自然殺傷T細胞（Natural Killer T Cells, NKT Cells）

自然殺傷T細胞（Natural Killer T Cells, NKT Cells）是一類獨特的免疫細胞,，具有T細胞和自然殺傷細胞（NK細胞）的雙重特性,。它們在免疫調節(jié)、抗腫瘤,、抗感染以及自身免疫性疾病中發(fā)揮重要作用,。

一、NKT細胞的基本特征

1.起源與分布

NKT細胞來源于骨髓造血干細胞,，與傳統(tǒng)T細胞一樣,，經(jīng)過胸腺分化,。

分布：廣泛存在于外周血、肝臟,、脾臟,、胸腺和淋巴結，其中肝臟含量較高,。

2.表面標志

典型特征：同時表達T細胞受體（TCR,，通常是αβTCR）和自然殺傷細胞標志物（如NK1.1或CD161）。

TCR特點：NKT細胞的TCR通常識別非經(jīng)典MHC類分子CD1d,。

二,、分類

NKT細胞根據(jù)TCR的表達和功能可以分為兩大類：

1.第一型NKT細胞（Type I NKT cells，又稱iNKT細胞）

TCR特點：表達高度限制的半不變TCR（invariant TCR, Vα14-Jα18在小鼠,，Vα24-Jα18在人體）,。

識別抗原：CD1d分子呈遞的糖脂類抗原，如α-GalCer（α-半乳糖基神經(jīng)酰胺）,。

功能：強效分泌細胞因子（如IFN-γ和IL-4）,，快速響應。

2.第二型NKT細胞（Type II NKT cells）

TCR特點：表達多樣性TCR,。

識別抗原：CD1d呈遞的其他脂質抗原,。

功能：與iNKT細胞相比，更傾向于免疫調節(jié),。

三,、生物學功能

1.細胞因子分泌

NKT細胞在活化后迅速分泌大量細胞因子，包括：

Th1型因子（如IFN-γ）：增強抗腫瘤和抗病毒免疫,。

Th2型因子（如IL-4,、IL-10）：參與免疫調節(jié)和過敏反應。

Th17型因子（如IL-17）：介導炎癥反應,。

2.直接細胞毒性作用

表達胞毒性分子（如顆粒酶B和穿孔素）,，直接殺傷腫瘤細胞、病毒感染細胞或異常免疫細胞,。

3.鏈接先天免疫與適應性免疫

通過分泌細胞因子和直接與其他免疫細胞（如DC,、巨噬細胞、B細胞,、NK細胞）相互作用，NKT細胞在協(xié)調先天和適應性免疫中起關鍵作用,。

四,、NKT細胞與病理治療

1.抗感染

通過快速分泌IFN-γ和TNF-α，激活巨噬細胞,、NK細胞和細胞毒性T細胞,，清除細菌,、病毒和寄生蟲感染。

抗腫瘤

NKT細胞可以直接殺傷腫瘤細胞或通過分泌IFN-γ激活NK細胞和細胞毒性T細胞發(fā)揮抗腫瘤作用,。

α-GalCer是常用的激活NKT細胞的免疫治療劑,。

2.自身免疫與炎癥

調節(jié)作用：分泌IL-10等免疫抑制因子，抑制過度的免疫反應,。

病理作用：在某些自身免疫?。ㄈ?型糖尿病）中,，NKT細胞可能被錯誤激活,。

3.代謝疾病

在肥胖、糖尿病等代謝疾病中,，NKT細胞通過調節(jié)組織炎癥起重要作用,。

五、NKT細胞的研究和應用

1.腫瘤免疫治療

α-GalCer衍生物作為NKT細胞激活劑,，已在多種腫瘤的臨床試驗中應用,。

2.CAR-NKT細胞治療

原理：將嵌合抗原受體（CAR）技術應用于NKT細胞，使其能夠靶向特定腫瘤抗原,，同時保持其免疫調節(jié)功能,。

優(yōu)勢：CAR-NKT細胞能夠靶向殺傷腫瘤，同時通過分泌IFN-γ激活其他免疫細胞,。

相較于傳統(tǒng)CAR-T細胞,，CAR-NKT細胞毒副作用更低。

3.疫苗開發(fā)

利用NKT細胞對糖脂類抗原的響應特點,，開發(fā)針對感染性疾病的疫苗,。

4.自身免疫病治療

通過調節(jié)NKT細胞功能治療自身免疫病，如多發(fā)性硬化癥,、1型糖尿病,。

六、NKT細胞的局限性與未來方向

局限性

數(shù)量稀少：外周血中NKT細胞數(shù)量較少,，研究和應用受到限制,。

功能多樣性：可能在某些疾病中具有雙刃劍作用。

未來方向

更精準的NKT細胞激活劑設計,。

利用基因編輯技術增強NKT細胞的靶向性和功能,。

開發(fā)基于NKT細胞的個性化免疫療法。

參考文獻：

Nature Reviews Immunology, 2020, 20, 756–770

Nature Reviews Immunology, 2007, 7, 505–518