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專家有話說 本期我們特邀請(qǐng)上海美中嘉和腫瘤門診部放療科張小建主任為大家分享“靶向治療同步聯(lián)合局部治療,，可以顯著改善寡轉(zhuǎn)移癌癥患者的總生存期”的問題。 現(xiàn)在腫瘤發(fā)生率越來越高,，特別是肺癌,。手術(shù)、化放療后,，復(fù)發(fā)率高,。醫(yī)生會(huì)建議患者定期復(fù)查(常3月)。早期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移(寡轉(zhuǎn)移),，通過靶向治療,，加局部治療(手術(shù)或立體定向放療)效果很好，甚至有進(jìn)一步治愈的機(jī)會(huì),。這是一最佳治療期,，錯(cuò)過這機(jī)會(huì)，腫瘤全身擴(kuò)散,，療效就會(huì)更差,。 中國(guó)的肺癌患者中，EGFR是最常見的驅(qū)動(dòng)基因,，約占50%,。EGFR突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者在使用EGFR酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）治療時(shí)，與鉑類化療相比,，具有更高的有效性以及更長(zhǎng)的疾病無進(jìn)展生存期（PFS）,。然而，大多數(shù)情況下,，在使用EGFR-TKIs治療的1至2年內(nèi),，會(huì)不可避免地出現(xiàn)疾病進(jìn)展。 既往有研究表明,，具有寡轉(zhuǎn)移性的IV期癌癥能夠從局部消融治療中獲益,。一項(xiàng)多中心、隨機(jī)對(duì)照的2期研究中,，放療或手術(shù)等局部鞏固治療能夠顯著延長(zhǎng)寡轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者（3個(gè)及3個(gè)以下轉(zhuǎn)移灶）的疾病無進(jìn)展生存期,。 寡轉(zhuǎn)移，也就是少數(shù)或者數(shù)量稀少的轉(zhuǎn)移,。這是在1995年由來自芝加哥大學(xué)的兩位教授共同提出的,，是指腫瘤轉(zhuǎn)移過程中的一種中間狀態(tài)，介于局限性原發(fā)瘤及廣泛性轉(zhuǎn)移瘤之間生物侵襲性較溫和的階段,，轉(zhuǎn)移數(shù)目有限并具有器官特異性,。在這個(gè)階段中，原發(fā)腫瘤只引起少數(shù)局部的繼發(fā)性腫瘤,，通?！?個(gè)。（《晚期癌癥一定是絕癥嗎,？》） 然而,，對(duì)于寡轉(zhuǎn)移性IV期EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者，一線EGFR-TKIs聯(lián)合局部消融的治療數(shù)據(jù),，目前還非常有限,。 近日，《Journal of Thoracic Oncology》發(fā)表的一項(xiàng)研究,，就針對(duì)此問題作出了回答,。EGFR突變寡轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者，在一線EGFR-TKIs治療期間,，對(duì)于所有轉(zhuǎn)移部位進(jìn)行鞏固性局部消融治療是一種可行的選擇,，可以顯著改善疾病無進(jìn)展生存期和總生存期。 試驗(yàn)人群及方法 試驗(yàn)共納入了145名IV期EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者,，轉(zhuǎn)移灶數(shù)量≤5個(gè),。所有患者均接受了一線EGFR-TKIs治療并且疾病未進(jìn)展。EGFR-TKsI包括吉非替尼（250mg,，每天一次）,，厄洛替尼（150mg，每天一次）和?？颂婺幔?25mg,，一天三次）。鞏固性局部消融治療包括放療,、手術(shù)或者兩者兼有,。 其中,，51名（35.2%）患者接受了所有轉(zhuǎn)移部位（包括淋巴結(jié)）的鞏固性局部消融治療（全LAT組）；55名（37.9%）患者接受了原發(fā)腫瘤或部分轉(zhuǎn)移部位的鞏固性局部消融治療（部分LAT組）,；39名（26.9%）患者沒有接受任何鞏固性局部消融治療（無LAT組）,。 中位隨訪時(shí)間為38個(gè)月。 試驗(yàn)結(jié)果 全LAT組,，部分LAT組和無LAT組的中位疾病無進(jìn)展生存期為20.6個(gè)月,，15.6個(gè)月和13.9個(gè)月（p<0.001）。 全LAT組,，部分LAT組和無LAT組的中位總生存期為40.9個(gè)月,，34.1個(gè)月和30.8個(gè)月（p<0.001）。 全LAT組與部分LAT組或無LAT組之間具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,，而部分LAT組與無LAT組之間則不具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,。  此外，通過對(duì)于不同轉(zhuǎn)移部位的患者進(jìn)行細(xì)分,，發(fā)現(xiàn)以下部位進(jìn)行鞏固性局部消融治療能夠顯著改善總生存期：原發(fā)腫瘤（40.5個(gè)月vs 31.5個(gè)月, p<0.001）,，腦轉(zhuǎn)移灶（38.2個(gè)月vs 29.2個(gè)月, p=0.002），腎上腺轉(zhuǎn)移灶（37.1個(gè)月vs 29.2個(gè)月, p=0.032）,。而骨轉(zhuǎn)移灶,、對(duì)側(cè)肺轉(zhuǎn)移灶和肝轉(zhuǎn)移灶則缺乏顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。  放療引起的3級(jí)或以上的不良事件包括肺炎（7.7%）和食管炎（16.9%）,。 試驗(yàn)結(jié)論 靶向治療同步聯(lián)合局部治療,，可以顯著改善寡轉(zhuǎn)移癌癥患者的總生存期。 試驗(yàn)意義 1.試驗(yàn)進(jìn)一步明確了寡轉(zhuǎn)移灶局部治療的意義,，可使病人獲益,，不是過度治療。 2.對(duì)于腦,，腎上腺和原發(fā)部位腫瘤要更積極的治療,。 3.局部治療應(yīng)全面、充分,，部分治療效果有限,。 4.靶向治療針對(duì)的是某種基因突變，腫瘤異質(zhì)性中不敏感的細(xì)胞會(huì)更早轉(zhuǎn)移或局部復(fù)發(fā),，局部治療可以彌補(bǔ)這個(gè)缺陷,，或許是療效更好的原因之一。 張小建 上海美中嘉和腫瘤門診部放療科主任 上海醫(yī)科大學(xué)腫瘤放療碩士,，先后任職于復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院,、新加坡國(guó)立大學(xué)腫瘤中心，2018年在美國(guó)MD安德森癌癥中心交流訪問,。師從美國(guó)腫瘤放療榮譽(yù)院士及中國(guó)知名頭頸部腫瘤放療專家,。多次參加ASCO,、ASTRO會(huì)議并多次為RTOG主席James Coxs,KK.Ang,Peters等做中國(guó)講學(xué)翻譯。于國(guó)家級(jí)雜志發(fā)表論文6篇,，參與編寫《現(xiàn)代腫瘤學(xué)》等多部著作,。主治乳腺癌,、肺癌,、頭頸部腫瘤、惡性淋巴瘤等?，F(xiàn)任上海美中嘉和腫瘤門診部放療科主任,。 參考文獻(xiàn) Xu Q, Zhou F, Liu H, et al. Consolidative local ablative therapy improves the survival of patients with synchronous oligometastatic NSCLC harboring EGFR activating mutation treated with first-line EGFR-TKIs[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2018. |
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