  01 減重領(lǐng)域，巨頭大亂斗 GLP-1類減重藥物市場加速爆發(fā)已成明牌之勢,，全球藥企巨頭的競爭正在加劇,。 2022年,，諾和諾德司美格魯肽大賣109億美元，禮來度拉糖肽銷售額74.39億美元,，分別位列全球暢銷藥的第13位和第16位,。 2023Q1，司美格魯肽繼續(xù)狂飆大賣42.4億美元,，市場預(yù)計(jì)全年可能去到200億美金銷售額,；而禮來的替爾泊肽上市未滿一年單季已經(jīng)斬獲5.685億美元銷售額，放量速度超過司美格魯肽,，“一哥相”盡顯,。
誰是最強(qiáng)減肥藥的懸念，還在,。 先是禮來的替爾泊肽頭對頭司美格魯肽獲得成功,，在入組基線相近的患者接受68周的治療后，替爾泊肽平均減重效果為15.7%,，優(yōu)于司美格魯肽的9.6%,。 2022年11月，安進(jìn)公布了其GIPR抗體融合GLP-1藥物AMG133（每4周給藥一次）的初步數(shù)據(jù)：經(jīng)過12周的治療,，AMG133低劑量組患者體重降低7.19%,，高劑量組體重降低14.52%，安慰劑組體重增加1.49%,，未觀察到明顯副作；AMG133,，展現(xiàn)了相當(dāng)長的半衰期和極強(qiáng)的有效性,。 信達(dá)生物\禮來的瑪仕度肽在5月11日剛剛公布二期數(shù)據(jù)，在患者24周治療后,，體重較基線的平均百分比變化與安慰劑組的差值達(dá)-15.4%,，已經(jīng)展現(xiàn)出媲美甚至超越替爾泊肽的潛力。 眾所周知小分子的制造成本遠(yuǎn)低于大分子,，若GLP-1小分子口服激動(dòng)劑能夠成功達(dá)到司美格魯肽的安全性和有效性,，那么將具備極大的成本和依從性優(yōu)勢。 5月22日,，輝瑞口服小分子激動(dòng)劑Danuglipron在JAMA發(fā)表了2b期研究,，服用120毫克Danuglipron的患者在16周內(nèi)體重減輕了約10磅。與司美格魯肽注射液第三階段臨床試驗(yàn)相比,，該試驗(yàn)接受1毫克注射劑的成年人在30周內(nèi)平均減重約9.9磅,；相比之下，Danuglipron的效果有潛力媲美司美格魯肽,。 值得注意的是,，禮來/中外制藥的GLP-1R激動(dòng)劑也在今年4月啟動(dòng)了全球三期臨床,，減重/肥胖適應(yīng)癥的二期臨床也已于2022年11月完成。 02 多肽CDMO的春天來了 利拉魯肽,、司美格魯肽,、替爾泊肽等重磅GLP-1產(chǎn)品均屬于多肽類藥物，這類藥物的大賣也催生了對應(yīng)的龐大的原料藥API市場,。據(jù)諾和諾德年報(bào)顯示：2021年司美格魯肽的API需求量是2019年的4倍,。 多肽類藥物的主要生產(chǎn)方式可分為生物發(fā)酵、化學(xué)合成兩種技術(shù)路徑,，兩種路徑有其各自的優(yōu)缺點(diǎn),。
諸如司美格魯肽等品種均為長鏈（超過30個(gè)氨基酸），需要用到化學(xué)法中的固相合成法制備,，這類方法的缺點(diǎn)在于必須每個(gè)片段過量投料,，成本高，純度相對較低,，不易規(guī)?；a(chǎn)；優(yōu)點(diǎn)則在于對雜質(zhì)的控制是優(yōu)于發(fā)酵技術(shù),。 如果利用生物發(fā)酵法制備,，步驟則較短，通過基因重組技術(shù),，利用酵母生產(chǎn)獲得主肽鏈,，再側(cè)鏈修飾主肽鏈后連接剩余短肽，生產(chǎn)能力不受限制,、純度高,，但缺點(diǎn)是可能殘留蛋白質(zhì)等。 不過,，據(jù)諾泰生物4月的交流顯示：公司與海外客戶交流,，部分客戶也更傾向與共享合成法（固液融合），影響大客戶生產(chǎn)技術(shù)路徑?jīng)Q定的因素很多,，成本不是唯一因素,。 諾和諾德原研的利拉魯肽和司美格魯肽均采用這類方法制備肽段主鏈。禮來公司最新獲批的替爾泊肽,，由于含有2個(gè)Aib以及化學(xué)修飾,，采用化學(xué)合成（液相合成和固相合成混合模式）進(jìn)行制備。
我們可以確定的是,，國內(nèi)擁有合規(guī)大產(chǎn)能的多肽CDMO將顯著受益GLP-1受體激動(dòng)劑產(chǎn)業(yè)鏈的發(fā)展,。據(jù)中信醫(yī)藥研報(bào)顯示：2020年全球多肽API市場規(guī)模約18億美元，其中高達(dá)65%的市場是通過外采,。 03 國內(nèi)供應(yīng)商亂戰(zhàn) 目前,，以多肽CDMO為主打特色的上市公司玩家包括諾泰生物,、圣諾生物，實(shí)力較強(qiáng)的還有未上市的昂博制藥,。 諾泰生物基于自有技術(shù)平臺(tái),，開發(fā)了固相液相融合的多肽規(guī)模化生產(chǎn)技術(shù)平臺(tái),，如在利拉魯肽,、艾博韋泰等長鏈修飾多肽藥物的單批次產(chǎn)量已超過5公斤，達(dá)到行業(yè)領(lǐng)先水平,。2022年,，公司多肽類產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)營收1.91億元，同比增長126.27%,。 圣諾生物是從事多肽類藥物規(guī)?；a(chǎn)的老牌玩家，掌握了多種多肽合成和修飾類自主核心技術(shù),。截止2022年底,，公司擁有16個(gè)自主研發(fā)的多肽類原料藥品種7個(gè)品種在國內(nèi)取得生產(chǎn)批件、8個(gè)品種獲得美國DMF備案,。2022年,，公司營收達(dá)3.96億元，同比增長2.38%,。 昂博制藥是全球四大肽類藥物CDMO,，商業(yè)化伙伴來自全球制藥20強(qiáng)的大公司，每年能生產(chǎn)超過300kg肽原料藥,。2020年底,，公司在美國、中國運(yùn)營16條肽生產(chǎn)線,，擁有1000升的固相反應(yīng)器、5000升的液相反應(yīng)器等多個(gè)生產(chǎn)設(shè)施,，當(dāng)年?duì)I收超過5億元,。 除此之外，還有翰宇藥業(yè),、雙成藥業(yè)等玩家也積累了一定優(yōu)勢,。 國內(nèi)已成氣候的CDMO們，正在大力發(fā)展多肽藥物領(lǐng)域,，亦有望承接海外大藥企的訂單,。 2022年，藥明康德的TIDES業(yè)務(wù)（主要為寡核苷酸和多肽）D&M服務(wù)客戶數(shù)量達(dá)到103個(gè),，同比提升81,；公司服務(wù)收入達(dá)到15.78億元,，同比增長337%。產(chǎn)能方面,，截至2023年2月底,，公司擁有27條寡核苷酸生產(chǎn)線，總體積超過10000升的多肽固相合成儀,。 凱萊英包含多肽業(yè)務(wù)的化學(xué)大分子板塊2022年?duì)I收3.73億元,，同比增長139%。據(jù)市場傳聞,，公司合作管線包含兩款MNC的GLP-1藥物,，處于2/3期的階段；另外,，隨著公司小核酸,、多糖多肽、掛核苷酸等項(xiàng)目產(chǎn)能在2022年底交付,，公司這部分營收將快速增長,。 九洲藥業(yè)在2022年已建成多肽平臺(tái)，平臺(tái)已承接多個(gè)定制肽和多肽新藥IND委托研發(fā)業(yè)務(wù),，單個(gè)訂單規(guī)模超千萬級(jí),。 結(jié)語：眾多的CDMO中，最終誰能接到禮來,、諾和諾德,、安進(jìn)等MNC公司的大單，可能將深遠(yuǎn)的影響整個(gè)國內(nèi)多肽CDMO格局,。 |
|
|
