 腦癌細胞顯微圖片，圖片來自 Wikimedia/CC BY-SA 3.0 腦瘤或者說神經(jīng)膠質(zhì)瘤（glioma）被分為低分級的（是相對良性的）和高分級的（是惡性的和致命性的）。一些低分級神經(jīng)膠質(zhì)瘤病人能夠毫無問題地存活多年,，特別是當這種腫瘤是在不干擾重要的認知功能的大腦區(qū)域中形成時,，尤其如此。然而,，當?shù)头旨壣窠?jīng)膠質(zhì)瘤變成惡性腫瘤時,，就很難能夠阻止或逆轉(zhuǎn)腫瘤生長。每年在10萬人中,，大約有1人患上膠質(zhì)母細胞瘤（glioblastoma,，一種致命性的神經(jīng)膠質(zhì)瘤），這種疾病的預(yù)后通常是17個月,。在此之前,，還沒有方法來預(yù)測哪些低分級神經(jīng)膠質(zhì)瘤會變成惡性腫瘤以及是何時變成的。 在這兩項研究中,，這些研究人員發(fā)現(xiàn)這種腫瘤微環(huán)境招募來自骨髓的免疫細胞,。在正常情形下,，骨髓在修復(fù)和再生組織中發(fā)揮著重要的作用。他們發(fā)現(xiàn)這些免疫細胞在將低分級神經(jīng)膠質(zhì)瘤轉(zhuǎn)化為高分級膠質(zhì)母細胞瘤中發(fā)揮著至為關(guān)鍵的作用,。他們隨后鑒定出一種獨特的治療靶標,，靶向這種靶標有助停止這種招募和阻礙腫瘤生長,。 人體的免疫系統(tǒng)在正常情形下抵抗感染,，但是就膠質(zhì)母細胞瘤而言，這種腫瘤讓免疫系統(tǒng)抵抗自我,。在第一項研究中,，這些研究人員發(fā)現(xiàn)低分級神經(jīng)膠質(zhì)瘤與這些被稱作骨髓源性免疫細胞（bone marrow-derived immune cells, BMDC）的免疫細胞之間存在分子通信。BMDC在血管產(chǎn)生中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用,。他們發(fā)現(xiàn)這種分子通信對BMDC進行重編程,，從而促進癌癥產(chǎn)生。這種重編程指導(dǎo)這些免疫細胞離開骨髓,，經(jīng)由血液到達這種腫瘤微環(huán)境中,。 通過推斷血液中存在的過多免疫細胞可能指示著增加的細胞招募活性，這些研究人員隨后開發(fā)出一種血液測試方法來檢測BMDC,。他們在膠質(zhì)母細胞瘤模式小鼠中開展這種測試,，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在腫瘤正在進展到高分級或已變成惡性的小鼠當中，它們的血液存在著較高水平的BMDC,。他們說,，他們的發(fā)現(xiàn)展示了一種新的方法來預(yù)測哪些腫瘤最可能發(fā)生惡化，并且提供更加準確的預(yù)后,。當前的標準診斷方法是核磁共振成像（MRI）和腫瘤活組織檢查,。 為了驗證這一發(fā)現(xiàn)，這些研究人員在第二項研究中對來自腦瘤模式小鼠的血液樣品和來自低分級腦瘤病人,、高分級腦瘤病人和未患上腫瘤的對照者的血液樣品進行測試,。他們發(fā)現(xiàn)當這種腫瘤由低分級進展到高分級時，小鼠和病人的骨髓和血液中的BMDC產(chǎn)生增加了,。小鼠腦瘤樣品也揭示出在腦瘤由低分級轉(zhuǎn)化到高分級過程中,，腫瘤微環(huán)境中的BMDC數(shù)量增加了30倍。 論文共同作者,、威爾康乃爾醫(yī)學(xué)院神經(jīng)外科研究員Prajwal Rajappa博士說,，“我們的發(fā)現(xiàn)提示著很多BMDC可能促進新的血管產(chǎn)生，從而支持腫瘤生長,。針對我們的初步發(fā)現(xiàn)而言,，我們的目標是減少將BMDC招募到這種腫瘤中?！?br> 為了做到這一點,，這些研究人員鑒定出一種被稱作JAK/STAT3的細胞通路,。這種通路在BMDC產(chǎn)生中發(fā)揮著重要的作用，而且潛在地在將它們招募到這種腫瘤微環(huán)境中發(fā)揮著重要的作用,。利用一種JAK 1/2抑制劑,，他們在小鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)他們能夠阻止將BMDC招募到這種腫瘤微環(huán)境中，因而阻止惡性腫瘤轉(zhuǎn)化,。接受這種治療的小鼠要比未接受這種治療的小鼠活得顯著地更長,。 Greenfield說，“如果我們較早地干擾這種腫瘤,，那么我們就有機會將這種基礎(chǔ)科學(xué)進展轉(zhuǎn)化為臨床上的成功,。” 原始出處： Yujie Huang, Prajwal Rajappa, Wenhuo Hu et al. A proangiogenic signaling axis in myeloid cells promotes malignant progression of glioma. Journal of Clinical Investigation, First published April 10, 2017, doi:10.1172/JCI86443 Prajwal Rajappa, William S. Cobb, Emma Vartanian et al. Malignant Astrocytic Tumor Progression Potentiated by JAK-mediated Recruitment of Myeloid Cells. Clinical Cancer Research, Published OnlineFirst March 31, 2017, doi:10.1158/1078-0432.CCR-16-1508 |
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