(chǎn)企業(yè)在尋找原輔包的信息非常難,，需要付出信息不對(duì)稱所帶來的代價(jià)。制劑生產(chǎn)企業(yè)會(huì)并購(gòu)布局好的原輔包生產(chǎn)企業(yè)來應(yīng)對(duì)質(zhì)量管理和缺貨的風(fēng)險(xiǎn),。

▍出口五十強(qiáng)企業(yè)DMF情況：近半數(shù)無備案產(chǎn)品

DMF體系文件主要參考?xì)W美,，理論上出口產(chǎn)品的企業(yè)都有注冊(cè)經(jīng)驗(yàn)，不少已被FDA激活的產(chǎn)品可以進(jìn)行備案,。

根據(jù)中國(guó)醫(yī)保商會(huì)2017年原料藥出口企業(yè)五十強(qiáng)數(shù)據(jù),，石藥集團(tuán)、普洛藥業(yè),、華海藥業(yè),、創(chuàng)諾醫(yī)藥、聯(lián)邦制藥,、浙江醫(yī)藥,、億帆醫(yī)藥、江西天新,、浙江化工,、新華制藥十家國(guó)內(nèi)原料藥龍頭企業(yè)位居我國(guó)原料藥出口企業(yè)榜單前十強(qiáng)，累計(jì)出口額24.02億美元,，占比8.25%,；出口額過億美元的企業(yè)已達(dá)32家，超五千萬美元的已達(dá)107家,，累計(jì)占比分別達(dá)18.89%和36.68%,。