雖然2018年的最新ASA/AHA急性缺血性卒中診療指南仍將靜脈使用rt-PA的溶栓時間窗嚴(yán)格限制于4.5小時之內(nèi),，但是近年來持續(xù)有研究對于影像學(xué)指導(dǎo)下的超時間窗的溶栓治療進行了較大規(guī)模的臨床試驗,。其中,，WAKE-UP研究在2018年的ESOC上發(fā)表了最終的陽性結(jié)果,。 WAKE-UP為隨機，安慰劑對照的臨床試驗,，目的為探究基于MRI影像篩選的不明時間起病的急性缺血性卒中患者溶栓治療的有效性和安全性,。該研究的納入標(biāo)準(zhǔn)為：1.起病時間不明確，有明顯的神經(jīng)功能缺損癥狀,；2.距最后正常時間>4.5 h,；3.年齡18-80歲；4.發(fā)現(xiàn)癥狀4.5 h內(nèi)能夠啟動治療,； 5.知情同意,；6.MRI影像學(xué)評估提示組織損傷時間小于4.5 h即達(dá)到”DWI- FLAIR mismatch”標(biāo)準(zhǔn)。 該研究的排除標(biāo)準(zhǔn)：1.計劃進行取栓治療 2. 任何除超時間窗外的rt-PA溶栓禁忌癥,。
該研究對1362名患者進行MRI評估,，最終納入了503位患者。其中254人進行了rt-PA治療,，249人接受了安慰劑治療,。兩組患者的基線資料無統(tǒng)計學(xué)差異,，入院時的中位NIHSS評分均為6分（4-9），rt-PA組的中位DWI損傷體積為2 ml,，安慰劑組的中位DWI損傷體積為2.5 ml,，接近90%的不明時間卒中為醒后卒中。發(fā)現(xiàn)癥狀至治療之間均為3 h左右,。 研究發(fā)現(xiàn),，rt-PA治療相比于對照組，達(dá)到三個月mRS 0-1（首要終點）的比例增加11.5%（rt-PA 53.3%,，對照組41.8%）,，提示經(jīng)過影像學(xué)篩選的rt-PA的積極作用。但是rt-PA在改善功能性結(jié)局的同時,，也增加了出血的風(fēng)險,。rt-PA治療組發(fā)生SITS-MOST顱內(nèi)癥狀性出血的比例為4.1%，而對照組只有1.2%,。而rt-PA組的PH-2出血的比例為4.0%，對照組只為0.4%,,，體現(xiàn)出明顯的統(tǒng)計學(xué)差異,。但是其他安全重點，如死亡率,，致殘率以及ECASS II, NINDS等其他出血的比例在兩組中沒有統(tǒng)計學(xué)差異,。
最終研究得出結(jié)論：對于起病時間不明的患者，若符合DWI-FLAIR mismatch標(biāo)準(zhǔn),，使用rt-PA進行靜脈溶栓相比于安慰劑能夠獲得更良好的功能預(yù)后,。同時這也表明對于輕度至中度缺血性卒中，不適合進行動脈內(nèi)治療的患者,，以MRI為篩選標(biāo)準(zhǔn)的靜脈溶栓治療是有效的,。 |
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