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西柚，也稱為葡萄柚（Grapefruit）,，好多人在留戀它美味的同時(shí),，卻不知,，它是最不適合癌癥患者食用的水果,，尤其是正在服用靶向藥的肺癌患者,，有人甚至稱它為「靶向藥物的頭號公敵」,。
因?yàn)槲麒种兴缓倪秽愣顾兀‵uranocoumarin）會與靶向藥物產(chǎn)生不良反應(yīng)。呋喃香豆素這種物質(zhì)能顯著抑制人體內(nèi)一種名叫細(xì)胞色素 P450 3A4 的代謝酶（CYP3A4）,，干擾靶向藥物的代謝，改變血液中的藥物濃度,，從而影響藥物在體內(nèi)的療效,。CYP3A4 是細(xì)胞色素 P450 氧化酶家族成員之一，主要存在于肝臟和小腸,，它幾乎參與了現(xiàn)今使用的近半數(shù)藥物的代謝，包括對乙酰氨基酚,、可待因、環(huán)孢菌素 A,、安定和紅霉素,，也可代謝一些類固醇和致癌物質(zhì)。經(jīng)過它的鈍化作用,，可直接或間接促進(jìn)藥物從機(jī)體排泄。
西柚中的呋喃香豆素會抑制 CYP3A4，減少藥物在腸道的代謝和外排,，使藥物以平常的數(shù)倍乃至幾十倍的量進(jìn)入血液,，導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生率增加。藥物學(xué)家指出,，同服一杯西柚汁和某些藥物的一片劑量,，有時(shí)相當(dāng)于服用 20 片這種藥和一杯水。
肺癌的靶向藥物，大多都會受 CYP3A4 影響,，如吉非替尼,、厄洛替尼、?？颂婺?、克唑替尼,、布加替尼等都會通過 CYP3A4 代謝,。
還有哪些藥也容易與西柚產(chǎn)生反應(yīng),？- 降壓藥——鈣離子拮抗劑,，西柚會使降壓藥的濃度增高,，血壓驟降,，出現(xiàn)頭暈、心慌,、乏力,，嚴(yán)重時(shí)還會誘發(fā)心絞痛,、心肌梗死；
- 降脂藥——他汀類藥物,，西柚會使藥物在體內(nèi)蓄積,，增大肝損傷、橫紋肌溶解等不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn),，甚至引起急性腎衰竭,；
- 抗過敏藥——柚子可能誘發(fā)一些抗過敏藥的不良反應(yīng)，引起頭暈,、心悸,、心律失常等癥狀；
- 鎮(zhèn)靜催眠藥——西柚會延長地西泮,、咪達(dá)唑侖等安眠藥物的代謝，延長其在體內(nèi)的停留時(shí)間,，加重嗜睡,、頭暈等后遺癥狀，導(dǎo)致服用第二天出現(xiàn)「宿醉」現(xiàn)象；
- 免疫抑制劑——西柚會使免疫抑制劑的血藥濃度增高,，增大肝腎毒性，若這類藥長期與柚子等水果同吃,，有誘發(fā)腫瘤的危險(xiǎn)
- 避孕藥——如避孕藥等與西柚同服容易導(dǎo)致避孕失敗,。
與藥物發(fā)生類似反應(yīng)的呋喃香豆素不僅西柚含有，還包括所有柑橘類水果及其果汁,，例如柑橘,、橙子、柚子等,。有研究測定了多種柑橘類水果果汁中呋喃香豆素的成分和含量,，結(jié)果顯示：- 呋喃香豆素含量最高的是西柚、塞維利亞橙和以色列青柚,；
- 其次是日本紅柚,、廣西蜜柚和金柚蜜柚，呋喃香豆素含量較低,，CYP3A4 抑制強(qiáng)度較低,；
- 常山胡柚、甜橙和柑橘幾乎不含呋喃香豆素,，沒有 CYP3A4 抑制作用,，對藥物濃度無顯著影響。
總結(jié)一下,，口服靶向藥物的肺癌患者,，盡量避免食用西柚、塞維利亞橙,、以色列青柚等呋喃香豆素含量較高的水果,。而常山胡柚、甜橙,、柑橘等可以放心食用,。 1. Miners JO, Mackenzie PI, Knights KM. The prediction of drug-glucuronidation parameters in humans: UDP-glucuronosyltransferase enzyme-selective substrate and inhibitor probes for reaction phenotyping and in vitro–in vivo extrapolation of drug clearance and drug-drug interaction potential[J]. Drug Metabolism Reviews, 2010, 42(1):196-208.2. Guttman Y, Yedidia I, Nudel A, et al. New grapefruit cultivars exhibit low cytochrome P4503A4-Inhibition activity[J]. Food and Chemical Toxicology, 2020, 137:111135.3. Yamasaki K, Iohara D, Oyama Y, et al. Processing grapefruit juice with γ‐cyclodextrin attenuates its inhibitory effect on cytochrome P450 3A activity[J]. Journal of Pharmacy and Pharmacology, 2020, 72.4. Gjestad C, Hole K, Haslemo T, et al. Effect of Grapefruit Juice Intake on Serum Level of the Endogenous CYP3A4 Metabolite 4β-Hydroxycholesterol—an Interaction Study in Healthy Volunteers[J]. The AAPS Journal, 2019, 21(4):1-7.5. Dresser GK, Urquhart BL, Proniuk J, et al. Coffee inhibition of CYP3A4 in vitro was not translated to a grapefruit-like pharmacokinetic interaction clinically[J]. Pharmacology Research & Perspectives, 2017.6. Kim, H. Inhibitory effects of fruit juices on CYP3A activity[J]. Drug Metabolism & Disposition, 2006, 34(4):521-523.
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