骨轉(zhuǎn)移是多種實(shí)體癌的常見(jiàn)遠(yuǎn)處復(fù)發(fā),，尤其是肺癌,、乳腺癌和前列腺癌。多達(dá)80%的實(shí)體瘤患者會(huì)發(fā)生脊柱,、骨盆和四肢骨轉(zhuǎn)移痛,。治療骨轉(zhuǎn)移瘤的主要目的是減輕癥狀，提高生存質(zhì)量,。

01 

治療骨轉(zhuǎn)移的核素

1.α衰變的核素效果顯著

發(fā)射α粒子的放射性核素由于其高能量轉(zhuǎn)移而通常用于骨轉(zhuǎn)移的治療,，而發(fā)射β粒子的放射性核素由于提供更低的線(xiàn)性能量和更大的范圍而主要用于姑息治療，通過(guò)減輕疼痛,、提高生活質(zhì)量和降低病理性骨折的風(fēng)險(xiǎn),。相較于β粒子，α粒子傳能線(xiàn)(LET)密度更高(LET≈100 keV/μm),、射程短(<100 μm),、對(duì)腫瘤細(xì)胞殺傷作用更強(qiáng)、尤其是對(duì)微小轉(zhuǎn)移灶有較好的治療潛力,。

223Ra的半衰期為11.4天,，可模擬鈣與骨礦物質(zhì)羥基磷灰石在骨代謝增加（如骨轉(zhuǎn)移）區(qū)形成復(fù)合物。223RaCl2以Xofigo的商品名在2013年5月15日獲得FDA批準(zhǔn),，是FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)也是唯一一個(gè)α粒子放射治療藥物,，用于治療晚期去勢(shì)抵抗前列腺癌的骨轉(zhuǎn)移。

2.β-衰變的核素最早用于緩解骨痛

鍶-89（89Sr）是一種β-發(fā)射核素,，半衰期為50.57天,，是第一個(gè)用于緩解骨骼疼痛和抑制骨轉(zhuǎn)移進(jìn)展的放射性核素。1942年,，Pecher等人成功地證明了89Sr在成骨細(xì)胞腫瘤中的選擇性靶向,，1993年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了首個(gè)應(yīng)用于骨轉(zhuǎn)移治療的放射性藥物 89SrCl2 ,，2004年獲我國(guó)生產(chǎn)的89Sr也獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)應(yīng)用于臨床,。89Sr在骨轉(zhuǎn)移病灶中的數(shù)量是正常骨的2~25倍,，在骨腫瘤病灶內(nèi)的滯留時(shí)間約為100天。89Sr治療骨腫瘤疼痛緩解率平均為76％,，完全緩解率平均為32％,。

EDTMP與羥基磷灰石之間的強(qiáng)相互作用導(dǎo)致其在骨重塑增加的區(qū)域選擇性積累，已被廣泛研究并用于骨轉(zhuǎn)移的靶向治療,。153Sm半衰期為1.95天,，β粒子能量范圍為640至810 keV，將組織范圍限制為3.0毫米,，153Sm-EDTMP（Quadramet,，原子高科昔決南釤[153Sm]）于1997年獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療與成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)移性骨病變相關(guān)的疼痛,。

177Lu-EDTMP目前正在用作骨痛姑息治療的可能替代品的研究,，但目前尚未獲得FDA的批準(zhǔn)。 與153Sm-EDTMP相比,，177Lu-EDTMP可能是骨痛姑息治療的更好選擇,，因?yàn)樗軌蜥尫鸥吣芰康摩?粒子，同時(shí)降低患者的輻射暴露,，并且總體上是一種更便宜的放射性藥物,。

02 

核素內(nèi)放療+雙磷酸鹽類(lèi)新藥物

1.科倫博泰攜手西南醫(yī)科大：177 Lu-TBM-001

2021年11月，西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科開(kāi)發(fā)并完成了骨靶向核藥TBM-001的發(fā)明專(zhuān)利申請(qǐng),、PCT國(guó)際專(zhuān)利申請(qǐng),。177 Lu-TBM-001血液清除速度快，主要經(jīng)泌尿系統(tǒng)排泄,，T/NT值明顯高于其他骨轉(zhuǎn)移瘤放射性治療藥物,。2023年9月四川科倫博泰生物醫(yī)藥股份有限公司向西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院支付合同首付款及開(kāi)發(fā)里程碑共計(jì)3850萬(wàn)元獲得TBM-001項(xiàng)目的全球獨(dú)家權(quán)益，包括在全球范圍內(nèi)開(kāi)展項(xiàng)目的研究,、開(kāi)發(fā),、生產(chǎn)、商業(yè)化推廣以及全球的分許可權(quán)利,。

截圖源自：【第34期】馬寄曉核醫(yī)學(xué)教室 | 骨轉(zhuǎn)移精準(zhǔn)靶向診療一體化

2.東誠(chéng)藥業(yè)攜手中科院：錸[188Re]依替膦酸鹽注射液

錸[188Re]依替膦酸鹽注射液,，由東誠(chéng)益泰與中國(guó)科學(xué)院上海應(yīng)用物理研究所共同開(kāi)發(fā)，屬于Ⅰ類(lèi)骨靶向放射性治療藥物,，主要用于惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的鎮(zhèn)痛治療,，目前處于Ⅱb期臨床試驗(yàn)。放射性核素188Re可發(fā)射β射線(xiàn)和γ射線(xiàn),，半衰期約為17 h,。其中,，β射線(xiàn)的最大能量約為 2.12 MeV,。高能的β射線(xiàn)在軟組織的最大射程為10.4 mm，平均的穿透深度為3.1 mm，適合內(nèi)照射治療,。HEDP對(duì)骨骼中的羥基磷灰石（HAP）有很強(qiáng)的親和力,，被放射性核素188Re標(biāo)記后，可以使放射性核素188Re導(dǎo)向分布,，并聚集在骨質(zhì)上,，尤其是骨轉(zhuǎn)移病灶部位，從而發(fā)揮對(duì)骨轉(zhuǎn)移病灶的輻射生物效應(yīng),。

 3.Telix攜手QSAM：153Sm-DOTMP

在研的153Sm標(biāo)記的放射性藥物還包括QSAM Biosciences的153Sm-DOTMP,，一種最初由IsoTherapeutics開(kāi)發(fā)的骨靶向放射性藥物。2023年11月Telix Pharmaceuticals同意以3310萬(wàn)美元收購(gòu)Qsam Biosciences,，以獲得CycloSam,，目前正在進(jìn)行1期臨床試驗(yàn)。

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希望正處于臨床試驗(yàn)階段的針對(duì)骨轉(zhuǎn)移的靶向治療藥物能夠取得突破性進(jìn)展,，為患者帶來(lái)福音,。