膽堿酯酶(cholinesterase,,CHE)是一類糖蛋白,,又稱酰基膽堿水解酶,,一般可分為真性膽堿酯酶和假性膽堿脂酶,。 真性膽堿酯酶分布于紅細(xì)胞、肺,、脾,、神經(jīng)末梢、大腦灰質(zhì)等處,,主要作用于乙酰膽堿,。 假性膽堿酯酶廣泛存在于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、血漿,、肝,、腎,、腸中,它可水解其他膽堿酯類,,如琥珀膽堿,。 在臨床上,測定的是血清膽堿酯酶是指假性膽堿酯酶,,簡稱膽堿酯酶(CHE),。成人血清膽堿酯酶參考范圍為 5000~12000 U/L(不同方法測定結(jié)果有一定差異)。 血清膽堿酯酶是目前臨床診斷肝病變和危重癥的常用指標(biāo),,肝炎,、肝硬化以及有機(jī)磷中毒患者可見呈明顯下降表達(dá),在甲狀腺功能亢進(jìn),、糖尿病和神經(jīng)系統(tǒng)等疾病可見明顯升高表達(dá),。 01 有機(jī)磷中毒 血清膽堿酯酶是臨床常用于評估有機(jī)磷中毒的檢測指標(biāo)。在血液系統(tǒng)中,,膽堿酯酶主要存在于紅細(xì)胞中,,約占 84% ; 血清膽堿酯酶僅占全血膽堿酯酶活性的 16%,因此血清膽堿酯酶具有其片面性,。也有研究表明,,血清膽堿酯酶活性離散度及波動性大,對病情的反應(yīng)性不是十分理想,。 有研究提示,,輕度、中度及重度組有機(jī)磷中毒患者全血膽堿酯酶活性均在治療 24 h 降低,,治療 72,、 96 h 逐漸升高,提示有機(jī)磷中毒患者血液中膽堿酯酶的變化規(guī)律,。且在各個時點(diǎn),,中度組高于重度組, 輕度組高于中度組,,3 組在組間,、時點(diǎn)間交互作用差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。有機(jī)磷中毒患者全血膽堿酯酶活性呈先下降后上升趨勢,,且重度有機(jī)磷中毒患者早期下降趨勢更加顯著,。 02 氨基甲酸酯類殺蟲劑中毒 氨基甲酸酯類殺蟲劑屬于可抑性膽堿酯酶抑制劑,其中毒癥狀與有機(jī)磷農(nóng)藥相同,,易誤診為有機(jī)磷農(nóng)藥中毒,。 可通過詳細(xì)詢問中毒經(jīng)過,通過患者呼出氣味,,嘔吐物味( 氨基甲酸酯類多無味,,有機(jī)磷農(nóng)藥有臭蒜味)區(qū)別何種藥物中毒,。 氨基甲酸酯類殺蟲劑中毒時,血清膽堿酯酶活性明顯降低,,并與臨床癥狀相一致,。 03 肝炎與肝硬化 膽堿酯酶是由肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞分泌的水解酶,半衰期短,,故而在反映肝臟損傷上十分敏感,,可以反映肝臟損傷情況及合成儲備功能。 相比急性肝炎患者,,慢性肝炎,、肝炎后肝硬化、重型肝炎患者的 CHE 水平改變更顯著,,提示隨著病毒肝炎病情的加重,凝血因子及 CHE 合成減少,,CHE 水平隨之下降,,CHE 與肝損傷程度呈正相關(guān)。 04 惡性腫瘤 血清膽堿酯酶與癌癥的發(fā)生和進(jìn)展有關(guān),,有研究發(fā)現(xiàn)血清膽堿酯酶在肝癌,、胃癌等癌癥患者體內(nèi)降低。近年來的研究揭示了血清 ChE 在實(shí)體瘤中的預(yù)后價值:ChE 水平降低與多種癌癥的預(yù)后較差有關(guān)(無論是否有肝臟受累),,例如膀胱癌,、胰腺癌、乳腺癌,、結(jié)直腸癌和非小細(xì)胞肺癌,。另有文獻(xiàn)報道前列腺癌患者的膽堿酯酶活力降低,酶活力的持續(xù)性降低可能刺激前列腺癌細(xì)胞增殖,。血清膽堿酯酶活性還與結(jié)直腸癌(CRC)有顯著相關(guān)性,。結(jié)合臨床實(shí)踐工作發(fā)現(xiàn) CRC 相對于正常者血清膽堿酯酶活力顯著降低。單因素分析發(fā)現(xiàn)腫瘤最大直徑 > 5 cm 和具有遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的癌癥患者膽堿酯酶活力較低,。 此外,,膽堿酯酶的表達(dá)也與癌癥患者對化療的反應(yīng)相關(guān)。如,,膽道癌患者 ChE 水平較低,,預(yù)示著膽道癌患者接受吉西他濱和順鉑化療的預(yù)后較差。 05 急性腦梗死 由于急性腦梗死(ACI)患者多存在肝臟代謝功能障礙,,可引起血清中多種酶水平改變,,其中膽堿酯酶是反映肝臟合成功能的指標(biāo)。近年來有文獻(xiàn)指出,,ACI 的發(fā)病,、治療過程中,,血清 CHE 水平發(fā)生改變,并參與疾病發(fā)展過程,。 研究表明,,ACI 患者溶栓后血清 CHE 水平與 NIHSS 評分、血清心型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)水平,、血清多胺氧化酶水平呈負(fù)相關(guān),,且經(jīng) logistic 回歸進(jìn)一步證實(shí),ACI 患者溶栓后血清 CHE 水平與神經(jīng)功能恢復(fù)情況密切相關(guān),。 血清 CHE 水平與神經(jīng)功能恢復(fù)的關(guān)系,,可能是因?yàn)? ① CHE 可調(diào)節(jié)迷走神經(jīng),升高內(nèi)皮 NO 水平,,保護(hù)血管內(nèi)皮,,改善腦組織血供;② 溶栓后患者神經(jīng)功能恢復(fù),,恢復(fù)機(jī)體的負(fù)氮平衡,,補(bǔ)充肝細(xì)胞營養(yǎng)供應(yīng),增加 CHE 合成原料,;③ 血清 CHE 可拮抗迷走神經(jīng)興奮,,導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng),并抑制迷走神經(jīng)興奮后巨噬細(xì)胞的釋放,,保護(hù)腦細(xì)胞,。所以,CHE 可作為評估患者溶栓后神經(jīng)功能恢復(fù)的指標(biāo),。 06 感染 CHE 在膿毒癥,、感染性休克等疾病中具有診斷、病情判斷等多種作用,。調(diào)整多器官功能障礙等相關(guān)危險因素后,,血清 CHE 與膿毒癥患者短期預(yù)后相關(guān),血清 CHE 每降低 1000 U/L,,30d 病死率增加 1.11 倍,。 血清 CHE 水平可以作為重癥肺炎患者早期診斷和評價預(yù)后的指標(biāo)。血清 CHE 水平還與全身炎癥反應(yīng)綜合征的預(yù)后有關(guān),。 血清膽堿酯酶水平是骨折術(shù)后感染的重要影響因素,,在感染病人中呈異常表達(dá)。骨折手術(shù)屬侵入性操作,,可加大機(jī)體創(chuàng)傷,,蓄積缺氧毒性物質(zhì),誘發(fā)全身炎性反應(yīng),,增加膽堿酯酶濃度,。相關(guān)研究表明,,治療 2 周后血清膽堿酯酶水平升高是骨折術(shù)后感染病人預(yù)后的獨(dú)立危險因素。 07 脂肪肝 脂肪肝患者的血 CHE 水平較健康人顯著升高,。并且隨著病情的發(fā)展,, 脂肪肝患者的 CHE 水平均存在明顯的升高。 因 CHE 在其他類型肝病患者中均呈降低表現(xiàn),,而在脂肪肝患者中表現(xiàn)為異常增高,,所以也可以將 CHE 作為脂肪肝的鑒別診斷以及肝損傷程度判斷的重要指標(biāo)。 08 2 型糖尿病 CHE 與糖脂代謝密切相關(guān),,2 型糖尿病,、高脂血癥和代謝綜合征患者的血漿和組織中 CHE 活性升高。 2 型糖尿病患者 CHE 顯著增加,,并與胰島素,、C 肽水平正相關(guān),胰島素抵抗(IR)引起的繼發(fā)性高胰島素水平刺激肝臟 CHE 合成增加,。 相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),,2 型糖尿病患者血清 CHE 與 IR 獨(dú)立相關(guān),隨著 CHE 的升高,,IR 的風(fēng)險增加?;颊哐?CHE 與 IR 相互作用的可能的機(jī)制是:IR 是 2 型糖尿病患者發(fā)病機(jī)制的中心環(huán)節(jié),,繼而引起高胰島素血癥,過多胰島素刺激 CaCo-2 小腸細(xì)胞的胰島素受體增加 CHE 活性,;CHE 水解乙酰膽堿參與炎癥性疾病,,慢性低度炎癥通過誘導(dǎo)胰島素受體磷酸化和激酶途徑的缺陷影響胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo),導(dǎo)致 IR,。 此外,,膽堿酯酶增高還可見于腎病綜合征、神經(jīng)系統(tǒng)疾病,、甲狀腺功能亢進(jìn),、肥胖、溶血性貧血等,。 患者發(fā)生心肌梗死后膽堿酯酶活動度有明顯降低,,在恢復(fù)期會有所增加。 膽堿酯酶減低還可見于嚴(yán)重營養(yǎng)不良,、巨幼細(xì)胞貧血,、肌肉損傷、重癥肺炎等,。 特別注意,,一般情況下,,肝臟疾病患者都會發(fā)生不同程度的肝細(xì)胞變性、壞死和(或)纖維化,。病變程度越重,,肝細(xì)胞合成膽堿酯酶越少,膽堿酯酶活性下降亦越明顯,。但是對于慢性肝炎 (輕度,、中度) 的病人,由于肝細(xì)胞損傷程度尚不十分嚴(yán)重,,并且由于膽堿酯酶活性范圍較大,,靈敏度較低,所以膽堿酯酶變化不是十分明顯,。 在肝纖維化的代償期,,血清膽堿酯酶多為正常,若處于失代償期,,則膽堿酯酶活性明顯下降,。 ? 絕經(jīng)期后的女性血清 CHE 水平比絕經(jīng)期前的女性高,。 ? 妊娠:在孕早期,,CHE 活性下降,在整個妊娠期間會保持下降水平,,在產(chǎn)后幾周內(nèi)恢復(fù)正常,。 ? 藥物:口服含有炔雌醇的避孕藥可以導(dǎo)致膽堿酯酶活性下降。攝入皮質(zhì)醇,、奎寧,、嗎啡、可可堿,、氨茶堿,、巴比妥等藥物會導(dǎo)致 CHE 減低。 ? 樣本溶血:溶血時紅細(xì)胞內(nèi)的真性 CHE 溢出,,測得結(jié)果偏高,。 |
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