惡性腫瘤是怎樣生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移的,？早在一個(gè)多世紀(jì)前,，英國(guó)外科醫(yī)師Stephen Paget提出著名的Paget學(xué)說，即“種子,、土壤學(xué)說”：“種子”（腫瘤細(xì)胞）要生根發(fā)芽,，需要合適的“土壤”(腫瘤微環(huán)境)。那么,，惡性腫瘤的“種子”是否反過來影響其生長(zhǎng)的“土壤”,，形成促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移的惡性循環(huán)？最近中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院乳腺腫瘤中心宋爾衛(wèi)教授研究團(tuán)隊(duì)為期六年的研究成果表明,，乳腺癌細(xì)胞通過激活腫瘤微環(huán)境中的巨噬細(xì)胞,，使癌細(xì)胞進(jìn)一步“上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化”，從而導(dǎo)致乳腺癌細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,。據(jù)39健康網(wǎng)了解,，該研究于2014年5月12日在國(guó)際腫瘤學(xué)頂級(jí)雜志Cancer cell正式發(fā)表。

　　腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致乳腺癌死亡的主要原因

　　乳腺癌是全世界和我國(guó)女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤,，據(jù)統(tǒng)計(jì),，全球范圍內(nèi)平均每3分鐘就有一位婦女被診斷為乳腺癌，而我國(guó)女性乳腺癌的發(fā)病率也正以每年3%～4%的增長(zhǎng)率急劇上升,，遠(yuǎn)高于世界平均增長(zhǎng)速度,。中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院乳腺腫瘤醫(yī)學(xué)部副主任劉強(qiáng)教授表示，早在2010年發(fā)布的《中國(guó)乳腺疾病調(diào)查報(bào)告》中就顯示,，2003至2009年的短短7年間,，我國(guó)城市乳腺癌患者死亡率增長(zhǎng)了38.91%，已成為對(duì)婦女健康威脅最大的疾病之一,。

　　腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致乳腺癌死亡的主要原因,，以惡性程度較高的三陰乳腺癌為例，70%的轉(zhuǎn)移部位發(fā)生在腦和肺部,，治療相當(dāng)困難,，劉強(qiáng)指出：“即使是早期的乳腺癌患者,，在手術(shù)切除后依然有30-40%會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。如何有效預(yù)防,？及早判斷乳腺癌患者的轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn),，成為了乳腺癌研究必須解決的問題,?！?/p>

　　“上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化”成乳腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵步驟

　　“癌細(xì)胞屬于上皮細(xì)胞，一般情況下比較‘固定’,，在原位上進(jìn)行生長(zhǎng),，但是一旦發(fā)生上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化，該上皮細(xì)胞會(huì)轉(zhuǎn)化為類似于纖維細(xì)胞樣的細(xì)胞,，增強(qiáng)其遷移浸潤(rùn)的能力,，從而導(dǎo)致癌細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移?！?nbsp;中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院副院長(zhǎng),、乳腺腫瘤醫(yī)學(xué)部學(xué)科帶頭人、該文章通訊作者宋爾衛(wèi)教授解答到,，至于為何癌細(xì)胞發(fā)生上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化,？除了一部分是因?yàn)榛蛲蛔兺猓┘?xì)胞周圍的巨噬細(xì)胞無疑是最大的“幫兇”,。

　　之前早有研究發(fā)現(xiàn)上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化的腫瘤細(xì)胞和腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞都分布在腫瘤侵襲的前沿,，提示兩者有相互作用。但是在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),，人的巨噬細(xì)胞與小白鼠的巨噬細(xì)胞有巨大的差異,，人腫瘤相關(guān)的巨噬細(xì)胞分泌的許多細(xì)胞因子都沒有小白鼠的同源蛋白，這成為利用動(dòng)物模型研究腫瘤微環(huán)境的瓶頸,，中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院院長(zhǎng)沈慧勇教授表示,，2008年，乳腺腫瘤中心宋爾衛(wèi)教授研究團(tuán)隊(duì)通過把人的造血干細(xì)胞移植到經(jīng)過放療處理后的免疫缺陷的小鼠上,，隨后在小白鼠的乳房位置注射人的腫瘤細(xì)胞,，建立了與人腫瘤類似的“人源化小鼠腫瘤模型”，從而揭示兩者之前的具體關(guān)系,。

　　癌癥與慢性炎癥互為因果 促進(jìn)乳腺癌轉(zhuǎn)移的惡性循環(huán)

　　“在腫瘤的‘土壤’(腫瘤微環(huán)境)中存在大量的炎癥細(xì)胞,，其中巨噬細(xì)胞所占數(shù)目最多。巨噬細(xì)胞又分為兩種主要類型：M1型巨噬細(xì)胞和M2型巨噬細(xì)胞,，M1型巨噬細(xì)胞可以殺死癌癥細(xì)胞,，而M2型巨噬細(xì)胞卻是幫助癌細(xì)胞生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移?！眲?qiáng)教授介紹道,，由于小部分的乳腺癌細(xì)胞發(fā)生上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化,，分泌細(xì)胞因子GM-CSF，腫瘤代謝產(chǎn)物乳酸一起,，誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞向M2亞型分化,，而M2型巨噬細(xì)胞又可以分泌趨化因子CCL18誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞發(fā)生上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化和分泌細(xì)胞因子GM-CSF，最終形成惡性循環(huán),。

　　可提早預(yù)測(cè)乳腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)有多大

　　為三陰性乳腺癌治療提供新靶點(diǎn)

　　“我們通過顯微鏡觀察,，乳腺癌組織中CCL18陽性的M2型巨噬細(xì)胞多（超過每視野20個(gè)），或者腫瘤細(xì)胞表達(dá)GM-CSF高的患者術(shù)后發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)將顯著增加,?！敝猩酱髮W(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院乳腺腫瘤醫(yī)學(xué)部主治醫(yī)師蘇士成博士研究生表示，以后我們可以在手術(shù)前通過檢測(cè)患者GM-CSF,、CCL18兩大因子,，預(yù)測(cè)該乳腺癌患者手術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)的高低，也可以據(jù)此給乳腺癌患者設(shè)計(jì)合理的治療用藥方案,。

　　“此外,，由于M2型巨噬細(xì)胞多在三陰乳腺癌中常見，為對(duì)內(nèi)分泌治療和HER2靶向治療均不敏感的三陰乳腺癌的治療提供了新的靶點(diǎn),，用藥物阻斷GM-CSF及CCL18的功能,，從而抑制乳腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，”宋爾衛(wèi)教授表示,，“但該藥物的面世還須漫長(zhǎng)的歷程