20多年前,，科學家在癌癥病人身體中發(fā)現(xiàn)了大量的抑制性免疫細胞,，它的名字叫MDSCs細胞，一看到這個專業(yè)名詞相信很多人已經(jīng)想要關(guān)掉文章離開了吧,。

但是要知道如果不控制好這些MDSCs細胞,，就有可能變成癌細胞的“幫兇”，看到這里你一定迫不及待想要一探究竟了吧,？別著急,，小編今天就帶著大家進行深度分析。

我們來認識一下MDSCs

我們首先科普一下MDSCs細胞是什么？MDSCs細胞全稱Myeloid-derived suppressor cells,，MDSCs）,。
MDSCs來源骨髓祖細胞和未成熟髓細胞(immature myeloid cells，iMCs),。正常情況下,，是樹突狀細胞(DC)、巨噬細胞和粒細胞的前體,，能迅速地分化為成熟的粒細胞,、DCs 和巨噬細胞，并進入相應(yīng)的器官,、組織,，發(fā)揮正常免疫功能。

在腫瘤,、感染,、炎癥、敗血癥,、外科損傷等其它病理條件下,，受細胞因子的作用，這些髓系來源的前體細胞成熟受阻,，因而停留在各個分化階段,，成為具有免疫抑制功能的MDSCs，具有顯著抑制免疫細胞應(yīng)答的能力,。

20多年前,，MDSCs細胞在癌癥病人中最先發(fā)現(xiàn)并被描述,。經(jīng)過科學家們大量科學證據(jù)證明MDSCs細胞癌癥和其他疾病中具有負向調(diào)控免疫應(yīng)答的功能。其在免疫系統(tǒng)中的重要作用最近逐漸被大家所認識。

那么癌癥病人體內(nèi)為什么會檢測到這種抑制性的MDSCs細胞呢,？

首先健康人的免疫系統(tǒng)通常情況下是處在一個平衡的狀態(tài),，那些具有殺傷屬性的免疫細胞會被一群具有抑制性的細胞進行“降溫”，給具有殺傷性的免疫細胞按下暫停鍵,，讓它們不會一直處在戰(zhàn)斗狀態(tài),，以免造成免疫過激反應(yīng)，消耗過量能量或者誤傷其他正常細胞,。

這群幫忙負責“降溫”的免疫細胞就是MDSCs細胞（Myeloid-derived suppressor cells,，MDSCs 骨髓來源的抑制性細胞）。

MDSCs細胞如何抑制殺傷性免疫細胞,？

MDSCs細胞是如何為殺傷性的免疫細胞“降溫”的呢？

人類身上的 MDSCs 則定義為 Lin-HLA-DR-CD33 或 CD11b CD14-CD33 ,。MDSCs會通過多種途徑和機制發(fā)揮免疫抑制功能,，可通過分泌Arg-1、iNOS,、ROS等細胞因子抑制淋巴細胞,，還可以誘導Treg（是一種負向調(diào)節(jié)型免疫細胞，也是T細胞的一種）產(chǎn)生間接抑制機體免疫應(yīng)答等,。

在正常生理狀態(tài)下,，CD11b Gr-1 細胞在正常小鼠骨髓中占20%～30%，只有少量（2%～4%）存在于脾臟中,，但不分布在淋巴結(jié)中,，也不具備免疫抑制能力。

病理狀態(tài)下,，特別是腫瘤發(fā)生時,，大量的非成熟狀態(tài)的MDSCs細胞聚集于多種器官中，通過細胞與細胞直接接觸或分泌因子等途徑的作用下被募集,、遷移,、擴增，使得其在外周血中的數(shù)量和比例增加10倍左右,，約占患者外周血單個核細胞(PBMC)的10%,。

存在大量MDSCs細胞會有哪些影響,？

在前文說到，健康人的免疫系統(tǒng)是處在一個平衡狀態(tài),，殺傷性細胞免疫細胞和抑制類的免疫細胞會相互制約,，如果MDSCs細胞的數(shù)量過多的話，會使人體整個免疫系統(tǒng)處于抑制性狀態(tài)，從而影響機體的T細胞發(fā)揮正常免疫功能,，即便身體出現(xiàn)了癌細胞或者被病毒,、細菌感染，人體的免疫系統(tǒng)也不會啟動殺傷反應(yīng),。

那么素來狡猾的癌細胞就會趁機鉆空子,，分泌刺激這些免疫抑制細胞的因子，把我們身體里的這些MDSCs細胞變成癌細胞們的“幫兇”,，并且貫穿整個癌癥發(fā)生的整個過程,。

針對癌癥病人體內(nèi)過多的MDSCs細胞,，我們又該如何解決？最直接的方法當然是直接清除掉這些抑制性功能的MDSCs細胞,。

人體免疫細胞的亞群有上百種之多,，而NKT細胞就是這上百種亞群中含量特別少的小亞群。雖然的含量少,，但是它對癌細胞具有強大的殺傷力,。而且我們在多次的科研實驗中發(fā)現(xiàn)CD8 NKT細胞亞群具備雙向抗腫瘤效應(yīng)，不僅僅能直接殺傷癌細胞,，還有調(diào)節(jié)癌組織內(nèi)部的微環(huán)境,，清除抑制性免疫細胞MDSCs的作用。

腫瘤的微環(huán)境中存在著大量具有抑制功能的免疫細胞（MDSCs）,，我們經(jīng)過10年臨床研究發(fā)現(xiàn),，NKT細胞可直接清除這部分細胞。

△該研究結(jié)果由清華細胞治療團隊最新發(fā)表在2019年8月的《Cancer Immunology, Immunotherapy》雜志上。

當我們把在體外擴增,、激活后的NKT細胞回輸?shù)侥[瘤患者體內(nèi),，NKT細胞到達腫瘤的部位，NKT細胞識別到腫瘤微環(huán)境中的抑制性免疫細胞MDSCs,，就像NKT殺滅腫瘤細胞一樣,，通過直接殺傷的方式將這些抑制性細胞殺滅。

抑制性細胞被殺滅,，腫瘤內(nèi)部微環(huán)境的免疫抑制狀態(tài)被解除,，其他免疫細胞像DC細胞等被壓制的狀態(tài)被解除，可以重新煥發(fā)活力,，重新投入到抗擊腫瘤的大軍中,！

NKT細胞直接殺滅抑制性免疫細胞MDSCs,，為其他的免疫細胞及NKT細胞殺滅癌細胞掃清了障礙，因此說,，CD8 NKT細胞亞群具備雙向抗腫瘤效應(yīng),。