針對(duì)這一現(xiàn)狀,，不同區(qū)域基于自身區(qū)域胃癌患者的情況，發(fā)展出不同的治療策略,。

北美基于INT-0116,、GALGB80101等研究采用手術(shù)（R0 D1）+術(shù)后同步放化療的模式。

歐洲基于MAGIC,、FFCD 9703等研究采用新輔助化療+手術(shù)（R0 D1）+輔助化療的模式,。

然而,，對(duì)于亞洲胃癌患者,，由于R0 D2根治術(shù)+術(shù)后輔助治療是其標(biāo)準(zhǔn)治療模式，因此是否采用新輔助治療首先需要回答的問題就是新輔助化療和術(shù)后輔助化療模式孰優(yōu)孰劣,？

PRODIGY研究納入530例初診局晚期胃癌患者（cT2,3/N+M0或cT4/NanyM0）,，證實(shí)新輔助DOS化療+D2手術(shù)+術(shù)后S-1輔助化療與D2手術(shù)+術(shù)后S-1輔助化療相比，可改善無進(jìn)展生存期（HR,，0.70,；95%CI，0.52-0.95,；P=0.023）,，并且耐受性良好^[1],。

RESOLVE研究納入1094名初治局晚期及晚期胃癌患者（cT4aN+M0/cT4bNxM0），證實(shí)3個(gè)周期的SOX新輔助治療使大部分患者獲得了明顯降期的效果,，且相對(duì)只有輔助化療方案,，顯著提高了3年DFS^[2]。

RESONANCE研究納入772例ⅡA-ⅢC期患者,，比較術(shù)前接受2-4個(gè)周期的SOX方案治療,，術(shù)后接受4-6個(gè)周期的SOX方案與術(shù)后接受8個(gè)周期的SOX方案治療的療效差異。研究發(fā)現(xiàn)新輔助治療+輔助治療可以增加IIA-IIIC期胃癌患者的R0切除率,，延長患者的中位生存時(shí)間,、DFS和OS^[3]。

JCOG0501研究納入300名4型和大型3型臨床可切除的胃腺癌患者,，比較增加S-1+CPPD兩個(gè)周期新輔助治療相較標(biāo)準(zhǔn)的治療方案（D2手術(shù)，術(shù)后S-1輔助治療1年）,，并未改善生存^[4],。  

基于如上的研究結(jié)果，亞洲各國的治療策略也呈現(xiàn)出不同,，主要表現(xiàn)為對(duì)于新輔助治療的適用人群的界定,。

日本JGCA指南中，新輔助化療未被推薦為常規(guī)治療方式,，推薦的新輔助化療適應(yīng)證為：

此外,，對(duì)于新輔助治療的化療方案,，哪個(gè)方案是最適合的方案，是3藥方案還是2藥方案,，目前還沒有明確的結(jié)論,。考慮到各國治療情況的不同,，我們聚焦于中國專家對(duì)于該領(lǐng)域的探索,。

關(guān)于新輔助方案療效對(duì)比，周愛萍教授發(fā)起的II 期MATCH研究納入初治的HER2陰性局晚患者（cT3-4/NanyM0）,，比較DOS與SOX新輔助療效的差異,，可發(fā)現(xiàn)DOS方案顯著提高患者的MPR率及R0手術(shù)率,，其3年P(guān)FS率分別為52.3% vs 35%。尤其值得注意的是,，相較于SOX方案,，DOS方案并未顯示高的血液學(xué)毒性發(fā)生率^[5]。

而朱正綱教授發(fā)起的II期Dragon III研究,，比較4個(gè)周期的FLOT方案與3個(gè)周期的SOX方案的新輔助療效差異,，發(fā)現(xiàn)兩方案在腫瘤降期方面無差異，且副反應(yīng)發(fā)生率上也沒有差異^[6],。

上述兩項(xiàng)研究給予了新輔助化療方案優(yōu)化的方案,，但是兩項(xiàng)研究均為II期研究，尚需要更大樣本量的研究來對(duì)該問題進(jìn)行回答,。  

此外,，由于免疫檢查點(diǎn)抑制劑已經(jīng)證實(shí)其對(duì)于晚期胃癌患者的獲益，因此多項(xiàng)研究嘗試將PD-1/L1抑制劑前移至圍手術(shù)期,，大多數(shù)該類研究為早期單臂研究,，而DANTE研究^[7]和ChiCTR2000030610研究^[8]為II期雙臂研究，分別為阿特麗蛛單抗+FLOT vs FLOT及卡瑞利珠單抗+FLOT vs FLOT,，其pCR率分別為11.5% vs 4.8%以及 25.0% vs 24.0%,。 

因此，目前對(duì)于圍手術(shù)期免疫檢查點(diǎn)抑制劑的加入是否能帶來治療的獲益,，尚無法給予明確的結(jié)論,，而不久的將來，也許KEYNOTE-585的研究結(jié)果將會(huì)給與這個(gè)問題明確的答案,。  

而針對(duì)有明確分子分型的局晚期患者,，比如HER2陽性，MSI-H/dMMR患者,，是否增加靶向藥物或者免疫檢查點(diǎn)抑制劑能收獲更好的療效,，眾多研究正在開展。

對(duì)于HER2陽性患者,，HER-FLOT研究表明FLOT+曲妥珠單抗方案圍手術(shù)期治療HER2陽性局晚期患者具有良好的病理緩解率,，然而該研究是單臂研究，需要進(jìn)一步驗(yàn)證,。

NEOHX研究也表明XELOX+曲妥珠單抗在新輔助治療中也可收獲良好療效,。然而，該2項(xiàng)研究均為單臂設(shè)計(jì),，因此還需進(jìn)一步確證^[9],。

PETRARCA研究研究曲帕雙妥+FLOT的效果，雖然達(dá)到研究主要終點(diǎn)pCR，但是由于曲帕雙妥+FLOT針對(duì)晚期一線HER2陽性胃癌患者治療失利（JACOB研究）,，因此PETRARCA研究提前終止,，未獲得生存數(shù)據(jù)^[10]。而曲帕雙靶對(duì)于胃癌新輔助治療是否獲益,，期待INNOVATION研究能給我們答案,。

而對(duì)于MSI-H/dMMR患者，由于微衛(wèi)星不穩(wěn)定性通常與胃癌患者的化療缺乏益處有關(guān),，且是免疫治療療效的最強(qiáng)預(yù)測因素之一,，因此，其治療方案嘗試的主要為豁免化療方案,。

NEONIPIGA采用PD-1+CTLA4聯(lián)合抑制（納武單抗+伊匹單抗）的策略,，收獲58.6%的pCR率^[11]；類似的研究還有INFINITY研究,，采用度伐利尤單抗+曲美木單抗收獲60%的pCR率,，同樣證實(shí)了雙免治療對(duì)于該類患者的可行性^[12]。