Tourette綜合征(TouretteSyndrome,TS)又稱多發(fā)性抽動癥,是發(fā)生在兒童時期主要以慢性運動和發(fā)聲抽動為特征的神經(jīng)精神疾病,。本病常共患行為障礙,、情緒障礙,尤以強(qiáng)迫癥狀和注意力缺陷多動障礙為多見[1,2],。全球?qū)W齡兒童發(fā)病率在0.3%～0.9%,最新流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示我國TS發(fā)病率為6.1%[3],。臨床證據(jù)表明2/3的TS患兒臨床癥狀可經(jīng)藥物控制或緩解,而1/3的TS患兒癥狀波動仍可持續(xù)至成年,。本病近年來明顯增多的發(fā)病趨勢,以及疾病本身造成的患兒心理,、學(xué)習(xí)及行為問題,不僅引起了醫(yī)學(xué)界學(xué)者的關(guān)注,而且很多影視作品也在呼吁社會給予TS患兒更多理解與寬容[4,5]。本病的發(fā)病機(jī)制尚無定論,但就結(jié)合臨床及實驗研究來看,TS的發(fā)生與中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)各種遞質(zhì)的合成,、釋放,、代謝等方面緊密相關(guān)。中醫(yī)藥治療TS臨床療效確切,并且避免了由于長期口服西藥而造成的各種并發(fā)癥(震顫,、肌張力高,、嗜睡等),得到了患兒家長的廣泛認(rèn)可。本文就中醫(yī)復(fù)方基于神經(jīng)遞質(zhì)釋放抗抽動機(jī)制的研究做如下綜述,。

1,、TS的中醫(yī)病因病機(jī)

中醫(yī)學(xué)并無小兒多發(fā)性抽動癥這一病名,但根據(jù)TS患兒的臨床表現(xiàn),在諸多中醫(yī)典籍里面找到相關(guān)的論述。大部分醫(yī)家根據(jù)臨床表現(xiàn)出的眼睛,、嘴角以及肢體的抽動以“肝風(fēng)”立論,“風(fēng)勝則動”是本病的主要病機(jī),有虛實之分,與五臟皆有關(guān)系,肝筋失養(yǎng),、臟腑五行失衡,痰阻、氣郁等病機(jī)誘而發(fā)病,從三焦,、衛(wèi)氣營血,、風(fēng)痰瘀辨證論治[6,7]。結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究提出許多假說:①“伏邪致動”假說:研究表明TS患兒曾有A族β溶血性鏈球菌的感染史,后在體內(nèi)產(chǎn)生抗體并與神經(jīng)細(xì)胞有交叉反應(yīng),產(chǎn)生免疫活性物質(zhì)作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),引起腦功能障礙,出現(xiàn)抽動癥狀,臨床上TS患兒多伴有過敏性鼻炎,、哮喘,、反復(fù)呼吸道感染,其原因是由于機(jī)體感染鏈球菌后導(dǎo)致的自身免疫[8]。據(jù)此周亞兵[9]提出了“伏邪致動”的假說:患兒外感邪氣伏而不發(fā),遇到外邪侵襲引動伏邪導(dǎo)致抽動,。②體質(zhì)假說[10]:每一個患兒體質(zhì)不同,那么對某些TS的易感性及病變傾向性也存在差異,甘璐[11]總結(jié)臨床經(jīng)驗發(fā)現(xiàn)TS多發(fā)生于“氣郁質(zhì)”的人群,。③頸椎紊亂假說:金昕在臨床工作中發(fā)現(xiàn)的TS患兒多伴有寰樞關(guān)節(jié)不同程度的錯位,提示TS可能是脊柱源性的疾病,由于長時間的關(guān)節(jié)錯位導(dǎo)致相關(guān)肌肉韌帶緊張,刺激頸上交感神經(jīng)節(jié)而出現(xiàn)頭面五官的不適,這類患兒以不自主眨眼為主要表現(xiàn)[12]。④血瘀致病假說:現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明某些胎兒或新生兒疾病,如宮內(nèi)窒息,、臍帶繞頸,、新生兒缺血缺氧性腦病和顱內(nèi)出血是抽動障礙發(fā)生的危險因素。按中醫(yī)理論認(rèn)為缺氧屬于血瘀,病久成瘀,宣桂琪[13]發(fā)現(xiàn)部分患兒圍產(chǎn)期異常,出生時有缺氧情況而認(rèn)為血瘀也是TS發(fā)病的原因之一,。⑤情志致病假說:研究發(fā)現(xiàn)考試壓力,、沉迷網(wǎng)絡(luò)游戲等情志因素是TS最主要的誘發(fā)和復(fù)發(fā)因素[14],已經(jīng)有康復(fù)科醫(yī)師采用物理治療,、心理干預(yù),、習(xí)慣逆轉(zhuǎn)訓(xùn)練、患兒家長教育等方法介入到TS的治療中,也取得了一定的效果[15],。

2,、神經(jīng)遞質(zhì)與TS

TS的病因病機(jī)尚未明確,基于皮質(zhì)-基底節(jié)-丘腦-皮質(zhì)回路和神經(jīng)遞質(zhì)的研究較為明確。回路富集了大量的神經(jīng)遞質(zhì),、調(diào)質(zhì)以及神經(jīng)肽,由不同通路集合構(gòu)成,負(fù)責(zé)整合,、加工、傳遞來自大腦皮層各區(qū)域發(fā)出的信息,這些信息以神經(jīng)元活動及神經(jīng)遞質(zhì)釋放為載體,直接或間接調(diào)控精神活動及運動行為,。神經(jīng)遞質(zhì)作為信息的傳遞體在軀體運動,、情感行為、免疫應(yīng)答等多方面都發(fā)揮著重要作用,?！吧窠?jīng)遞質(zhì)失衡”特別是以多巴胺為主的功能紊亂導(dǎo)致TS發(fā)病得到了眾多學(xué)者的認(rèn)可[16],之后的眾多研究以及臨床治療中應(yīng)用神經(jīng)遞質(zhì)阻斷劑(氟哌啶醇、硫必利,、利培酮)能夠有效地抑制抽動癥狀也證明了假說的成立?，F(xiàn)對神經(jīng)遞質(zhì)與TS的關(guān)系闡述如下。

2.1多巴胺(Dopamine,、DA)

根據(jù)大量臨床及動物實驗提出了TS與DA系統(tǒng)有關(guān)的四種發(fā)病假說[17]:①DA能神經(jīng)纖維過度支配假說;②突觸前膜功能異常假說;③多巴胺受體(dopaminereceptor,DR)超敏感假說(DR數(shù)目或親和力升高);④多巴胺轉(zhuǎn)運蛋白(dopaminetransporter,DAT)過度活躍假說,。DA神經(jīng)元主要位于中腦和基底節(jié),其合成是由其前體物質(zhì)酪氨酸經(jīng)酪氨酸羥化酶(tyrosinehydroxylase,TH)催化合成左旋多巴再經(jīng)多巴脫羧酶(dopadecarboxylase,DDC)進(jìn)一步催化產(chǎn)生。生成的DA由囊泡單胺轉(zhuǎn)運體-2(vesicularmonoamine,transporter-2,VMAT-2)攝入,、儲存在黑質(zhì)神經(jīng)元(腦內(nèi)80%的DA分布在此)突觸囊泡內(nèi),等待釋放的信號,當(dāng)DA經(jīng)由SNARE(solubleN-ethylmaleimide-sensitivefactorattachmentproteinsreceptors)蛋白復(fù)合體介導(dǎo)的“胞吐”形式釋放入突觸間隙[18],DA可與該神經(jīng)元投射到紋狀體的DA受體結(jié)合,可引起大腦皮質(zhì)運動區(qū)興奮或去抑制,最終使機(jī)體產(chǎn)生了抽動的現(xiàn)象,。DA完成信號傳遞的任務(wù)之后,需要兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(catechol-o-methyltransferase,COMT)、單胺氧化酶(mineoxidase,MAO)的作用下生成代謝產(chǎn)物高香草酸(homovanillicacid,HVA),經(jīng)尿液排出,或者由DAT重新攝入細(xì)胞膜內(nèi),以備再次利用,。HVA可通過血腦屏障釋放到機(jī)體外周血中,是體現(xiàn)多巴胺活性的主要指標(biāo),。故大量的臨床研究將檢測外周血中HVA來間接推斷腦內(nèi)DA代謝和含量的高低,并與COMT,MOA兩種酶的活性息息相關(guān)。前述四種假說是基于DA從合成到釋放到代謝過程中的各種調(diào)節(jié)蛋白而提出的,這些假說解決說明了一些問題,但這些假說都是零碎,片面化的,甚至四種假說之間存在矛盾[16],。

2.2氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)與TS

臨床研究發(fā)現(xiàn)氨基酸作為神經(jīng)遞質(zhì)可以調(diào)節(jié)腦功能,、參與神經(jīng)突觸的可塑、心理,、行為,、學(xué)習(xí)記憶的過程起到重要作用,氨基酸代謝失調(diào)可以導(dǎo)致多種神經(jīng)精神疾病,如癲癇、抑郁癥等[19,20],。由于DA能系統(tǒng)失衡假說不能完全闡明TS的發(fā)病機(jī)制,而且DA能系統(tǒng)與谷氨酸(glutamicacid,Glu)能系統(tǒng)廣泛的相互作用,越來越多的課題組發(fā)現(xiàn)氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)與TS的發(fā)病緊密相關(guān)[22,23],。氨基酸類遞質(zhì)可以分為興奮性和抑制性兩大類。興奮性氨基酸中起主要作用的是Glu,正常濃度下Glu是維持大腦皮層興奮性的基礎(chǔ),而高濃度時,使細(xì)胞過度去極化引起K+外流,Cl-,、Na+及水內(nèi)流,引起神經(jīng)元過度興奮,導(dǎo)致神經(jīng)元變性壞死,即興奮神經(jīng)毒性,。此外,興奮性氨基酸升高可促使N-甲基D-天門冬氨基酸(NMDA)受體-閘門型鈣通道和電壓-依賴型鈣通道開放,Ca2+大量內(nèi)流,導(dǎo)致鈣超載,引起遲發(fā)性的神經(jīng)細(xì)胞損害。抑制性氨基酸可抑制神經(jīng)元興奮,減輕神經(jīng)毒性作用,例如γ-氨基丁酸(gama-aminobutyricacid,GABA),有學(xué)者提出增加細(xì)胞興奮與抑制之比(ExcitationtoInhibition,E/Iratio)是神經(jīng)精神類疾病發(fā)病機(jī)制的基礎(chǔ)[24],正常狀態(tài)下Glu和GABA相互制約,、相互拮抗保持動態(tài)平衡,Glu作為神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)揮生理效應(yīng),平衡破壞后,Glu則起到神經(jīng)毒性作用,損傷神經(jīng)元從而引起異常的興奮傳遞和突觸可塑性,進(jìn)而導(dǎo)致眼目,、頸肩、四肢等抽動[25],也可能是E/I失衡后導(dǎo)致皮質(zhì)-基底節(jié)-丘腦-皮質(zhì)回路信號傳輸失靈,最終還是影響DA的釋放引起TS[24],。同DA能神經(jīng)元一樣,Glu能神經(jīng)元突觸間隙Glu濃度與興奮性氨基酸轉(zhuǎn)運體(excitatoryaminoacidtransporter,EAAT)和囊泡谷氨酸轉(zhuǎn)運體(vesicularglutamatetransporters,VGLUT)有著密切聯(lián)系,VGLUT將神經(jīng)元內(nèi)的GLU攝入到囊泡內(nèi),EAAT的主要任務(wù)是對突觸間隙中的重攝取,終止GLU的突觸效應(yīng),、降低胞外可能的毒性蓄積的作用,因此Glu的高濃度會負(fù)反饋的引起兩者水平的高表達(dá),降低兩者的高表達(dá)可能是抗抽動的作用靶點[26],。

2.35-HT、NE與TS

5-HT也稱血清素,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中5-HT是一種與精神行為密切相關(guān)的抑制性神經(jīng)遞質(zhì),其神經(jīng)元主要位于腦干中縫核,。TS的發(fā)生與5-HT系統(tǒng)功能相對不足以及受體,、轉(zhuǎn)運體的異常有關(guān)[27]:在大腦5-HT的生成是由色氨酸在色氨酸羥化酶-2的作用下生成5-羥基色氨酸,進(jìn)而脫氫生成5-HT,釋放入突觸間隙的5-HT與突觸后膜的5-HT1A受體結(jié)合,使大腦皮質(zhì)運動區(qū)興奮性降低,從而起到了抑制抽動的作用。突觸前膜上的轉(zhuǎn)運體可從突觸間隙中重新攝取5-HT,具有調(diào)節(jié)腦內(nèi)5-HT含量和作用時間的功能,由此可見轉(zhuǎn)運體的活性降低能抑制5-HT由突觸間隙向胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運,利于有限地充分發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng),增強(qiáng)5-HT能神經(jīng)系統(tǒng)的功能,。臨床上氟西汀是基于5-HT再攝取抑制的原理發(fā)揮抗抽動的作用,。NE與情緒、記憶,、覺醒和行為有關(guān),NE能神經(jīng)元過度興奮可產(chǎn)生攻擊行為,。在臨床上使用可樂寧透皮貼劑(α-腎上腺受體激動劑)治療TS獲得良好的效果,其機(jī)制可能是其降低藍(lán)斑區(qū)NE能神經(jīng)元釋放NE的能力[28,29]。

3,、中藥復(fù)方抗抽動的臨床與實驗研究

3.1止抽湯

景曉玉[30]采用亞氨基二丙腈(Iminodipropionitrile,IDPN)制備TS大鼠模型后以止抽湯(生藥濃度1.2g/ml)按2ml/100g·d灌胃,每天一次,連續(xù)給藥2w,給藥結(jié)束后采用PCR法檢測大鼠紋狀體DRD1,、DRD2、DRD3,、DAT的mRNA表達(dá)水平,。結(jié)果顯示TS大鼠紋狀體DRD1mRNA表達(dá)顯著與低于氟哌啶醇組和止抽湯組,而止抽湯干預(yù)后使DRD1表達(dá)上調(diào),同時止抽湯能使DRD2、DRD3的表達(dá)增多,。多巴胺受體可分為D1R和D2R兩大類,前者包括(D1和D5),后者包括(D2,、D3、D4),D1R激活后表現(xiàn)為興奮性特點,D2R激活后表現(xiàn)為抑制性特點,DA釋放后,通過激活直接通路上的D1R,對運動回路產(chǎn)生去抑制作用,促進(jìn)運動發(fā)起;當(dāng)DA缺乏時,D2R則由Glu激活,通過間接通路對丘腦皮質(zhì)投射產(chǎn)生抑制作用,降低運動興奮性,。IDPN具有下調(diào)紋狀體DRD1mRNA的作用,從而反饋性地增加DRD1對DA的攝取,導(dǎo)致直接通路活動增加,皮層興奮性增強(qiáng),進(jìn)而出現(xiàn)抽動癥狀,綜合顯示止抽湯通過使DRD1mRNA表達(dá)上調(diào),逆轉(zhuǎn)IDPN對DRD1mRNA的抑制作用,同時上調(diào)DRD2,、DRD3mRNA的表達(dá),對DA活動的間接通路起作用,反饋性抑制Glu的活性,從而達(dá)到抗抽動的效果,且與氟哌啶醇相比較,起效較快。

3.2健脾止動湯

王素梅課題組[31,32,33,34]采用健脾止動湯治療TS從各方面進(jìn)行了全面的研究,臨床給予TS患兒健脾止動湯配方顆粒劑(每天一劑,分早晚兩次沖服,連續(xù)使用12w),結(jié)果顯示其可顯著降低TS患兒的耶魯綜合抽動嚴(yán)重程度量表評分,臨床效果明顯,其作用機(jī)制與降低患兒血清DA,、NE及GLU水平,升高GABA含量有關(guān),。同時給予TS模型大鼠免煎顆粒(生藥濃度0.95g/ml)按2ml/100g·d灌胃,每天一次,連續(xù)6w,結(jié)果顯示該方能明顯改善模型大鼠的抽動樣行為,其可能的機(jī)制是該方通過調(diào)控大鼠紋狀體DA和GLU雙系統(tǒng)、多靶點來發(fā)揮抗抽動的作用,。該課題組還測定了大鼠皮質(zhì)及紋狀體區(qū)強(qiáng)啡肽及其前體物質(zhì)強(qiáng)啡肽原mRNA的表達(dá)情況,健脾止動湯抗抽動的機(jī)制可能與抑制紋狀體區(qū)強(qiáng)啡肽過表達(dá),、降低直接通路的易化作用有關(guān)。除此之外,健脾止動方可以提高TS大鼠皮質(zhì)及紋狀體區(qū)的4種神經(jīng)營養(yǎng)因子的含量,從而降低IDPN對神經(jīng)元及腦區(qū)結(jié)構(gòu)的神經(jīng)毒性損傷,。該方還可以通過上調(diào)紋狀體ETTA1和下調(diào)VGLUT1來維持Glu的正常濃度而抗抽動[35],。

3.3菖蒲郁金湯

李玉霞[36]采用菖蒲郁金湯(每日1劑,水煎2次,煎液混合,取汁200mL～300mL,分早、中,、晚3次溫服)加減治療60例多發(fā)性抽動癥患兒3月,結(jié)果顯示該方具有明顯的抗抽動作用,除2例患兒出現(xiàn)大便溏稀,、納食欠佳的不良反應(yīng)外,無其他不適癥狀,安全有效,部分患兒隨訪1年未見復(fù)發(fā)。高漢媛[37]用菖蒲郁金湯(生藥濃度5.152g/ml),按1.5ml/100g·d灌胃,每天一次,干預(yù)TS大鼠模型,第28d檢測大鼠紋狀體中DA,、HVA,、海馬NE、腦干5-HT及血漿DA,、HVA,、NE、5-HT的含量情況;RT-PCR,、WB法檢測紋狀體DRD1,、DRD2、COMT,、MAO-B,、DATmRNA及蛋白表達(dá),結(jié)果顯示模型對照組DA、HVA含量降低,菖蒲郁金湯干預(yù)后含量升高;菖蒲郁金湯能促進(jìn)模型大鼠海馬組織中5-HT含量升高,上調(diào)DATmRNA及蛋白表達(dá),綜合結(jié)果顯示菖蒲郁金湯能夠降低大鼠運動行為評分,具有一定的抗抽動的作用,且其抗抽動作用優(yōu)于泰必利,。高漢媛認(rèn)為TS的發(fā)病不單是某一神經(jīng)遞質(zhì)的功能紊亂而是以DA系統(tǒng)為主,與5-HT,、NE密切相關(guān)三種神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的平衡關(guān)系打破所致。由此可見菖蒲郁金湯發(fā)揮抗抽動的機(jī)制可能是增強(qiáng)DAT的表達(dá),降低DR的敏感性,促進(jìn)DA代謝,從而拮抗DA系統(tǒng)功能亢進(jìn),并增加5-HT的含量以增加其抑制穩(wěn)定的作用,。

3.4升清降濁制動顆粒和文靜湯

鄭宏[38]給予TS患兒口服升清降濁制動顆粒(依據(jù)不同年齡段給予半劑至一劑半)治療12w,結(jié)果顯示總有效率為93.02%,對52例患兒進(jìn)行6個月隨訪,中藥治療組復(fù)發(fā)率為9.38%,、遠(yuǎn)低于硫必利治療組的23.8%。高國財[39]采用升清降濁制動顆粒(1g顆粒劑相當(dāng)于9g生藥)按2.58mg/kg·d灌胃,每日1次,連續(xù)21d,觀察到TS大鼠運動行為及刻板行為明顯減少,其作用機(jī)制可能是通過調(diào)節(jié)腦內(nèi)Glu,、天門冬氨酸(asparticacid,ASP)與GABA平衡實現(xiàn)的,王佳[40]采用文靜湯進(jìn)行動物實驗取得了同樣的結(jié)果,這與E/I失衡的結(jié)論相一致,。王素梅課題組用健脾止動湯干預(yù)TS模型大鼠檢測表明Glu含量升高的同時,GABA也升高了,推測其原因可能是Glu濃度升高引發(fā)機(jī)體防御性腦保護(hù)機(jī)制。王素梅課題還明確了EAAT1和VGLUT1mRNA的異常表達(dá)影響了Glu的轉(zhuǎn)運和代謝,導(dǎo)致Glu在突觸間隙中過度累積,引起興奮性毒性與TS之間的關(guān)系,而健脾止動湯的抗抽動則是通過上調(diào)紋狀體EAAT1mRNA和下調(diào)VGLUT1mRNA的表達(dá)來實現(xiàn)的,。

3.5九味熄風(fēng)顆粒

該方是名老中醫(yī)鄒治文的經(jīng)驗方,其課題組采用隨機(jī),、雙盲、安慰劑平行對照,、多中心臨床研究的方法證實九味熄風(fēng)顆粒的臨床療效和安全性[41],。張慧娟[42]采用口服九味熄風(fēng)顆粒聯(lián)合可樂定透皮貼片(依據(jù)患兒具體年齡和體重確定用量)治療TS患兒12w,治療后患兒臨床癥狀改善明顯,檢測血清中GLU、ASP,、DA,、5-HT、NE水平均顯著降低,而GABA水平顯著升高,且較單純的西藥可樂定組更加顯著,。姚陽[27]發(fā)現(xiàn)TS大鼠紋狀體內(nèi)5-HT和5-HIAA的含量較正常大鼠低,可能的原因是DOI作為5-HT2A/2C的激動劑,消耗掉了部分5-HT受體,反射性的抑制了神經(jīng)元釋放,。NE能神經(jīng)元過度興奮可產(chǎn)生攻擊行為,腦內(nèi)NE的濃度升高,出現(xiàn)TS樣的行為,使用抑制劑后活動過多的行為被抑制。

3.6熄風(fēng)靜寧湯

該方為劉弼臣教授的經(jīng)驗用方,臨床實踐已經(jīng)證實該復(fù)方療效顯著,、副作用少,。于敬龍[43]用本方(6mg/kg,臨床等效劑量)灌胃干預(yù)TS大鼠模型4w后,抽動癥狀得到了明顯改善,檢測大鼠紋狀體內(nèi)DA、NE,、5-HT的水平均顯著降低,說明該方是通過調(diào)節(jié)DA,、NE、5-HT三者之間的平衡達(dá)到抗抽動的目的,。下丘腦-垂體-腎上腺(Thehypothalamic-pituitary-adrenalaxis,HPA)軸是人體最重要的內(nèi)分泌系統(tǒng)之一,與神經(jīng)遞質(zhì)相互影響,該課題組同時測定了HPA軸相關(guān)激素水平,結(jié)果顯示其水平均顯著升高,。證實TS模型大鼠的確存在HPA軸功能亢進(jìn),臨床研究也得出了相一致的結(jié)論,綜合說明TS的發(fā)生與HPA軸的應(yīng)激反應(yīng)異常有關(guān),也解釋了患兒在緊張、焦慮,、睡眠障礙等應(yīng)激狀態(tài)下的時候抽動癥狀會加重的原因,。

4,、總結(jié)與展望

TS雖然不是兒科領(lǐng)域的危急重癥,但是給患兒身體和心理帶來了巨大的影響,特別是某些共患注意力缺陷多動癥的患兒在學(xué)習(xí)、生活上諸有不便困難,甚至遭到歧視,、排斥,對患兒及其家長的影響甚大,甚至影響兒童性格的塑造,部分患兒成年后如何融入社會也成為社會問題,。西藥治療TS效果雖然明顯但都有嚴(yán)重的副作用,如嗜睡、惡心,、頭痛,、體重增加,嚴(yán)重者會出現(xiàn)認(rèn)知障礙,錐體外系反應(yīng),對患兒性格塑造、學(xué)習(xí)成績必定有著極大的影響,這些都是患兒及家長無法接受的[44],。相比之下,中醫(yī)藥治療TS是多個神經(jīng)能系統(tǒng)的各環(huán)節(jié)整體調(diào)控,并且中藥可以配合針灸,、推拿等治療手段進(jìn)行綜合干預(yù),臨床效果也得到了患兒家屬的肯定[45]。

目前中醫(yī)藥對TS的研究借助先進(jìn)的實驗技術(shù),、更貼近臨床實際的研究方法印證了神經(jīng)遞質(zhì)失衡假說在TS發(fā)病過程中的重要作用,使得TS的病因病機(jī)逐漸明晰起來,為今后中醫(yī)藥深入研究提供了指導(dǎo)及借鑒,。但由于不同的神經(jīng)遞質(zhì)釋放模式不同、并且存在時間和空間上的差異性,、神經(jīng)遞質(zhì)受體種類復(fù)雜,、以分布的不同,功能不同,使得TS的神經(jīng)遞質(zhì)失衡假說存在著亟待研究解決的問題:首先大部分實驗的關(guān)注點都集中在以DA系統(tǒng)失衡上,但對Glu、GABA,、5-HT系統(tǒng)以及各神經(jīng)遞質(zhì)之間的相互作用沒有進(jìn)行深入探究,且對某一神經(jīng)遞質(zhì)從合成,、儲存、釋放,、代謝等各環(huán)節(jié)也未進(jìn)行深入的研究,應(yīng)該站在更加宏觀的角度上盡可能的闡明其各神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)相互作用的機(jī)制,采用微透析法,、電化學(xué)法(安培法、快速掃描循環(huán)伏安法),、熒光成像法,、神經(jīng)遞質(zhì)探針等技術(shù)手段實現(xiàn)在活體動物實時監(jiān)測不同腦區(qū)神經(jīng)遞質(zhì)的變化情況,以期更好地闡釋TS的發(fā)病機(jī)制和尋找精準(zhǔn)的作用靶點。其次本病病程較長且復(fù)發(fā)率較高,雖然臨床表明中藥復(fù)方治療能夠明顯改善患兒抽動癥狀但是對患兒的復(fù)發(fā)率鮮有文獻(xiàn)進(jìn)行追蹤報道,今后應(yīng)針對復(fù)發(fā)情況,、復(fù)發(fā)的原因以及復(fù)發(fā)過程中神經(jīng)遞質(zhì)的變化情況深入研究,這樣更能夠體現(xiàn)出中藥治療本病整體調(diào)控的特色和穩(wěn)定持久的作用效果,也更好的說明其干預(yù)機(jī)制,。

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