 作者：淼淼 肺癌根據(jù)細(xì)胞類型的不同,，可以分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。在NSCLC中,，有一部分患者的腫瘤細(xì)胞存在一種特殊的基因突變,，叫做表皮生長因子受體（EGFR）突變。這種突變會導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞過度增殖和侵襲,，增加肺癌的惡性程度,。 針對EGFR突變的NSCLC患者，目前有一類藥物可以有效地抑制腫瘤的生長和擴(kuò)散,，這類藥物叫做酪氨酸激酶抑制劑（TKI）,。TKI可以通過口服的方式，進(jìn)入血液循環(huán),，與EGFR結(jié)合,，阻斷其信號傳導(dǎo)，從而抑制腫瘤細(xì)胞的活性,。TKI是目前EGFR突變的NSCLC患者的一線治療選擇,，可以顯著地延長患者的無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。 然而，并非所有的EGFR突變的NSCLC患者都能長期地受益于TKI治療,。隨著時間的推移,，一些患者會出現(xiàn)對TKI治療的耐藥性，即TKI不能再有效地抑制腫瘤的生長和擴(kuò)散,。這時候,，患者就會出現(xiàn)疾病進(jìn)展（PD），即腫瘤體積增大或出現(xiàn)新的轉(zhuǎn)移灶,。PD是TKI治療失敗的標(biāo)志,，也是影響患者預(yù)后的重要因素。 那么,，當(dāng)患者出現(xiàn)PD時，應(yīng)該怎么辦呢,？是否意味著TKI治療就沒有用了呢,？是否需要換用其他的藥物或治療方法呢？其實,，并不是所有的PD都是一樣的,。根據(jù)PD發(fā)生時腫瘤數(shù)量和部位的不同，可以將PD分為兩種類型：多發(fā)性進(jìn)展（MPD）和寡發(fā)性進(jìn)展（OPD,，也就是我們常說的寡進(jìn)展）,。多發(fā)性進(jìn)展指PD時有三個或以上新發(fā)或增大的腫瘤灶；寡發(fā)性進(jìn)展指PD時只有一個或兩個新發(fā)或增大的腫瘤灶,。多發(fā)性進(jìn)展和寡發(fā)性進(jìn)展在臨床上有著不同的特點和處理策略,。 多發(fā)性進(jìn)展通常表明TKI治療已經(jīng)失效，需要換用其他類型或代數(shù)的TKI藥物或其他治療方法,。而寡發(fā)性進(jìn)展則表明TKI治療還有一定的效果,，只是部分腫瘤灶出現(xiàn)了耐藥性。這時候,，如果能夠針對這些耐藥性的腫瘤灶進(jìn)行局部消融治療（RT）,，就可能延緩整體的PD，繼續(xù)使用原來的TKI藥物,，從而延長患者的生存期,。  寡進(jìn)展患者 采用局部消融治療是否有效 寡進(jìn)展患者采用局部消融治療是否真的有效呢？有沒有科學(xué)的證據(jù)支持,？答案是有的,。 2019年發(fā)布的一篇題目是《Survival outcome of tyrosine kinase inhibitors beyond progression in association to radiotherapy in oligoprogressive EGFR-mutant non-small-cell lung cancer》，就對這個問題進(jìn)行了深入的研究和分析,。這篇文獻(xiàn)是由意大利的腫瘤專家撰寫,，發(fā)表在2019年11月份的《Future Oncology》雜志上。這篇文獻(xiàn)的主要內(nèi)容和結(jié)論是什么呢,？我們來簡單地介紹一下,。 這篇文獻(xiàn)是一項回顧性觀察性研究,，即根據(jù)已有的臨床數(shù)據(jù)，進(jìn)行統(tǒng)計分析和比較,。研究人員收集了2011年到2016年間,，在意大利三家醫(yī)院接受TKI治療的EGFR突變的NSCLC患者的資料，共有131例,。這些患者都是攜帶 EGFR 基因突變(外顯子 19 缺失,，外顯子 21 點突變或伴隨多外顯子突變)，并且在一線使用EGFR TKIs后出現(xiàn)了寡進(jìn)展,。在首次進(jìn)展后所有患者都定期（不超過4個月）進(jìn)行了計算機(jī)斷層掃描(CT)評估腫瘤,。 研究人員將所有患者分成三組，分別是：
總生存期(OS)和無第二次進(jìn)展生存期(PFS2)被視為聯(lián)合主要終點，結(jié)果顯示,，在中位隨訪的46個月中,，整體患者的中位 OS 為 22.3個月。A組中位OS為37.3個月,，B組為20.1個月,，C組為15.1個月。由此可見,，接受TKI聯(lián)合局部消融治療的患者與進(jìn)展期后僅接受 TKI治療的患者相比,，聯(lián)用局部消融組的OS明顯更長（p <0.0001）。  A,、B,、C組總生存期對比 除此之外，研究人員還發(fā)現(xiàn)A組患者的PFS2（6.7個月）略高于B組（3.1個月）,，雖然差異不顯著,。但這或許能夠說明，在第一次出現(xiàn)進(jìn)展后,，繼續(xù)使用TKI藥物并接受局部消融的患者比只繼續(xù)使用TKI藥物的患者有更長的無進(jìn)展時間,。  A、B組無第二次無進(jìn)展生存期對比 不過這篇文獻(xiàn)存在著一定的局限性,。 首先,，這項研究樣本量較小，可能影響統(tǒng)計效力和代表性,，且接受局部治療的患者本身病情較輕,，可能導(dǎo)致結(jié)果有偏向。 其次，這項研究缺乏局部治療相關(guān)的毒副作用數(shù)據(jù),，同時觀察事件的時間跨度較大,，可能會導(dǎo)致部分?jǐn)?shù)據(jù)不完整。 最后,，也是最重要的是在這項研究進(jìn)行的時候,，只有13%的患者接受了二線奧希替尼治療，大多數(shù)使用的還是二代TKI,，而入組患者中卻有相當(dāng)一部分可以檢測到T790M突變（以A組為例,，30名患者中有13名患者進(jìn)行了 T790M 耐藥突變檢測，其中8例陽性并接受了奧希替尼治療）,，這很有可能導(dǎo)致中位總生存期相對較低,。 所以，雖然能夠從試驗中看出寡轉(zhuǎn)移后通過局部消融治療延續(xù)TKI的使用,，但在實際治療過程中,，還是需要根據(jù)每個患者的具體情況，個體化地制定最合適的治療方案,，不能一概而論,，盲目跟風(fēng),。  局部消融治療包括哪些,？ 另外，局部消融治療都包括哪些呢,？隨著醫(yī)療水平的進(jìn)步,，可以選擇的局部消融方式也在逐年增多，目前常用到的手段主要包括以下幾種： 化學(xué)消融：往病灶內(nèi)注入化學(xué)物質(zhì)如無水乙醇,、冰醋酸等,，使局部組織細(xì)胞脫水、壞死,、崩解,。 射頻消融：利用高頻率射頻波激發(fā)組織細(xì)胞產(chǎn)生熱量，使局部溫度達(dá)到90℃以上,，殺死腫瘤細(xì)胞,。 微波消融：利用微波磁場使組織內(nèi)的極性分子高速運動，互相摩擦產(chǎn)生熱量,，在腫瘤內(nèi)迅速升溫至120℃-150℃,，使癌細(xì)胞蛋白質(zhì)徹底變性壞死。 激光消融：利用激光釋放的熱量對病變或結(jié)構(gòu)進(jìn)行選擇性消融,。 超聲消融：利用高強(qiáng)度聚焦超聲波產(chǎn)生的機(jī)械效應(yīng)和熱效應(yīng)對腫瘤組織進(jìn)行無創(chuàng)或微創(chuàng)的治療,。 冷凍消融：利用低溫技術(shù)冷凍病變組織，使局部溫度降至-40℃以下，引起細(xì)胞壞死或凋亡,。 不可逆電穿孔：利用高電壓電場產(chǎn)生的納秒級電脈沖對腫瘤組織產(chǎn)生不可逆的孔隙,，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。 不同類型的局部消融治療有各自的優(yōu)缺點,，適應(yīng)范圍和并發(fā)癥也不同,。具體選擇哪種方法需要根據(jù)腫瘤的大小、位置,、形態(tài),、鄰近器官和血管情況等因素綜合考慮，并與醫(yī)生充分溝通,。 總之,，寡進(jìn)展的患者采用局部消融治療可以為EGFR突變的NSCLC患者在TKI治療失敗后提供一種新的選擇和希望。我們應(yīng)該關(guān)注這方面的最新研究進(jìn)展,，積極地與醫(yī)生溝通和協(xié)商,，尋求最佳的治療方案。同時,，我們也應(yīng)該保持良好的生活習(xí)慣和心態(tài),，積極地配合治療，爭取戰(zhàn)勝肺癌,，重獲健康和幸福,。 文章聲明：本文中所涉及的信息旨在傳遞醫(yī)藥前沿信息和研究進(jìn)展，不涉及診療方案推薦,，臨床上請遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見與指導(dǎo),。  |
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