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卒中后癲癇,,怎樣用藥,?

 吳海香 2023-06-27 發(fā)布于河南
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作者:四川大學華西醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 慕潔

內(nèi)容提示

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卒中患者中約3%~30%會發(fā)展成卒中后癲癇,。本文分享卒中后癲癇用藥原則及藥物選擇,。

卒中是引起癲癇的常見原因之一,卒中后癲癇(poststroke epilepsy,,PSE)約占全部癲癇患者的12%,,其中出血性卒中所致癲癇約占全部癲癇患者的10%~16%,缺血性卒中為2%~4%,。卒中患者中約3%~30%會發(fā)展成卒中后癲癇,,因卒中后癲癇多累及老年人,且患者或多或少合并心腦血管疾病,、長期服用各種慢性藥物,,因此在臨床上被高度重視。

卒中后癲癇發(fā)作和卒中后癲癇有何不同,?

首先,,我們應該明確卒中后癲癇發(fā)作(post-stroke seizure)和卒中后癲癇(post-stroke epilepsy,PSE)的概念,。

卒中后癲癇發(fā)作是指卒中后單次或復發(fā)性癲癇發(fā)作,,與卒中導致的可逆性或不可逆性腦組織損傷有關,根據(jù)卒中后癲癇發(fā)作出現(xiàn)的時間,,卒中后7天內(nèi)癲癇發(fā)作被分為早發(fā)性癲癇發(fā)作(early seizure,,ES)和7天后稱為遲發(fā)性癲癇發(fā)作(late seizure,LS),。

PSE是指卒中后出現(xiàn)兩次及以上的非誘發(fā)性癲癇發(fā)作,,通常卒中前無癲癇病史,在卒中后一定時間內(nèi)出現(xiàn)癲癇發(fā)作,,排除腦部和其他代謝性病變,,一般腦電監(jiān)測到的癇性放電與卒中部位具有一致性,。

PSE是65歲以上人群癲癇的主要原因,占30%~49%,,且增加了患者的死亡率,,導致患者預后不良。大約1/3的早發(fā)性癲癇發(fā)作患者和1/2的遲發(fā)性癲癇發(fā)作患者發(fā)展成為PSE,。

PSE形成的危險因素有哪些,?

PSE比較公認的發(fā)生風險有:累及皮層的較大和更重度卒中、年齡較小,、急性癥狀性癲癇發(fā)作和腦出血,,這些患者發(fā)生卒中后癲癇的風險最高。

一項來自八個歐洲診療中心神經(jīng)影像學確診的4229例(平均年齡71歲,,57%為男性)缺血性卒中成年患者的研究表明,,6%的患者發(fā)展為卒中后癲癇。

卒中后癲癇發(fā)作與卒中本身的嚴重程度,、病因和位置有關,,而早期7天內(nèi)的腦電圖不能預測時候發(fā)展為PSE。一般再灌注治療或僅靜脈溶栓或機械取栓術與卒中后癲癇發(fā)生的時間或急性癥狀性癲癇發(fā)作風險之間沒有關聯(lián),。此外,,SeLECT 和 CAVE評分,也可以用于風險預測,。

開始使用抗癲癇發(fā)作藥的原則

治療原發(fā)性卒中本身是卒中后癲癇發(fā)作治療的首要任務,,應采取有效的治療措施防治癲癇發(fā)作,包括保持呼吸道通暢,,維持水,、酸堿度及電解質的穩(wěn)定,控制腦水腫程度等,。

而對于預防性抗癲癇發(fā)作藥物(Anti-seizure medications ASMs)治療,,目前仍有爭論。歐洲癲癇診療指南推薦,,不論是早發(fā)性癲癇發(fā)作還是遲發(fā)性癲癇發(fā)作,,不論是否發(fā)生癲癇持續(xù)狀態(tài),對于已經(jīng)發(fā)生卒中后癲癇發(fā)作的患者,,均應給予ASMs輔助治療,;但對于未發(fā)生過癲癇發(fā)作的患者,不應給予預防性ASMs治療,。美國神經(jīng)病學協(xié)會推薦對于僅發(fā)生卒中的患者,,不推薦預防性用藥,對于臨床出現(xiàn)癲癇發(fā)作患者則應該給予ASMs治療,。

針對早發(fā)性和遲發(fā)性癲癇發(fā)作不同的發(fā)病機制,,應采取不同的治療策略,。

  • 早發(fā)性癲癇發(fā)作大部分能隨著原發(fā)疾病的改善能自動緩解,一般不需要長時間的抗癲癇藥物治療,,僅需短期(3~6個月)抗癲癇治療,。

  • 對于遲發(fā)性癲癇發(fā)作患者,由于其顱內(nèi)已形成致癇灶,,發(fā)病機制難以在卒中后短期內(nèi)消除,,絕大多數(shù)會反復發(fā)作,需要進行長期的,、規(guī)范化的抗癲癇治療,。

  • 對于卒中后癲癇,均應按照癲癇的治療原則,,進行長期的、規(guī)范化的抗癲癇治療,。

抗癲癇發(fā)作藥物應該如何選擇,?

PSE的ASMs選擇還是應該依據(jù)發(fā)作類型、患者的個體情況,、基礎疾病等進行綜合權衡后選擇,。但總原則是盡量選擇副作用和藥物相互作用小的藥物避免使用肝藥酶誘導劑,,小劑量開始后逐漸加量,,并應該注意定期復查,監(jiān)測藥物副作用,。

應注意的是PSE增加患者死亡率的原因尚不清楚,。可能的原因包括ASM的毒副作用,,尤其是酶誘導劑,,它可能與卒中二級預防的藥物相互作用,從而增加不良心血管事件的風險,。

2022年2月,,瑞典的David Larsson等在JAMA Neurology上發(fā)表文章,公布了基于瑞典的回顧性隊列研究的結果,。該隊列納入了2005年7月1日至2010年12月31日期間瑞典所有急性卒中患者以及2014年12月31日之前的癲癇發(fā)作患者,,篩選出2577例接受持續(xù)ASM單一療法的患者的個體水平數(shù)據(jù)符合研究條件。2577例PSE患者(54%男性,;中位年齡78歲),。所有的藥物均與卡馬西平進行比較。這項隊列研究的結果表明,,不同ASM治療的卒中后癲癇患者的生存率存在差異,。與卡馬西平治療的患者相比,,拉莫三嗪治療的患者心血管和全因死亡風險顯著降低。而服用丙戊酸,、苯巴比妥和奧卡西平的患者則相反,,他們的心血管疾病和全因死亡風險更高。與卡馬西平相比,,左乙拉西坦可降低心血管死亡風險,,但總體死亡率無顯著差異。這些發(fā)現(xiàn)表明,,特定ASM之間的生存率存在差異,,拉莫三嗪和左乙拉西坦似乎是中風后癲癇患者合理的一線治療選擇。

其他相關性有效藥物

本中心在2015年提出了他汀類藥物對于卒中后癲癇的保護作用,,特別是在急性期,,可以降低卒中后早發(fā)性癲癇發(fā)作的風險。此外,,他汀類藥物治療可以防止卒中后癲癇的形成,。

經(jīng)過全球專家們多年的探索和總結,一項薈萃分析分析了成人使用他汀類藥物與早發(fā)性癲癇發(fā)作(卒中后≤7天)或卒中后癲癇的發(fā)展之間的關系,。通過對7篇符合條件的回顧性隊列研究,,共對53579例成人患者進行了分析,分析發(fā)現(xiàn)卒中前他汀類藥物的使用與卒中后癲癇無關,,但卒中后他汀類藥物的使用與早發(fā)性癲癇發(fā)作和卒中后癲癇的風險較低有關,。所以應對卒中患者盡早使用他汀治療

卒中后癲癇的預后如何,?

一項來自日本的多中心前瞻性觀察性隊列研究對日本8家醫(yī)院392例PSE患者(在最后一次有癥狀的卒中發(fā)作后7天內(nèi)至少有一例無誘因癲癇發(fā)作)進行至少1年的隨訪,,評估了他們在1年時的功能下降和死亡率。結果在211例患者中發(fā)現(xiàn),,23.7%的患者出現(xiàn)了癲癇發(fā)作復發(fā),,11.8%出現(xiàn)功能下降,9.5%患者死亡,,大多數(shù)患者死于肺炎或心臟病,,沒有已知的死因與復發(fā)性癲癇發(fā)作直接相關。癲癇復發(fā)與功能下降顯著相關,,但與死亡率無關,。

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