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CK7表達(dá)于汗腺分泌部,，用于鑒別汗腺分泌部起源的腫瘤，包括Paget病和乳房外Paget病等,。 EMA表達(dá)于成熟皮脂腺細(xì)胞,、汗腺導(dǎo)管的腔面和汗腺分泌部（以分泌部近腔面染色較明顯），也表達(dá)于部分上皮來源腫瘤,、部分惡性血管腫瘤以及神經(jīng)束膜細(xì)胞和腦膜細(xì)胞來源腫瘤,。基底細(xì)胞癌一般不表達(dá)EMA和CEA,，但鱗化區(qū)域可表達(dá)EMA,。 CEA通常表達(dá)于汗腺分泌部的腔面，常用于汗腺腫瘤的診斷,。皮脂腺腫瘤細(xì)胞通常陰性,。 S100表達(dá)于施萬細(xì)胞、黑素細(xì)胞和朗格漢斯細(xì)胞,。S100在鑒別黑素細(xì)胞時(shí)敏感性高但特異性差,，幾乎所有黑素細(xì)胞腫瘤都呈陽性，包括結(jié)締組織增生性黑素瘤,。S100的表達(dá)與否通常不能用于鑒別黑素細(xì)胞腫瘤良惡性,。 SOX10表達(dá)于黑素細(xì)胞腫瘤和施萬細(xì)胞腫瘤，在梭形和結(jié)締組織增生性黑素瘤表達(dá)陽性,，為核表達(dá),。SOX10還表達(dá)于汗腺分泌部。 Melan-A表達(dá)于黑素細(xì)胞,，是相對(duì)特異的黑素細(xì)胞標(biāo)志,，在梭形和結(jié)締組織增生性黑素瘤表達(dá)呈陰性?？杀磉_(dá)于非黑素細(xì)胞腫瘤,，如血管周上皮樣細(xì)胞腫瘤(PEComa)和透明細(xì)胞肉瘤,。 HMB45表達(dá)于黑素細(xì)胞，在黑素瘤,、藍(lán)痣等常呈陽性表達(dá),，在普通色素痣通常為陰性表達(dá)或僅淺層細(xì)胞表達(dá)，在梭形和結(jié)締組織增生性黑素瘤表達(dá)呈陰性,。在Spitz痣通常不表達(dá)或僅表達(dá)于淺層細(xì)胞。HMB45可用于輔助判斷黑素細(xì)胞腫瘤的良惡性,。 神經(jīng)束膜細(xì)胞標(biāo)記包括EMA,、CD34、Claudin-1和Glut-1,，后二者染色相對(duì)更特異,，表達(dá)于神經(jīng)束膜細(xì)胞及其來源的腫瘤。 p16屬于腫瘤抑制蛋白,。p16的丟失和過度表達(dá)與腫瘤均相關(guān),。如上皮內(nèi)瘤變常存在p16的過度表達(dá)，而黑素瘤則容易出現(xiàn)p16的表達(dá)丟失,。 CK20：CK20陽性的Merkel細(xì)胞在基底細(xì)胞癌往往缺乏（用于與毛母細(xì)胞瘤鑒別）,。 Ber-EP4：大多數(shù)上皮細(xì)胞中表達(dá)，但發(fā)生鱗狀分化的細(xì)胞不表達(dá),。基底細(xì)胞癌Ber-EP4陽性（在其他來源的生發(fā)細(xì)胞不表達(dá)）,，可與鱗狀細(xì)胞癌鑒別。鱗狀細(xì)胞癌陰性,。 P63：(1）主要在表皮棘細(xì)胞和基底層細(xì)胞表達(dá),，也可見于皮脂腺的生發(fā)細(xì)胞和汗腺的肌上皮細(xì)胞。(2）用于標(biāo)記上皮性腫瘤,，如鱗狀細(xì)胞癌和皮膚附屬器腫瘤,。 (3）皮膚轉(zhuǎn)移癌表達(dá)陰性，可用于與原發(fā)的皮膚附屬器腫瘤進(jìn)行鑒別,。 與鱗狀細(xì)胞癌相比,，CK7、CEA和（或）GCDFP15(BR-2)陽性染色發(fā)生在汗腺癌的可能性要大得多,。然而,，如果染色僅是局灶、微弱陽性,，不應(yīng)根據(jù)這樣的染色結(jié)果作出最終診斷,。CK7陽性有時(shí)也可見于真正的鱗狀細(xì)胞癌。 CD34：毛母細(xì)胞瘤腫瘤周邊的間質(zhì)細(xì)胞CD34免疫組化染色陽性,。基底細(xì)胞癌間質(zhì)陽性/陰性,。 BCL2：毛母細(xì)胞瘤細(xì)胞索周邊的基底細(xì)胞樣角質(zhì)形成細(xì)胞表達(dá)BCL-2（周邊灶陽）,。基底細(xì)胞癌彌漫陽性,。 β-catenin：是細(xì)胞分化與增殖的標(biāo)記,，在毛母質(zhì)癌中基底樣細(xì)胞核表達(dá)陽性。 AR：是可靠皮脂腺來源標(biāo)記,。約78%基底細(xì)胞癌AR陽性,。 基底細(xì)胞癌（BCC）：大部分BCC通過常規(guī)組織病理即可明確診斷，但有時(shí)各種表現(xiàn)為基底樣細(xì)胞的腫瘤需借助免疫組化與其鑒別,，常用BerEP4,Bcl-2,、CK20、CD34與毛發(fā)上皮瘤(TE)鑒別,。BerEP4和Bcl-2在BCC腫瘤細(xì)胞彌漫性表達(dá),，在TE中，BerEP4為局灶性表達(dá),，Bcl-2僅在腫瘤最外層細(xì)胞表達(dá),。BCC中缺乏散在CK20陽性細(xì)胞(Merkel細(xì)胞)，TE可見散在CK20陽性細(xì)胞,。CD34在BCC間質(zhì)中陰性表達(dá),，TE間質(zhì)CD34陽性。近年來發(fā)現(xiàn),，大部分BCC中腫瘤細(xì)胞CD10陽性,，TE間質(zhì)細(xì)胞表達(dá)CD10。在BCC鑒別診斷組化標(biāo)記中,，常需使用組合抗體,。BerEP4與EMA聯(lián)用可鑒別皮脂腺瘤與結(jié)節(jié)性BCC。Fan等發(fā)現(xiàn),，BerEP4在51例結(jié)節(jié)性BCC中全部陽性,，EMA僅在4例BCC角化或鱗化區(qū)域中表達(dá)。25例皮脂腺瘤中,，24例BerEP4陰性,，皮脂腺腺瘤成熟皮脂腺細(xì)胞EMA強(qiáng)陽性。侵襲性BCC常在間質(zhì)中表達(dá)SMA,；非侵襲性BCC在腫瘤細(xì)胞表達(dá)SMA,，因此，腫瘤間質(zhì)表達(dá)SMA是準(zhǔn)確,、可靠的BCC侵襲標(biāo)記,，能夠用在手術(shù)治療決策中。 AR約78%陽性,。 基底細(xì)胞癌通常對(duì)34BE12,、MNF116和Ber-Ep4等上皮性標(biāo)記的免疫組化染色陽性,，而Cam5.2、AE1/AE3,、EMA和CK7均為陰性,。基底細(xì)胞癌鱗狀分化區(qū)域可見局灶性AE1/AE3陽性。陷入基底細(xì)胞癌的小汗腺導(dǎo)管或在局部伴有小汗腺分化的基底細(xì)胞癌,，Cam5.2或CK7可陽性,。基底細(xì)胞癌CK20陰性。部分基底細(xì)胞癌CgA和（或）Syn陽性（多為弱陽性）,。 角化棘皮瘤(KA)：是一種快速生長的皮膚腫瘤,，目前認(rèn)為，KA是來源毛囊上皮腫瘤,，而不是嚴(yán)格意義上的表皮腫瘤。組織學(xué)診斷取決于對(duì)典型火山口樣大體結(jié)構(gòu)的確認(rèn),。但有時(shí)組織學(xué)與SCC難以鑒別,。一項(xiàng)對(duì)細(xì)胞增殖相關(guān)蛋白在鑒別SCC與KA的研究中，發(fā)現(xiàn)p53,、Ki-67在SCC中彌漫表達(dá),，KA僅在基底細(xì)胞層或基底細(xì)胞層上表達(dá)。 毛母細(xì)胞瘤與TE（毛發(fā)上皮瘤）:毛母細(xì)胞瘤是來源原始毛胚芽結(jié)構(gòu)的良性腫瘤,，可向毛囊,、皮脂腺、大汗腺結(jié)構(gòu)分化,。TE是最常見的毛母細(xì)胞瘤,，組織病理上毛母細(xì)胞瘤/TE有時(shí)與BCC鑒別困難，需要借助免疫組化方法,，常用的組化標(biāo)記包括BerEP4,、Bcl-2、PHLDA1,、AR,、CK20、CD10,、CD34等,。在TE中，BerEP4為局灶性表達(dá),，Bcl-2僅在腫瘤最外層細(xì)胞表達(dá),。AR陰性。CK20可見散在陽性細(xì)胞,。CD10,、CD34間質(zhì)陽性,。 汗腺腫瘤： 汗腺由分泌部與導(dǎo)管部構(gòu)成。汗腺分泌部表達(dá)低相對(duì)分子質(zhì)量CK,，如CK7,、CAM5.2。分泌部周圍的肌上皮細(xì)胞表達(dá)S-100和SMA,。導(dǎo)管腔局灶性表達(dá)EMA和CEA,。有時(shí)需要鑒別腫瘤是來源于頂泌汗腺還是小汗腺。頂漿分泌是頂泌汗腺腫瘤一個(gè)特征性組織學(xué)特點(diǎn),，鑒別困難時(shí)可借助免疫組化方法,，人乳脂球蛋白(HMFG)、溶菌酶(lysozyme),、囊泡病液蛋白15(GCDFP-15)或乳腺珠蛋白(mammaglobin)可在頂泌汗腺表達(dá),，而小汗腺不表達(dá)。 良性汗腺腫瘤： 汗孔瘤是向終末汗腺導(dǎo)管分化的良性汗腺腫瘤,，可來源于大汗腺或者小汗腺,。大部分的汗孔瘤細(xì)胞表達(dá)CK5、CK14,鱗狀上皮樣區(qū)域表達(dá)CK1,、CK10,。腫瘤導(dǎo)管區(qū)域表達(dá)CK77。表皮細(xì)胞與汗孔瘤細(xì)胞表達(dá)相似的免疫組化標(biāo)記,。因此,，汗孔瘤細(xì)胞可能來源于末端汗管的外層細(xì)胞，或者真皮上部的小汗腺導(dǎo)管,。 圓柱瘤中CK7主要標(biāo)記基底樣細(xì)胞,，SMA標(biāo)記周圍肌上皮細(xì)胞。圓柱瘤不表達(dá)CK20,、GCDFP-15,、雌激素受體、孕激素受體,。 Missall等發(fā)現(xiàn),，圓柱瘤、螺旋腺瘤表達(dá)CK7(分泌部標(biāo)記),，汗管瘤表達(dá)CK6(內(nèi)皮導(dǎo)管細(xì)胞標(biāo)記),，CK10(中部導(dǎo)管細(xì)胞標(biāo)記)，腫瘤細(xì)胞不表達(dá)SMA或CD10,。因此認(rèn)為,，汗管瘤來源小汗腺導(dǎo)管，圓柱瘤與螺旋腺瘤來源汗腺分泌部,。有意思的是,，Sellheyer發(fā)現(xiàn),，小汗腺螺旋腺瘤和圓柱瘤表達(dá)CD200、CK15,，認(rèn)為小汗腺螺旋腺瘤與圓柱瘤不是汗腺來源腫瘤,，而是來源于毛隆突部位。 惡性汗腺腫瘤：汗腺癌與乳腺癌皮膚轉(zhuǎn)移鑒別充滿挑戰(zhàn)性,。Mentrikoski和Wick評(píng)估p63,、CK5/6、D2-40,、GATA3,、mammaglobin在原發(fā)汗腺癌與乳腺癌皮膚轉(zhuǎn)移中的鑒別，發(fā)現(xiàn)p63與CK5/6在汗腺癌中特異表達(dá),，GATA3在診斷原發(fā)性汗腺癌具有很好的敏感性(91%),，mammaglobin在乳腺癌轉(zhuǎn)移至皮膚具有高特異性(95%)，但敏感性低(45%),。 微囊腫附屬器癌組織病理需與浸潤性BCC和DTE（促結(jié)締組織增生性毛發(fā)上皮瘤）鑒別,。BerEP4在BCC中陽性表達(dá)，DTE不表達(dá),。但BerEP4在鑒別BCC與微囊腫附屬器癌中意義有限。Hoang等發(fā)現(xiàn),，DTE(92%)和微囊腫附屬器癌(100%)表達(dá)CK15,，而浸潤性BCC、SCC陰性,。 皮膚原發(fā)黏液癌是一種罕見的汗腺來源的惡性腫瘤,，可能會(huì)誤診為伴黏液的皮膚轉(zhuǎn)移癌，尤其是乳腺癌,、肺癌,、胃腸道癌等。組織病理學(xué)可見真皮內(nèi)腫瘤細(xì)胞團(tuán)塊呈島狀漂浮在淡染的黏液湖中,，周圍由纖細(xì)的纖維將其分割,。腫瘤細(xì)胞CAM5.2、EMA,、CEA,、GCDFP-15、a乳清蛋白,、唾液淀粉酶,、β2微球蛋白、雌激素受體,、孕激素受體陽性表達(dá),，S-100表達(dá)不定,，而CK20陰性。有研究認(rèn)為,，CK5/6,、CK7、SMA陽性是原發(fā)性皮膚黏液癌標(biāo)志抗體,。p63陽性在原發(fā)性皮膚黏液癌比轉(zhuǎn)移性皮膚黏液癌中更常見,。 皮脂腺腫瘤：皮脂腺瘤組織病理可見真皮內(nèi)基底樣細(xì)胞團(tuán)塊，找到皮脂腺細(xì)胞是診斷皮脂腺腫瘤一個(gè)很重要的線索,。皮脂腺瘤與BCC的組織病理有很多相似性,，可通過免疫組化協(xié)助診斷。皮脂腺瘤EMA陽性,，BerEP4陰性,。BCC中BerEP4陽性，EMA陰性,。 AR是可靠皮脂腺來源標(biāo)記,，Jakobiec等發(fā)現(xiàn)，AR和脂肪分化相關(guān)蛋白(adipophilin)可用來鑒別皮脂腺癌與SCC,、黑素瘤和BCC,。AR比adipophilin具有更好敏感性和特異性。 轉(zhuǎn)移性上皮來源皮膚腫瘤 鑒別原發(fā)皮膚附屬器癌和轉(zhuǎn)移性皮膚腺癌很有挑戰(zhàn),，常需要借助免疫組化方法,。Goto發(fā)現(xiàn)，CD117在各種皮膚附屬器腫瘤表達(dá)陽性率高,，而轉(zhuǎn)移性皮膚腫瘤中不表達(dá),。有一些特殊的標(biāo)記有助于確定轉(zhuǎn)移性癌的原發(fā)灶，如甲狀腺癌或肺癌,，腎細(xì)胞癌,，肝細(xì)胞癌等。 ----------------------- 參考資料 1皮膚病理學(xué),，王雷,。 2皮膚病理入門圖譜。 3簡明皮膚病臨床及組織病理圖譜,。 4免疫組化在上皮性皮膚腫瘤診斷中的應(yīng)用進(jìn)展,，王小坡，姜祎群,，孫建方,，《國際皮膚性病學(xué)雜志》。 相關(guān)文章 |
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