文 / 北京大學(xué)第三醫(yī)院藥劑科劉天碧,、劉維 編 / 干玎竹 【搜狐健康】秋風(fēng)起,秋葉黃,,就快到了葡萄柚上市的季節(jié),。葡萄柚又稱西柚,,是甜橙和柚的雜交后代,屬蕓香科柑橘屬植物,。葡萄柚柔軟多汁,、酸甜中略帶苦味、富含維生素C,,又可以助消化,、清熱退火、保養(yǎng)肌膚,,深受大家喜愛,。但是,如果您正在服用治療高血壓,、高血脂,、抗心律失常藥物或者口服抗腫瘤藥物,又喜愛西柚這種健康的水果的話,,此處要敲黑板了,! 西柚汁可能會與您正在服用的藥物產(chǎn)生相互作用,需要引起我們的重視,。早在1989年,,美國化學(xué)家Bailey等就報道,,服用西柚汁使降壓藥非洛地平的體內(nèi)濃度升高了2—4倍,!濃度升高的結(jié)果,就是使藥效增強(qiáng),,患者的血壓出現(xiàn)顯著的下降,,甚至有患者因?yàn)檠獕哼^低而出現(xiàn)休克。后來美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)也發(fā)出了西柚與藥物相互作用的警告,。 西柚汁是如何影響藥物的,? CYP3A4是最重要的藥物代謝酶,許多藥物在小腸和肝臟中被其代謝,。而西柚汁會抑制CYP3A4,,使藥物代謝減慢,體內(nèi)含量增加,,作用時間延長,,從而引起毒副作用。不過,,由于西柚汁與藥物發(fā)生相互作用的位置主要集中在腸道,,因此對于口服藥物的影響比較大,對靜脈注射藥物影響較小,。 除了CYP3A4以外,,其它酶和轉(zhuǎn)運(yùn)體也會受到西柚汁的影響,,進(jìn)而影響血藥濃度,如P-糖蛋白(P-gp)和有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽(OATP),。在西柚的食物藥物相互作用中,,血藥濃度升高的主要原因是CYP3A4酶被抑制,因此我們主要討論CYP3A4的作用,。 柚子中的什么成分影響了藥物,? 我們今天的主人公,就是呋喃香豆素類化合物,,對CYP3A4酶有很強(qiáng)的抑制作用,,會增加許多藥物的濃度。因此,,呋喃香豆素類化合物的在柚子中的含量,,就會直接影響柚子對藥物代謝的影響程度。 柚子柑橘種類那么多,,哪種可以吃,? 那么,是不是所有柚子都會影響藥物的代謝呢,?這個還要看柚子中的活性成分和含量,。我們知道,柑橘類水果的品種很多,,它們的呋喃香豆素含量不同,,對藥物的影響程度也不同。有研究測定了多種柑橘類水果果汁中呋喃香豆素的成分和含量,,結(jié)果顯示,,呋喃香豆素含量最高的是葡萄柚,塞維利亞橙和以色列青柚,;其次是日本紅柚,、廣西蜜柚和金柚蜜柚,呋喃香豆素含量較低,,CYP3A抑制強(qiáng)度較低,;而常山胡柚、甜橙和柑橘幾乎不含呋喃香豆素,,沒有CYP3A抑制作用,,對藥物濃度無顯著影響。 總結(jié)一下,,服用藥物時,,盡量避免食用葡萄柚、塞維利亞橙,、以色列青柚等呋喃香豆素含量較高的水果,。而常山胡柚,、甜橙、柑橘等可以放心食用,。 這樣的不要吃 葡萄柚,、塞維利亞橙、以色列青柚 這樣的可以吃 常山胡柚,、甜橙,、柑橘 超市里常見的含有西柚汁的飲料,服藥期間要引起注意,,少喝或最好不喝,。 哪些藥物會受西柚的影響? 研究人員發(fā)現(xiàn),,超過85種藥物可以與西柚產(chǎn)生相互作用,,其中43種可能會導(dǎo)致嚴(yán)重副作用,這些受影響的藥物均為口服給藥,,生物利用度低,,且主要經(jīng)CYP3A4酶代謝。 以下藥物和西柚汁同時服用,,效果就像用藥過量,,引起不同程度的毒副作用(帶*為在說明書中提及避免同服的藥物)。 抗腫瘤藥物:*克唑替尼,、*塞瑞替尼,、*尼洛替尼、*依維莫司,、*舒尼替尼,、拉帕替尼,、伊馬替尼,、達(dá)沙替尼、厄洛替尼,、帕唑替尼,、凡德他尼 抗感染藥物:紅霉素 降血脂藥物:*辛伐他汀(1L/d),、*阿托伐他?。?.2L/d)、洛伐他汀 其他心血管類藥物(用于降血壓,、抗心律失常,、抗心絞痛、心衰,、心梗,、抗血栓等):*尼莫地平,、*非洛地平、*硝苯地平,、*胺碘酮,、*伊伐布雷定、維拉帕米,、氨氯地平,、尼索地平、決奈達(dá)隆,、西洛他唑,、利伐沙班、阿哌沙班,、依普利酮,、替格瑞洛、奎尼丁 中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥:*卡馬西平,、匹莫齊特,、地西泮、丁螺環(huán)酮,、舍曲林,、咪達(dá)唑侖、羥考酮,、右美沙芬,、芬太尼、阿芬太尼 胃腸道用藥:多潘立酮 免疫抑制劑:環(huán)孢素,、依維莫司,、西羅莫司、他克莫司 泌尿系統(tǒng)用藥:坦索羅辛 因篇幅有限,,不能一一列舉所有通過CYP3A4代謝的藥物,;而且也有可能存在目前的科學(xué)研究還沒有發(fā)現(xiàn)的相互作用。因此,,為減少西柚與藥物不良相互作用的風(fēng)險,,建議在服用藥物期間盡量避免食用西柚或飲用西柚汁。應(yīng)仔細(xì)閱讀說明書,,或遵從醫(yī)師藥師的指導(dǎo),。 【參考文獻(xiàn)】 [1] Erlund I, Meririnne E, Alfthan G, et al. Plasma kinetics and urinary excretion of flavanones naringenin and hesperetin in humans after ingestion of orange juice and grapefruit juice[J]. J.Nutrition, 2001, 131: 235-241. [2] Baily DG, Spence JD, Edgar B, et al. Ethanol enhances the hemodynamic effects of felodipine[J]. Clin.Investig Med.1989, 12(6): 357-362. [3] Wang ZY, Meng C, Zhu LL, et al. Pharmacokinetic drug interactions with clopidogrel: updated review and risk management in combination therapy[J]. Ther Clin Risk Manag, 2015, 11: 449-467. [4] Ducharme MP, Warbasse LH, Edwards DJ. Disposition of intravenous and oral cyclosporine after administration with grapefruit juice[J]. Clin Pharmacol Ther, 1995, 57(5): 485-491. [5] Colombo D, Lunardon L, Bellia G. Cyclosporine and herbal supplement interactions[J]. J Toxicol, 2014: 145325. [6] Tian R, Koyabu N, Takanaga H, et al. Effects of grapefruit juice and orange juice on the intestinal efflux of P-glycoprotein substrates [J]. Pharm Res, 2002, 19 (6): 802-809. [7] Andrade C. Fruit juice, organic anion transporting polypeptides, and drug interactions in psychiatry[J]. J Clin Psychiatry, 2014, 75 (11): e1323-e1325. [8] Malhotra S, Bailey DG, Paine MF, et al. Seville orange juice -felodipine interaction: comparison with dilute grapefruit juice and involvement of furocoumarins[J]. Clin Pharmacol Ther, 2001, 69(1): 14-23. [9] 郭聯(lián)慶, 鮑 浩, 楊 娟 等. 柑橘類果汁對大鼠細(xì)胞色素P450 3A的抑制與果汁中呋喃香豆素組成的相關(guān)性[J]. 中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué), 2004, (09): 970-977. [10] Bailey DG, Dresser G, Arnold JM. Grapefruit-medication interactions: forbidden fruit or avoidable consequences? [J]. CMAJ. 2013, 185(4): 309-16. [11] Kay Seden, Laura Dickinson, Saye Khoo, et al. Grapefruit-Drug Interactions. Drugs, 2010, 70 (18): 2373-2407. [12] Micromedex – drug interactions (single). https://www./ |
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