作者:四川大學華西醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 慕潔
卒中患者中約3%~30%會發(fā)展成卒中后癲癇,。本文分享卒中后癲癇用藥原則及藥物選擇,。 卒中是引起癲癇的常見原因之一,卒中后癲癇(poststroke epilepsy,,PSE)約占全部癲癇患者的12%,,其中出血性卒中所致癲癇約占全部癲癇患者的10%~16%,缺血性卒中為2%~4%,。卒中患者中約3%~30%會發(fā)展成卒中后癲癇,,因卒中后癲癇多累及老年人,且患者或多或少合并心腦血管疾病,、長期服用各種慢性藥物,,因此在臨床上被高度重視。 首先,,我們應該明確卒中后癲癇發(fā)作(post-stroke seizure)和卒中后癲癇(post-stroke epilepsy,PSE)的概念,。 卒中后癲癇發(fā)作是指卒中后單次或復發(fā)性癲癇發(fā)作,,與卒中導致的可逆性或不可逆性腦組織損傷有關,根據(jù)卒中后癲癇發(fā)作出現(xiàn)的時間,,卒中后7天內(nèi)癲癇發(fā)作被分為早發(fā)性癲癇發(fā)作(early seizure,,ES)和7天后稱為遲發(fā)性癲癇發(fā)作(late seizure,LS),。 PSE是指卒中后出現(xiàn)兩次及以上的非誘發(fā)性癲癇發(fā)作,,通常卒中前無癲癇病史,在卒中后一定時間內(nèi)出現(xiàn)癲癇發(fā)作,,排除腦部和其他代謝性病變,,一般腦電監(jiān)測到的癇性放電與卒中部位具有一致性,。 PSE是65歲以上人群癲癇的主要原因,占30%~49%,,且增加了患者的死亡率,,導致患者預后不良。大約1/3的早發(fā)性癲癇發(fā)作患者和1/2的遲發(fā)性癲癇發(fā)作患者發(fā)展成為PSE,。 PSE比較公認的發(fā)生風險有:累及皮層的較大和更重度卒中、年齡較小,、急性癥狀性癲癇發(fā)作和腦出血,,這些患者發(fā)生卒中后癲癇的風險最高。 一項來自八個歐洲診療中心神經(jīng)影像學確診的4229例(平均年齡71歲,,57%為男性)缺血性卒中成年患者的研究表明,,6%的患者發(fā)展為卒中后癲癇。 卒中后癲癇發(fā)作與卒中本身的嚴重程度,、病因和位置有關,,而早期7天內(nèi)的腦電圖不能預測時候發(fā)展為PSE。一般再灌注治療或僅靜脈溶栓或機械取栓術與卒中后癲癇發(fā)生的時間或急性癥狀性癲癇發(fā)作風險之間沒有關聯(lián),。此外,,SeLECT 和 CAVE評分,也可以用于風險預測,。 治療原發(fā)性卒中本身是卒中后癲癇發(fā)作治療的首要任務,,應采取有效的治療措施防治癲癇發(fā)作,包括保持呼吸道通暢,,維持水,、酸堿度及電解質的穩(wěn)定,控制腦水腫程度等,。 而對于預防性抗癲癇發(fā)作藥物(Anti-seizure medications ASMs)治療,,目前仍有爭論。歐洲癲癇診療指南推薦,,不論是早發(fā)性癲癇發(fā)作還是遲發(fā)性癲癇發(fā)作,,不論是否發(fā)生癲癇持續(xù)狀態(tài),對于已經(jīng)發(fā)生卒中后癲癇發(fā)作的患者,,均應給予ASMs輔助治療,;但對于未發(fā)生過癲癇發(fā)作的患者,不應給予預防性ASMs治療,。美國神經(jīng)病學協(xié)會推薦對于僅發(fā)生卒中的患者,,不推薦預防性用藥,對于臨床出現(xiàn)癲癇發(fā)作患者則應該給予ASMs治療,。 針對早發(fā)性和遲發(fā)性癲癇發(fā)作不同的發(fā)病機制,,應采取不同的治療策略,。 早發(fā)性癲癇發(fā)作大部分能隨著原發(fā)疾病的改善能自動緩解,一般不需要長時間的抗癲癇藥物治療,,僅需短期(3~6個月)抗癲癇治療,。 對于遲發(fā)性癲癇發(fā)作患者,由于其顱內(nèi)已形成致癇灶,,發(fā)病機制難以在卒中后短期內(nèi)消除,,絕大多數(shù)會反復發(fā)作,需要進行長期的,、規(guī)范化的抗癲癇治療,。 對于卒中后癲癇,均應按照癲癇的治療原則,,進行長期的、規(guī)范化的抗癲癇治療,。
PSE的ASMs選擇還是應該依據(jù)發(fā)作類型、患者的個體情況,、基礎疾病等進行綜合權衡后選擇,。但總原則是盡量選擇副作用和藥物相互作用小的藥物,避免使用肝藥酶誘導劑,,小劑量開始后逐漸加量,,并應該注意定期復查,監(jiān)測藥物副作用,。 應注意的是PSE增加患者死亡率的原因尚不清楚,。可能的原因包括ASM的毒副作用,,尤其是酶誘導劑,,它可能與卒中二級預防的藥物相互作用,從而增加不良心血管事件的風險,。 2022年2月,,瑞典的David Larsson等在JAMA Neurology上發(fā)表文章,公布了基于瑞典的回顧性隊列研究的結果,。該隊列納入了2005年7月1日至2010年12月31日期間瑞典所有急性卒中患者以及2014年12月31日之前的癲癇發(fā)作患者,,篩選出2577例接受持續(xù)ASM單一療法的患者的個體水平數(shù)據(jù)符合研究條件。2577例PSE患者(54%男性,;中位年齡78歲),。所有的藥物均與卡馬西平進行比較。這項隊列研究的結果表明,,不同ASM治療的卒中后癲癇患者的生存率存在差異,。與卡馬西平治療的患者相比,,拉莫三嗪治療的患者心血管和全因死亡風險顯著降低。而服用丙戊酸,、苯巴比妥和奧卡西平的患者則相反,,他們的心血管疾病和全因死亡風險更高。與卡馬西平相比,,左乙拉西坦可降低心血管死亡風險,,但總體死亡率無顯著差異。這些發(fā)現(xiàn)表明,,特定ASM之間的生存率存在差異,,拉莫三嗪和左乙拉西坦似乎是中風后癲癇患者合理的一線治療選擇。 本中心在2015年提出了他汀類藥物對于卒中后癲癇的保護作用,,特別是在急性期,,可以降低卒中后早發(fā)性癲癇發(fā)作的風險。此外,,他汀類藥物治療可以防止卒中后癲癇的形成,。 經(jīng)過全球專家們多年的探索和總結,一項薈萃分析分析了成人使用他汀類藥物與早發(fā)性癲癇發(fā)作(卒中后≤7天)或卒中后癲癇的發(fā)展之間的關系,。通過對7篇符合條件的回顧性隊列研究,,共對53579例成人患者進行了分析,分析發(fā)現(xiàn)卒中前他汀類藥物的使用與卒中后癲癇無關,,但卒中后他汀類藥物的使用與早發(fā)性癲癇發(fā)作和卒中后癲癇的風險較低有關,。所以應對卒中患者盡早使用他汀治療。 一項來自日本的多中心前瞻性觀察性隊列研究對日本8家醫(yī)院392例PSE患者(在最后一次有癥狀的卒中發(fā)作后7天內(nèi)至少有一例無誘因癲癇發(fā)作)進行至少1年的隨訪,,評估了他們在1年時的功能下降和死亡率。結果在211例患者中發(fā)現(xiàn),,23.7%的患者出現(xiàn)了癲癇發(fā)作復發(fā),,11.8%出現(xiàn)功能下降,9.5%患者死亡,,大多數(shù)患者死于肺炎或心臟病,,沒有已知的死因與復發(fā)性癲癇發(fā)作直接相關。癲癇復發(fā)與功能下降顯著相關,,但與死亡率無關,。
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